Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Sofosbuvir Blanver S.A.?
Reações Adversas de Experiência com Estudos Clínicos
O sofosbuvir deve ser administrado com a ribavirina ou com o alfapeguinterferona/ribavirina. Veja as informações de prescrição da alfapeguinterferona e da ribavirina para obter uma descrição das reações adversas associadas ao seu uso.
Uma vez que os estudos clínicos são realizados dentro de condições altamente variáveis, as taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas de forma direta com as taxas dos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
A avaliação de segurança do sofosbuvir baseia-se no agrupamento dos dados dos estudos clínicos de Fase 3 (tanto controlados quanto não controlados), incluindo 650 pacientes que receberam a terapia combinada de sofosbuvir + ribavirina (RBV) por 12 semanas, 98 pacientes que receberam a terapia combinada de sofosbuvir + ribavirina por 16 semanas, 250 pacientes que receberam a terapia combinada de sofosbuvir + ribavirina por 24 semanas, 327 pacientes que receberam a terapia combinada de sofosbuvir + alfapeguinterferona (Peg-IFN) alfa + ribavirina por 12 semanas, 243 pacientes que receberam alfapeguinterferona + ribavirina por 24 semanas e 71 pacientes que receberam placebo (PBO) por 12 semanas.
A proporção de pacientes que descontinuou o tratamento de forma permanente devido aos efeitos adversos foi de 4% para os pacientes recebendo placebo, 1% para os pacientes recebendo sofosbuvir + ribavirina por 12 semanas, <1% para os pacientes recebendo sofosbuvir + ribavirina por 24 semanas, 11% para os pacientes recebendo alfapeguinterferona + ribavirina por 24 semanas e 2% para os pacientes recebendo sofosbuvir + alfapeguinterferona + ribavirina por 12 semanas.
Os eventos adversos relacionados do tratamento que foram observados em ≥ 15% dos pacientes nos estudos clínicos estão fornecidos na Tabela 5. A tabulação lado a lado foi feita para simplificar a apresentação; não se deve realizar a comparação direta ao longo dos estudos devido às diferenças nos desenhos de estudo.
Os eventos adversos mais comuns (≥ 20%) para a terapia combinada de sofosbuvir + ribavirina foram fadiga e cefaleia. Os eventos adversos mais comuns (≥ 20%) para a terapia combinada de sofosbuvir + alfapeguinterferona + ribavirina foram fadiga, cefaleia, náusea, insônia e anemia.
Tabela 5: Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (Todos os Graus) que foram Relatados em ≥15% dos Pacientes em Qualquer Braço de Tratamento
| - | Regimes sem Interferona | Regimes contendo Interferona | |||
| PBOa 12 semanas | Sofosbuvir + RBVb 12 semanas | Sofosbuvir + RBVb 24 semanas | Peg-INF alfa + RBVc 24 semanas | Sofosbuvir + Peg-INF alfa + RBVb | |
| N = 71 | N = 650 | N = 250 | N = 243 | N = 327 | |
Fadiga | 24% | 38% | 30% | 55% | 59% |
Cefaleia | 20% | 24% | 30% | 44% | 36% |
| Náusea | 18% | 22% | 13% | 29% | 34% |
| Insônia | 4% | 15% | 16% | 29% | 25% |
| Prurido | 8% | 11% | 27% | 17% | 17% |
| Anemia | 0% | 10% | 6% | 12% | 21% |
| Astenia | 3% | 6% | 21% | 3% | 5% |
| Erupção cutânea | 8% | 8% | 9% | 18% | 18% |
| Redução do apetite | 10% | 6% | 6% | 18% | 18% |
| Calafrios | 1% | 2% | 2% | 18% | 17% |
| Sintomas semelhantes à gripe (flu-like) | 3% | 3% | 6% | 18% | 16% |
| Pirexia | 0% | 4% | 4% | 14% | 18% |
| Diarreia | 6% | 9% | 12% | 17% | 12% |
| Neutropenia | 0% | <1% | <1% | 12% | 17% |
| Mialgia | 0% | 6% | 9% | 16% | 14% |
| Irritabilidade | 1% | 10% | 10% | 16% | 13% |
aOs pacientes receberam placebo.
bOs pacientes receberam a ribavirina com base no peso (1000 mg ao dia se o peso é < 75 kg ou 1200 mg ao dia se o peso é ≥ 75 kg).
cOs pacientes receberam 800 mg de ribavirina ao dia, independente do peso.
Com exceção da anemia e da neutropenia, a maior parte dos eventos apresentados na Tabela 5 ocorreram com uma gravidade de grau 1 nos regimes contendo sofosbuvir.
Reações Adversas Menos Comuns Relatadas nos Estudos Clínicos (< 1%)
As seguintes reações adversas ocorreram em < 1% dos pacientes recebendo sofosbuvir em um regime combinado em qualquer um dos estudos. Estes eventos foram incluídos devido à sua gravidade ou pela avaliação de uma potencial relação causal.
- Efeitos Hematológicos: pancitopenia (em particular em pacientes recebendo a alfapeguinterferona);
- Distúrbios Psiquiátricos: depressão grave (em particular em pacientes com histórico preexistente de doenças psiquiátricas), incluindo ideação suicida e suicídio.
Anormalidades Laboratoriais
As alterações nos parâmetros hematológicos selecionados estão descritas na Tabela 6. O apuramento lado a lado foi feito para simplificar a apresentação; não se deve realizar a comparação direta ao longo dos estudos devido às diferenças nos desenhos de estudo.
Tabela 6: Porcentagem de Pacientes Relatando os Parâmetros Hematológicos Selecionados
| Parâmetros Hematológicos | Regimes sem Interferona | Regimes contendo Interferona | |||
| PBOa 12 semanas | Sofosbuvir + RBVb 12 semanas | Sofosbuvir + RBVb 24 semanas | Peg-INF alfa + RBVc 24 semanas | Sofosbuvir + Peg-INF alfa + RBVb 12 semanas | |
| N = 71 | N = 647 | N = 250 | N = 242 | N = 327 | |
| Hemoglobina (g/dL) | |||||
| < 10 | 0 | 8% | 6% | 14% | 23% |
| < 8,5 | 0 | 1% | < 1% | 2% | 2% |
Neutrófilos (x 109/L) | |||||
| ≥ 0,5 - < 0,75 | 1% | < 1% | 0 | 12% | 15% |
| < 0,5 | 0 | < 1% | 0 | 2% | 5% |
| Plaquetas (x 109/L) | |||||
| ≥ 25 - < 50 | 3% | < 1% | 1% | 7% | < 1% |
| < 25 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
aOs pacientes receberam placebo.
bOs pacientes receberam a ribavirina com base no peso (1000 mg ao dia se o peso é <75 kg ou 1200 mg ao dia se o peso é ≥ 75 kg).
cOs pacientes receberam 800 mg de ribavirina ao dia, independente do peso.
Elevações da Bilirrubina
A elevação da bilirrubina em mais de 2,5 x ULN não foi observada em nenhum paciente no grupo de 12 semanas de sofosbuvir + alfapeguinterferona + ribavirina e em 1%, 3% e 3% dos pacientes nos grupos de 24 semanas de alfapeguinterferona + ribavirina, no de 12 semanas de sofosbuvir + ribavirina e no de 24 semanas de sofosbuvir + ribavirina, respectivamente. Os níveis de bilirrubina atingiram o pico durante as primeiras 1 a 2 semanas de tratamento e subsequentemente diminuíram e voltaram aos níveis basais na Semana 4 pós-tratamento. Estas elevações na bilirrubina não estavam associadas com as elevações das transaminases.
Elevações da Creatina Quinase
A creatina quinase foi avaliada nos estudos fission e neutrino. Observou-se uma elevação da creatina quinase isolada e assintomática maior ou igual a 10 x ULN em < 1%, 1% e 2% dos pacientes nos grupos de 24 semanas de alfapeguinterferona + ribavirina, no de 12 semanas de sofosbuvir + alfapeguinterferona + ribavirina e no de 12 semanas de sofosbuvir + ribavirina, respectivamente.
Elevações da Lipase
Observou-se uma elevação da lipase isolada e assintomática maior que 3 x ULN em < 1%, 2%, 2% e 2% dos pacientes nos grupos de 12 semanas de sofosbuvir + alfapeguinterferona + ribavirina, no de 12 semanas de sofosbuvir + ribavirina, no de 24 semanas de sofosbuvir + ribavirina e no de 24 semanas de alfapeguinterferona + ribavirina, respectivamente.
Experiência Pós-Comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas no uso após a aprovação do sofosbuvir. Considerando que as reações pós-comercialização são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, não é sempre possível estimar com segurança a frequência destes eventos ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao tratamento.
Desordens Cardíacas
Bradicardia sintomática grave foi reportada em pacientes utilizando amiodarona que iniciaram o tratamento com sofosbuvir em combinação com outro AAD (antiviral de ação direta).
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.