Ação da Substância - Thiopentax

Resultados de Eficácia

Foi realizado um estudo com o propósito de comparar os efeitos de propofol e Tiopental Sódico no pós-operatório de adultos submetidos a procedimentos cirúrgicos superiores a 2 horas. Oitenta e quatro pacientes foram alocados em 2 grupos; no grupo do Tiopental Sódico foi administrado 4 mg/kg IV e no grupo do propofol foi administrado 2 mg/kg IV. Não foram encontradas diferenças entre os grupos relacionadas a demografia, tempo cirúrgico total, tempo de anestesia, tempos de recuperação, necessidade de analgesia pós-operatória, escores de satisfação ou incidência de náuseas e vômitos. Conclui-se que o propofol não ofereceu vantagens sobre o Tiopental Sódico nos procedimentos realizados.

Ingram et al. visaram comparar a administração de Tiopental Sódico e propofol para terapia eletroconvulsiva (ECT) em termos de eficácia e efeitos adversos cognitivos. Foram administrados 1 a 2 mg/kg de propofol ou 1 a 4 mg/kg de Tiopental Sódico como agentes anestésicos para ECT em 30 pacientes deprimidos. Os grupos de tratamento não diferiram significativamente em nenhuma das variáveis demográficas ou clínicas. A administração de Tiopental Sódico foi associada com vantagens na eficácia e efeitos adversos cognitivos em comparação com o propofol.

Para investigar a recuperação anestésica e as condições hemodinâmicas em pacientes submetidos a infusão de Tiopental Sódico ou halotano na manutenção da anestesia na cirurgia ocular, 59 voluntários submetidos a cirurgia ocular foram distribuídos em dois grupos de manutenção anestésica:

• Grupo I (n=37) inalação halotano, 0,8 a 1% e Grupo II (n=22) infusão de Tiopental Sódico, 10 a 12 mg/kg/hora.

No Grupo I a pressão arterial nos 10 a 40 minutos e avaliação cardíaca em um e 25 minutos após a administração dos anestésicos foram significativamente mais baixos comparados com o Grupo II (p=0,005). A saturação de oxigênio foi similar nos dois grupos durante todos os procedimentos. Os intervalos de tempo entre o final da cirurgia e início dos primeiros movimentos e a respiração foram significativamente mais prolongados no grupo que recebeu halotano (p<0,001). A infusão continua de Tiopental Sódico pode ser aplicada efetivamente e com segurança na manutenção da anestesia. Em comparação com halotano as mudanças hemodinâmicas foram menores e a recuperação anestésica mais rápida.

Referências Bibliográficas

1 - Coolong KJ, McGough E, Vacchiano C, Pellegrini JE. Comparison of the effects of propofol versus thiopental induction on postoperative outcomes following surgical procedures longer than 2 hours. AANA J. 2003; 71(3):215-22.
2 - Ingram A, Schweitzer I, Ng CH, Saling MM, Savage G. A comparison of propofol and thiopentone use in electroconvulsive therapy: cognitive and efficacy effects. J ECT. 2007 Sep;23(3):158-62.
3 - Shoroghi M, Farahbakhsh F, Sheikhvatan M, Sheikhfathollahi M, Abbasi A, Talebi A. Anesthetic recovery and hemodynamic effects of continuous thiopental infusion versus halothane for maintenance anesthesia in patients undergoing ocular surgery. Acta Cir Bras. 2011 Jun;26(3):207-13.

Características Farmacológicas

Os anestésicos barbitúricos de curta duração de ação deprimem o sistema nervoso central para produzir hipnose ou anestesia sem analgesia.

Mecanismo de Ação

O mecanismo exato pelo qual estes fármacos produzem anestesia não está completamente compreendido. Todavia, foi proposto que agem aumentando as respostas ao ácido gama-aminobutírico (GABA), diminuindo as respostas do glutamato (GLU), e deprimindo diretamente a excitabilidade pelo aumento na condutância da membrana. Desta forma, ocorre significativa diminuição na excitabilidade neuronal para a produção de ação anestésica.

O mecanismo de ação dos barbitúricos como sedativos-hipnóticos não foi ainda completamente estabelecido. Os barbitúricos parecem agir no tálamo, onde inibem a condutância ascendente na formação reticular, interferindo deste modo com a transmissão dos impulsos ao córtex. Estudos recentes sugeriram que os efeitos sedativos-hipnóticos dos barbitúricos podem estar relacionados à sua capacidade de aumentar ou mimetizar a ação inibitória sináptica do GABA.

Farmacocinética

Devido à sua alta solubilidade lipídica e baixo grau de ionização, os anestésicos barbitúricos atravessam rapidamente a barreira hematoencefálica e são rapidamente redistribuídos do cérebro aos outros tecidos do organismo, isto é, primeiro para os órgãos viscerais altamente irrigados (fígado, rins, coração) e para o músculo e, depois, para os tecidos adiposos. Os anestésicos barbitúricos atravessam a placenta e aparecem na corrente sangüínea do cordão umbilical. Se administrados em doses altas, o Tiopental Sódico é excretado no leite materno. O volume de distribuição no estado de equilíbrio é de 1,7 a 2,5 L/kg, podendo aumentar para 4,1 L/kg durante a gravidez a termo e para 7,9 L/kg em pacientes obesos.

A ligação às proteínas é alta, de 72% a 86%.

A biotransformação é primariamente hepática, mas também em pequena quantidade em outros tecidos, especialmente nos rins e cérebro. Se altas concentrações de Tiopental Sódico são administradas por infusão intravenosa contínua, por tempo prolongado, pode ocorrer aumento progressivo da saturação das enzimas de metabolização hepática, resultando em rápido aumento na concentração plasmática.

A meia-vida de distribuição é rápida, de 4,6 a 8,5 minutos. A meia-vida de eliminação em adultos é de 10 a 12 horas, aumentando com a idade. Pode aumentar para 26,1 horas durante a gravidez a termo e para 27,85 horas em pacientes obesos. Em crianças, a meia-vida de eliminação é de 6,1 horas.

Quando são administradas doses altas de Tiopental Sódico para indução de anestesia, a meia-vida de eliminação é independente da concentração plasmática.

A administração de altas doses do fármaco, isto é, de 300 a 600 mg/kg de peso corporal, resulta em aumento na meia-vida de eliminação.

O início de ação do Tiopental Sódico é rápido, devido à alta solubilidade lipídica dos anestésicos barbitúricos. A anestesia intravenosa tem início de ação em 30 a 60 segundos. Após a administração de doses de indução de Tiopental Sódico, ocorre relaxamento muscular em cerca de 30 segundos após o estado de inconsciência ser alcançado. Em até 40 segundos, um nível mais profundo da anestesia e depois vai superficializando progressivamente até o retorno do estado de consciência. Isto reflete as rápidas mudanças na concentração de anestésico nos sítios de ação no cérebro, sendo conseqüência de sua distribuição inicial no cérebro, seguida pela subseqüente redistribuição em outros tecidos. O início de ação, após administração intravenosa para a hipnose, ocorre em 10 a 40 segundos.

Após administração intravenosa, o tempo para se atingir o pico da concentração plasmática no cérebro é de 30 segundos, nos músculos é de 15 a 30 minutos e nos tecidos adiposos é de várias horas.

A duração da ação é de 10 a 30 minutos, após a administração intravenosa.

A eliminação do Tiopental Sódico é renal; contudo, a eliminação renal é mínima devido à extensa reabsorção tubular renal em função da alta solubilidade lipídica dos anestésicos barbitúricos. A depuração em adultos é de 1,6 a 4,3 mL/kg/minuto; podendo aumentar para 286 mL/minuto durante a gravidez a termo.