Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Qual a ação da substância do Synarel?
Resultados de Eficácia
Dois estudos abertos mostraram que a nafarrelina é eficaz quando usada além de seis meses para o tratamento da endometriose. A administração de 200 mcg de nafarrelina intranasal duas vezes ao dia foi feita adicionalmente por três meses para mulheres com sintomas contínuos de endometriose que tinham sido tratadas previamente com seis meses de nafarrelina. Ambos os estudos mostraram diminuições significantes na dismenorréia, dispareunia, e dor pélvica (p ≤ 0,01).
A administração de 200 mcg de nafarrelina intranasal, duas vezes ao dia durante seis meses, impediu o retorno dos sintomas em mulheres que tinham sido submetidas à cirurgia laparoscópica reducional para a endometriose sintomática. Neste estudo randomizado, duplo-cego, mulheres receberam nafarrelina ou placebo após a cirurgia.
As mulheres tratadas com nafarrelina demonstraram um maior tempo médio na necessidade de terapia alternativa para o retorno de seus sintomas da endometriose versus as mulheres tratadas com placebo (maior do que 24 meses versus 11,7 meses, respectivamente, p = 0,001)3 . Em um estudo multicêntrico, aberto, não randomizado, mulheres jovens (19-29 anos de idade) com sinais e sintomas de endometriose receberam 200 mcg de nafarrelina duas vezes ao dia durante 24 semanas. Os sinais e sintomas da endometriose diminuíram significantemente (p = 0,0014) durante o tratamento e nas primeiras menstruações pós-tratamento.
Em 11 pacientes com leiomioma uterino, o uso de 400 mcg duas vezes ao dia de nafarrelina, por seis meses, foi efetivo na redução do volume uterino (diminuição de 57 ± 7%) e do tamanho do leiomioma (redução de 46 ± 9%). A media dos níveis séricos de hormônio luteinizante, hormônio folículo estimulante e Estradiol foi reduzida significativamente com o usa de nafarrelina.
A utilização de uma dose mais baixa (200 mcg três vezes ao dia até o dia da administração da gonadotrofina coriônica humana) de nafarrelina durante a estimulação ovariana para a fertilização in vitro foi mais efetiva do que uma dose alta (200 mcg duas vezes ao dia como estimulação ovariana). No grupo de dosagem mais baixa, foram recuperados mais oócitos (p = 0,046) e mais ocócitos foram fertilizados (p = 0,018)6. Por meio de uma revisão sistemática de nove estudos randomizados e controlados, mulheres tratadas com nafarrelina (200 ou 400 mcg duas vezes ao dia ou 200 mcg três vezes ao dia) requereram menos ampolas de gonadotrofina menopáusica humana (hMG)/FSH para a estimulação ovariana e menos dias de estimulação.
Características Farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
A nafarrelina é um decapeptídeo sintético análogo ao hormônio de liberação da gonadotropina (GnRH) natural, com potente atividade agonista.
Administrada em doses únicas, a nafarrelina estimula a secreção das gonadotropinas hipofisárias, hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH), com o conseqüente aumento da esteroidogênese ovariana e testicular.
No início do tratamento, pode ocorrer uma exacerbação transitória dos sintomas da endometriose. Com a repetição das doses, essa resposta estimulatória diminui gradualmente. A administração diária durante três a quatro semanas leva à diminuição da secreção das gonadotropinas hipofisárias e/ou à secreção de gonadotropinas de menor atividade biológica, com conseqüente supressão da esteroidogênese gonadal. Este bloqueio do eixo hipofisário-gonadal é reversível tão logo se suspenda o tratamento.
Propriedades farmacocinéticas
A nafarrelina passa rapidamente à circulação geral logo após a administração intranasal. A biodisponibilidade da solução nasal é, em média, de 2,8% (de 1,2% a 5,6%). A concentração plasmática máxima é obtida após 20 minutos da administração de uma dose de 400 mcg. São alcançados níveis plasmáticos de 0,62 ng/mL e 1,5 ng/mL, respectivamente, depois da administração de doses únicas de 200 e 400 mcg. A meia-vida plasmática está compreendida entre 2 e 4 horas. A administração de 200 ou 400 mcg de nafarrelina, duas vezes ao dia, em 18 mulheres saudáveis por 22 dias não levou a acúmulo significativo do fármaco. Quando descongestionantes nasais foram utilizados 30 minutos antes da administração de nafarrelina, a absorção da nafarrelina foi diminuída.
Estudos in vitro usando plasma humano revelaram que a nafarrelina liga-se às proteínas plasmáticas na proporção de 78 e 84%, principalmente à fração albumina. A taxa de ligação do GnRH natural está compreendida entre 22 e 25%.
Após administração subcutânea de nafarrelina marcada com 14C em 3 indivíduos, 44 a 56% e 19 a 44% de radioatividade foram recuperadas na urina e nas fezes respectivamente. Aproximadamente 3% da dose aparecem como fármaco inalterado na urina. A recuperação total da dose administrada foi, em média, de 83%. Seis metabólitos foram identificados, no entanto, suas atividades biológicas não foram determinadas.