Ação da Substância - Protamina

Resultados de Eficácia

Uma meta-análise de estudos clínicos randomizados e não-randomizados avaliou os benefícios e a segurança da administração de Cloridrato de Protamina para reverter a anticoagulação após angioplastia coronariana. Foram considerados desfechos primários morte e sangramentos graves e o desfecho secundário foi infarto do miocárdio. Um total de cinco estudos clínicos foi incluído na meta-análise, envolvendo 6.762 pacientes (72,6% no grupo Cloridrato de Protamina e 27,4% no grupo padrão). A administração de Cloridrato de Protamina não se associou com uma diferença na mortalidade no curto prazo (2,8% versus 2,7%, respectivamente), mas se associou com uma redução significante na frequência de sangramentos graves (2,4% versus 4,1%, respectivamente; p < 0,0001). Não foram observadas diferenças na frequência de infarto do miocárdio. Os autores concluíram que a administração de Cloridrato de Protamina é segura e reduz a frequência de sangramentos graves (De Luca e cols., 2010).

Uma segunda meta-análise de estudos clínicos randomizados e não-randomizados avaliou a segurança e a eficácia da administração de Cloridrato de Protamina para reverter os efeitos da heparina após a realização de endarterectomia carotídea. Odds ratios (OR) agrupados foram calculados para os desfechos de acidente vascular cerebral (AVC) e hematoma local para os pacientes recebendo ou não o Cloridrato de Protamina após o procedimento. Um total de sete estudos clínicos foi incluído na meta-análise, envolvendo 3.817 pacientes recebendo Cloridrato de Protamina e 6.070 não recebendo Cloridrato de Protamina para a reversão dos efeitos anticoagulantes da heparina. Uma redução estatisticamente significante na frequência de hematoma local necessitanto reoperação foi registrada após a adminstração de Cloridrato de Protamina em pacientes submetidos a endarterectomia carotídea (OR de 0,42; intervalo de confiança de 95% de 0,22 a 0,80, p =0,008). Em contraste, não houve diferença significante na frequência de AVC entre os grupos de pacientes que receberam ou não Cloridrato de Protamina (OR de 0,71; intervalo de confiança de 95% de 0,49 a 1,03; p = 0,07). Os autores concluíram que a administração de Cloridrato de Protamina reduz o risco de hematoma local sem aumentar o risco de AVC (Kakisis e cols., 2016).

Características Farmacológicas

As Cloridrato de Protaminas são proteínas de baixo peso molecular, alcalinas, de carga fortemente positiva e ricas em arginina derivadas do esperma do salmão e de outros peixes da família Salmonidae.

A Cloridrato de Protamina, de carga positiva, combina-se com a heparina, que é negativamente carregada, formando um sal estável desprovido de atividade anticoagulante. A neutralização da heparina ocorre cerca de 5 minutos após administração intravenosa de Cloridrato de Protamina. A meia vida do complexo formado entre o Cloridrato de Protamina e a heparina é de 24 minutos em animais.

Cloridrato de Protamina é inativada enzimaticamente no plasma. Após administração intravenosa em animais, comprovou-se que o fígado e os rins são os órgãos que apresentaram as maiores concentrações. O Cloridrato de Protamina é eliminada principalmente por via renal e, em menor grau, por via hepática e biliar.