Resumo do perfil de segurança

A segurança de rivaroxabana foi avaliada em 13 (treze) estudos de fase III que incluíram 53.103 pacientes expostos à rivaroxabana, conforme listado na tabela a seguir.

Número de pacientes estudados, dose diária total e duração máxima do tratamento nos estudos de fase III de Rivaroxabana, conforme descrito abaixo:

Indicação	Número de pacientes*	Dose diária total	Duração máxima do tratamento
Prevenção de tromboembolismo venoso (TEV) em pacientes adultos submetidos à cirurgia eletiva de artroplastia de joelho ou quadril	6.097	10 mg	39 dias
Prevenção de tromboembolismo venoso em pacientes enfermos hospitalizados	3.997	10 mg	39 dias
Tratamento de TVP e EP e prevenção de TVP e EP recorrentes	6.790	Dia 1 – 21: 30 mg Dia 22 em diante: 20 mg Após pelo menos 6 meses: 10 mg ou 20 mg	21 meses
Prevenção de acidente vascular cerebral e embolia sistêmica em pacientes adultos com fibrilação atrial não-valvular	7.750	20 mg	41 meses
Prevenção de eventos aterotrombóticos em pacientes adultos após síndrome coronariana aguda (SCA)	10.225	5 mg ou 10 mg respectivamente, em associação com AAS ou AAS mais clopidogrel ou ticlopidina	31 meses
Prevenção de acidente vascular cerebral, infarto do miocardio e morte cardiovascular, e prevenção de isquemia aguda dos membros e mortalidade em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) ou doença arterial periférica (DAP)	18.244	5 mg em associação com 100 mg AAS ou somente 10 mg	47 meses

*Pacientes expostos a pelo menos uma dose de rivaroxabana.

Taxas de eventos de sangramento e anemia em pacientes expostos a Rivaroxabana nos estudos de fase III concluídos:

Indicação	Qualquer sangramento	Anemia
Prevenção de tromboembolismo venoso (TEV) em pacientes adultos submetidos à cirurgia eletiva de artroplastia de joelho ou quadril	6,8 % dos pacientes	5,9 % dos pacientes
Prevenção de tromboembolismo venoso em pacientes enfermos hospitalizados	12,6 % dos pacientes	2,1 % dos pacientes
Tratamento de TVP e EP e prevenção de TVP e EP recorrentes	23 % dos pacientes	1,6 % dos pacientes
Prevenção de acidente vascular cerebral e embolia sistêmica em pacientes adultos com fibrilação atrial nãovalvular	28 por 100 pacientes/ano	2,5 por 100 pacientes/ano
Prevenção de eventos aterotrombóticos em pacientes adultos após síndrome coronariana aguda (SCA)	22 por 100 pacientes/ano	1,4 por 100 pacientes/ano
Prevenção de acidente vascular cerebral, infarto do miocardio e morte cardiovascular, e prevenção de isquemia aguda dos membros e mortalidade em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) ou doença arterial periférica (DAP)	6,7 por 100 pacientes/ano	0,15 por 100 pacientes/ano*

*Foi aplicado método pré-estabelecido seletivo para a coleta de eventos adversos.

Em razão do modo de ação farmacológica, Rivaroxabana pode ser associado a um risco aumentado de sangramento oculto ou manifesto em qualquer tecido e órgão, o que pode resultar em anemia pós-hemorrágica. O risco de sangramentos pode ser aumentado em certos grupos de pacientes, por exemplo, naqueles com hipertensão arterial grave não-controlada e/ou com medicação concomitante que afete a hemostasia.

Os sinais, sintomas e gravidade (incluindo desfecho fatal) irão variar de acordo com a localização e o grau ou extensão do sangramento e/ou anemia.

Complicações hemorrágicas podem se apresentar como fraqueza, palidez, tontura, cefaleia ou edema inexplicável, dispneia e choque inexplicável. Em alguns casos, como consequência da anemia, foram observados sintomas de isquemia cardíaca, tais como dor no peito ou angina pectoris.

Foram relatadas para Rivaroxabana complicações conhecidas secundárias ao sangramento grave, como síndrome compartimental e insuficiência renal devido à hipoperfusão. Portanto, deve-se considerar a possibilidade de hemorragia ao avaliar a condição de qualquer paciente anticoagulado.

Lista tabulada das reações adversas

As frequências das reações adversas ao medicamento relatadas com Rivaroxabana estão resumidas na tabela abaixo. As reações adversas estão apresentadas em ordem decrescente de gravidade, dentro de cada grupo de frequência.

As frequências estão definidas como:

Muito comum ( ≥ 1/10);
Comum ( ≥ 1/100 a < 1/10);
Incomum ( ≥ 1/1.000 a < 1/100);
Rara ( ≥ 1/10.000 a < 1/1.000).

Tabela 1: Todas as reações adversas ao medicamento emergentes do tratamento relatadas em pacientes nos estudos de fase III (RECORD 1-4 agrupados, Rocket, J-Rocket, Magellan, Atlas, Einstein (TVP/EP/Extension/Choice) e Compass*)

Classificação por Sistema Corpóreo (MedDRA)	Comum	Incomum	Rara
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático	Anemia (incluindo os respectivos parâmetros laboratoriais)	Trombocitose (incluindo aumento na contagem de plaquetas)^A	-
Distúrbios cardíacos	-	Taquicardia	-
Distúrbios oculares	Hemorragia ocular (incluindo hemorragia conjuntival)	-	-
Distúrbios gastrintestinais	Sangramento gengival, Hemorragia do trato gastrintestinal (incluindo hemorragia retal), Dores abdominais e gastrintestinais, Dispepsia, Náusea, Constipação ^A, Diarreia, Vômito ^A	Boca seca	-
Distúrbios gerais e condições no local da administração	Febre ^A, Edema periférico, Diminuição geral da força e energia (incluindo fadiga e astenia)	Indisposição (incluindo malestar)	Edema localizado^A
Distúrbios hepatobiliares	-	Insuficiência hepática	Icterícia
Distúrbios do sistema imunológico	-	Reação alérgica, Dermatite alérgica	-
Traumas, intoxicação e complicações pósprocedimento	Hemorragia pósprocedimento (incluindo anemia pós-operatória e hemorragia da incisão), Contusão	Secreção da incisão^A	Pseudoaneurisma vascular ^C
Investigações	Aumento das transaminases	Aumento da bilirrubina, Aumento da fosfatase alcalina no sangue ^A, Aumento de DHL ^A, Aumento da lipase ^A, Aumento da amilase ^A, Aumento de GGT ^A	Aumento da bilirrubina conjugada (com ou sem aumento concomitante de ALT)
Distúrbios músculoesqueléticos, do tecido conjuntivo e dos ossos	Dor nas extremidades ^A	Hemartrose	Hemorragia muscular
Distúrbios do sistema nervoso	Tontura, Cefaleia	Hemorragia cerebral e intracraniana, Síncope	-
Distúrbios renais e urinários	Hemorragia do trato urogenital (incluindo hematúria e menorragia ^B), Disfunção renal (incluindo aumento da creatinina e da ureia no sangue) ^A	-	-
Distúrbios do trato respiratório	Epistaxe, Hemoptise	-	-
Distúrbios da pele e dos tecidos subcutâneos	Prurido (incluindo casos incomuns de prurido generalizado), Rash, Equimose, Hemorragia cutâneo e subcutânea	Urticária	-
Distúrbios vasculares	Hipotensão, Hematoma	-	-

^A observado após cirurgia ortopédica de grande porte dos membros inferiores.
^B observado no tratamento de TEV como muito comum em mulheres < 55 anos.
^C observado como incomum na terapia de prevenção na SCA (após intervenção percutânea).
*Foi aplicado método pré-estabelecido seletivo para a coleta de eventos adversos.

Como a incidência das reações adversas não aumentou e nenhuma reação adversa nova foi identificada, os dados do estudo Compass não foram incluídos no cálculo de frequência nesta tabela.

Observações pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram relatadas no período de pós-comercialização em associação temporal com o uso de Rivaroxabana. A frequência dessas reações adversas relatadas na experiência de pós-comercialização não pode ser estimada.

Distúrbios do sistema imunológico

Angioedema e edema alérgico (nos dados agrupados dos estudos Fase III, estes eventos foram incomuns (≥ 1/1.000 a < 1/100)).

Distúrbios hepatobiliares

Colestase, hepatite (incluindo lesão hepatocelular) (nos dados agrupados dos estudos Fase III, estes eventos foram raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)).

Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático

Trombocitopenia (nos dados agrupados dos estudos Fase III, estes eventos foram incomuns (≥ 1/1.000 a < 1/100)).

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos - Vigimes, disponível em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Reações Adversas - Rivaroxabana Apsen

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Rivaroxabana Apsen?