Reações adversas da experiência em estudos clínicos em pacientes tratados com Temozolomida Cápsulas

Pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado

A Tabela 4 apresenta os eventos adversos que surgiram durante o tratamento (causalidade não determinada durante os ensaios clínicos) em pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado durante as fases de tratamento concomitante e adjuvante.

Tabela 4: Temozolomida e radioterapia: Eventos que surgiram durante o tratamento nas fases concomitante e adjuvante de tratamento:

Muito comum (≥ 1/10);
Comum (> 1/100, < 1/10);
Incomum (> 1/1000, < 1/100).

Sistema Corporal	Fase concomitante (Temozolomida+ Radioterapia) n = 288 *	Fase adjuvante n = 224
Infecções e infestações
Comum	Candidíase oral, herpes simples, infecção, faringite, feridas infectadas	Candidíase oral, infecção
Incomum	---	Herpes simples ou zóster, sintomas gripais
Distúrbios sanguíneos e do sistema linfático
Comum	Leucopenia, linfopenia, neutropenia, trombocitopenia	Anemia, neutropenia febril, leucopenia, trombocitopenia
Incomum	Anemia, neutropenia febril	Linfopenia, petéquias
Distúrbios endócrinos
Incomum	Síndrome de Cushing	Síndrome de Cushing
Distúrbios metabólicos e nutricionais
Muito comum	Anorexia	Anorexia
Comum	Hiperglicemia, perda de peso	Perda de peso
Incomum	Hipocalemia, aumento da fosfatase alcalina, aumento do peso	Hiperglicemia, aumento do peso
Distúrbios psiquiátricos
Comum	Ansiedade, labilidade emocional, insônia	Ansiedade, depressão, labilidade emocional, insônia
Incomum	Agitação, apatia, alterações comportamentais, depressão, alucinação	Alucinação, amnésia
Distúrbios do sistema nervoso
Muito comum	Cefaleia	Cefaleia, convulsão
Comum	Tontura, afasia, alteração no equilíbrio, dificuldade de concentração, confusão, perda da consciência, convulsão, dificuldade de memorização, neuropatia, parestesia, sonolência, distúrbios da fala, tremores	Tontura, afasia, alteração no equilíbrio, dificuldade de concentração, confusão, disfagia, hemiparesia, dificuldade de memorização, distúrbios neurológicos, neuropatia, neuropatia periférica, parestesia, sonolência, distúrbios da fala, tremores
Incomum	Ataxia, dificuldade de cognição, disfagia, distúrbios extrapiramidais, marcha anormal, hemiparesia, hiperestesia, hipoestesia, desordens neurológicas, neuropatia periférica, epilepsia	Ataxia, coordenação anormal, marcha anormal, hemiplegia, hiperestesia, distúrbio sensorial
Distúrbios oftálmicos
Comum	Visão turva	Visão turva, diplopia, defeito do campo visual
Incomum	Dor ocular, hemiopia, distúrbio visual, redução na acuidade visual, defeito do campo visual	Dor ocular, olho seco, redução na acuidade visual
Distúrbios do ouvido e do labirinto
Comum	Dificuldade na audição	Dificuldade na audição, tinido
Incomum	Otalgia, hiperacusia, tinido, otite média	Surdez, otalgia, vertigem
Distúrbios cardíacos
Incomum	Palpitação	---
Alterações Vasculares
Comum	Edema, edema de membro inferior, hemorragia	Edema de membro inferior, hemorragia, trombose venosa profunda
Incomum	Hipertensão, hemorragia cerebral	Edema, edema periférico, embolia pulmonal
Distúrbios pulmonares, torácicos e do mediastino
Comum	Tosse, dispnéia	Tosse, dispnéia
Incomum	Pneumonia, infecção do trato respiratório superior, congestão nasal	Pneumonia, sinusite, infecção do trato respiratório superior, bronquite
Distúrbios gastrintestinais
Muito comum	Dor abdominal, diarreia, dispepsia, disfagia, estomatite	Constipação, náusea, vômito
Comum	Dor abdominal, diarreia, dispepsia, disfagia, estomatite	Diarreia, dispepsia, disfagia, boca seca, estomatite
Incomum	---	Distensão abdominal, incontinência fecal, transtorno gastrintestinal, gastroenterite, hemorroidas
Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo
Muito comum	Alopecia, exantema	Alopecia, exantema
Comum	Dermatite, pele seca, eritema, prurido	Pele seca, prurido
Incomum	Reação de fotossensibilidade, pigmentação anormal, esfoliação da pele	Eritema, pigmentação anormal, aumento da transpiração
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo
Comum	Artralgia, fraqueza muscular	Artralgia, dor musculoesquelética, mialgia, fraqueza muscular
Incomum	Dor nas costas, dor musculoesquelética, mialgia, miopatia	Dor nas costas, miopatia
Distúrbios renais e urinários
Comum	Micção frequente, incontinência urinária	Incontinência urinária
Incomum	---	Disúria
Distúrbios do sistema reprodutivo e das mamas
Incomum	Impotência	Amenorréia, dor mamária, menorragia, hemorragia vaginal, vaginite
Distúrbios gerais e no local da administração
Muito comum	Fadiga	Fadiga
Comum	Febre, dor, reação alérgica, lesão por radioterapia, edema de face, distúrbio do paladar	Febre, dor, reação alérgica, lesão por radioterapia, distorção do paladar
Incomum	Eritema, rubor, agravamento da astenia, calafrios, alteração da coloração da língua, parosmia, sede	Agravamento da astenia, dor, calafrios, alteração dentária, edema facial, perversão do paladar
Investigação
Comum	Aumento de TGPs	Aumento de TGPs
Incomum	Aumento de Gama-GT, aumento das enzimas hepáticas, aumento de TGOs	---

(*) Um paciente que foi randomizado para receber apenas RT, recebeu Temozolomida + RT.

Resultados Laboratoriais

Foi observada mielossupressão (neutropenia e trombocitopenia) que sabidamente são toxicidades limitantes da dose para a maioria dos agentes citotóxicos, incluindo Temozolomida. Quando as anormalidades laboratoriais e os eventos adversos encontrados nas fases de tratamento concomitante e adjuvante foram constantes, observou-se anormalidades em neutrófilos Grau 3 e Grau 4, incluindo eventos neutropênicos, em 8% dos pacientes. Anormalidades em plaquetas Grau 3 e Grau 4, incluindo eventos trombocitopênicos, foram observadas em 14% dos pacientes que receberam Temozolomida.

Pacientes adultos com glioma maligno recorrente ou progressivo ou melanoma maligno

Em estudos clínicos, os eventos indesejáveis que ocorreram com maior frequencia foram distúrbios gastrintestinais, principalmente náuseas (43%) e vômitos (36%). Foram, em geral, considerados de Grau 1 a 2 (leve a moderado) e tiveram resolução espontânea ou foram facilmente controlados com antieméticos de uso comum. A incidência de náuseas e vômitos graves foi de 4%. Mielossupressão grave, predominantemente trombocitopenia, foi o evento adverso limitante da dose e ocorreu em 9% do total de pacientes. Foram relatadas anemia, neutropenia, leucopenia, linfopenia e pancitopenia. Mielossupressão foi geralmente previsível e ocorreu mais frequentemente nos primeiros ciclos, com nível mais baixo de plaquetas e neutrófilos ocorrendo no final do ciclo (geralmente entre os dias 21 a 28) e recuperação rápida (geralmente dentro de 1-2 semanas). Nenhuma evidência demielossupressão cumulativa foi observada.

Outras reações adversas relatadas com frequência incluíram fadiga (22%), obstipação (17%) e cefaleia (14%). Também foram relatadas:

Anorexia (11%), diarreia (8%), erupção cutânea, febre, astenia e sonolência (6% cada um).
Menos frequentes (2% a 5%) e em ordem decrescente de frequencia: dor abdominal, dor, tontura, perda de peso, dispnéia, alopecia, rigidez, prurido, mal-estar, dispepsia, alteração do paladar, parestesia e petéquias.

Em uma análise farmacocinética de uma população de um estudo clínico, havia 101 mulheres e 169 homens para os quais estava disponível o nível mais baixo de contagem de neutrófilos e 110 mulheres e 174 homens para os quais estava disponível o nível mais baixo de contagem de plaquetas. No primeiro ciclo de terapia, houve índices mais elevados de neutropenia Grau 4 (CAN < 500 células/mcgL), 12% versus 5%, e trombocitopenia (< 20.000 células/mcgL), 9% versus 3%, em mulheres vs homens, respectivamente. Em dados envolvendo 400 indivíduos com glioma recorrente, a neutropenia Grau 4 ocorreu em 8% das mulheres vs 4% dos homens e a trombocitopenia Grau 4 em 8% das mulheres vs 3% dos homens no primeiro ciclo da terapia. Em um estudo envolvendo 288 indivíduos com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado, a neutropenia Grau 4 ocorreu em 3% das mulheres vs 0% de homens e a trombocitopenia Grau 4 em 1% das mulheres vs 0% dos homens no primeiro ciclo da terapia.

Pacientes tratados com Temozolomida Pó Liofilizado para Solução Injetável

Temozolomida Pó Liofilizado para Solução Injetável fornece dose de Temozolomida e exposição equivalentes à Temozolomida e MTIC das cápsulas de Temozolomida correspondentes.

Os eventos adversos provavelmente relacionados com o tratamento e que foram relatados nos dois estudos com a formulação injetável (n = 35) e que não foram relatados em estudos usando a Temozolomida Cápsulas foram os seguintes (observados no local da infusão):

Dor, irritação, prurido, rubor, tumefação e eritema, assim como hematoma.

Pós-comercialização de Temozolomida

Durante a comercialização de Temozolomida , foram relatados muito raramente casos de eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson e reações alérgicas, incluindo anafilaxia. Casos de hepatotoxicidade, incluindo elevações de enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia, colestase e hepatite foram relatados. Foi reportado muito raramente dano hepático, incluindo insuficiência hepática fatal. Foram reportados, casos raros de infecções oportunistas incluindo pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP) e infecções primárias e reativadas por citomegalovírus (CMV). Também foram reportados casos de reativação de infecção pelo vírus da hepatite B, incluindo alguns casos com desfechos fatais. Casos de encefalite por herpes simplex, incluindo casos com desfechos fatais, também foram reportados. Casos de pneumonite/pneumonite intersticial e fibrose pulmonar foram relatados muito raramente. Casos muito raros de síndrome mielodisplásica e malignidades secundárias, incluindo leucemia mielóide também foram observados. Pancitopenia prolongada, que pode resultar em anemia aplástica, foi relatada, e em alguns casos resultou em um desfecho fatal. Diabetes insípido também tem sido relatado.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Reações Adversas - Temotem

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Temotem?