Ação da Substância - Prostokos

Resultados de Eficácia

Comparado com o placebo, o misoprostol mostra-se superior a este na indução do trabalho de parto.

Quando aplicado por via vaginal, é mais efetivo do que a ocitocina ou amniotomia para promover a maturação do colo uterino e permitir a indução de parto com o colo não favorável – índice de Bishop menor que 6 (GIMENEZ IC et al, 2006). A grande biodisponibilidade do misoprostol vaginal é um dos fatores que pode explicar o porquê de a via vaginal ser a mais efetiva para o aborto medicamente recomendado (TANG OS et al, 2007). A via vaginal leva também a um menor número de efeitos colaterais. As pesquisas desenvolvidas por FEITOSA et al, 2006, evidenciaram que 95% dos partos por via vaginal ocorreram dentro das primeiras 24 horas da indução, e a taxa de partos por via vaginal foi de 75%, sem efeitos deletérios para o binômio mãe-feto.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

O misoprostol é um análogo sintético da prostaglandina E1. Diferencia-se estruturalmente desta, de ocorrência natural, devido à presença do metil-éster em C-1, do grupo metil em C-16, em vez de C-15. O metil-éster em C-1 é responsável pelo aumento da potência antissecretória e duração de ação do misoprostol. O misoprostol, no fígado, sofre desesterificação, transformando-se no principal metabólito ativo - ácido misoprostol. Este exerce ação direta nos receptores das prostaglandinas e, atuando no colágeno cervical, Misoprostol misoprostol provoca mudanças na sua estrutura físico-química, acarretando, como consequência, amolecimento, apagamento e maturação do colo uterino, favorecendo a sua dilatação, além de promover e estimular a contração miometrial.

Propriedades Farmacocinéticas

Estudos farmacocinéticos demonstram que a absorção e eliminação do misoprostol pelo organismo diferem quando a droga é administrada por via oral, sublingual ou vaginal.

Por via oral, os níveis séricos máximos são alcançados de 20 a 30 minutos após a ingestão da droga, restando baixos níveis detectáveis 4 horas após. Por via sublingual, o misoprostol alcança mais rapidamente o pico, ocorrendo maior biodisponibilidade sistêmica, medida pela Área Sob a Curva (AUC).

No entanto, a concentração plasmática cai rapidamente.

Quando administrado por via vaginal, o pico máximo plasmático é alcançado em 40 a 60 minutos, devido à absorção mais retardada que pelas vias oral e sublingual, mantendo-se estável até 2 horas após a aplicação, seguindo-se lenta redução dos níveis séricos e encontrando-se, 4 horas após a administração, em 60 a 70% do pico máximo (maior Área Sob a Curva altamente significativa com P<0.001, representando a biodisponibilidade do misoprostol) e, em 6 horas, níveis ainda detectáveis. A vida média do misoprostol é de aproximadamente 30 minutos em quaisquer das vias utilizadas: oral, sublingual ou vaginal. Deste modo, a diferença na ação sobre a contratilidade uterina representa, mais provavelmente, a diferença no índice de absorção e metabolismo. Pela via vaginal, o primeiro passo no metabolismo hepático pode ser evitado mantendo-se os níveis plasmáticos elevados por um período mais prolongado.

Esta estimulação prolongada do miométrio, induzida pelo misoprostol, redunda no aparecimento e manutenção das contrações uterinas.

Referências Bibliográficas

Bishop CH. Pelvic scoring for elective induction. Obstet Gynecol; 1964; 24(2):266-268.
Bygdeman M. Pharmacokinetics of prostaglandins. Best Pract Research Clin Obstet Gynecol, 2003; 17(5):707-716.
Gemzell-Danielsson K, et al. Studies on uterine contractility following mifepristone and various routes of misoprostol. Contraception, 2006; 74:31-35.
Goodman E Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica – Dados farmacocinéticos, 1996; 9ª ed. pg 1317.
Khan Ru, et al. Oral, rectal, and vaginal pharmacokinetics of misoprostol. Obstet Gynecol, 2004; 103(5) part 1:866-870.
Wing Da, et al. A randomized comparison of oral and intravaginal misoprostol for labor induction. Obstet Gynecol, 2000; 95(6 pt 1):905-908.
Zieman M., et al. Absorption kinetics of misoprostol with oral or vaginal administration. Obstet Gynecol, 1997; 90(1):88-92.
Feitosa Fel et al. Nova formulação de misoprostol sublingual na indução do trabalho de parto. Rev Assoc Med Bras 2006; 52(4): 251-5.
Feitosa, Fel. Misoprostol sublingual versus vaginal para indução do parto. São Paulo, 2005; 129p. Tese (Doutorado) Faculdade de Ciências Médicas - Universidade Estadual de Campinas. Campinas, 2005.
Moraes Filho, OB et al. Misoprostol sublingual versus vaginal para indução do parto a termo. Rev Bras Ginecol Obstet. 2005; 27(1): 24-3.
Aronsson A et al. Effects of misoprostol on uterine contractility following different routes of administration. Human Reproduction, 2004; 19(1):81-84.
Tang OS et al. Pharmacokinetics of different routes of administration of misoprostol. Human Reproduction, 2002; 17(2):332-336.
Tang OS et al. Misoprostol: Pharmacocinetics profile, effects on the uterus and side effects. Int J Gynecol Obst, 2007; 99:S160-S167.
Preuttiphan S, Herabutya Y. A randomized comparison of vaginal misoprostol and dinoprostona for cervical priming in nuliparous women before operative hysteroscopy. Fertility and Steririty, 2006; 86(4):990-994.
Faúndes, A et al. Uso de misoprostol em obstetrícia e ginecologia. Flasog - Federação Latino-Americana de Sociedades de Obstetrícia e Ginecologia, Segunda edição - Abril, 2007; 01-96.
De León, RGP et al. Misoprostol for intrauterine fetal death. Intern J Gynecol Obstet, 2007; 99:S190-S193.
Gimenez LC et al. Métodos de maduracion cervical: misoprostol como opcion terapeutica. Ver Posgr Via Cátedra Med, 2006, 157:7-12.