Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Proazitax?
A seguinte taxa de frequência é utilizada para as reações adversas a seguir:
- Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
- Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
- Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).
- Reação desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Estudos Clínicos
A segurança de cabazitaxel em associação com prednisona ou prednisolona foi avaliada em um estudo clínico de Fase III, realizado com pacientes com câncer de próstata com metástase resistente à castração (que não responde ao tratamento hormonal). Os pacientes receberam uma duração mediana de 6 ciclos de Proazitax® (cabazitaxel) ou 4 de mitoxantrona. As reações adversas muito comuns (≥ 10%) de grau 1 – 4 foram anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, diarreia, cansaço, náusea, vômito, prisão de ventre, fraqueza, dor abdominal, sangue na urina, dor nas costas, anorexia, neuropatia periférica (incluindo neuropatia periférica sensorial e motora), febre, falta de ar, alteração ou diminuição do paladar, tosse, dor nas articulações e perda de cabelo.
As reações adversas comuns (≥ 5%) de grau ≥ 3 ocorridas em pacientes que receberam cabazitaxel foram neutropenia, leucopenia, anemia, neutropenia acompanhada de febre, diarreia, cansaço e fraqueza.
Ocorreu descontinuação do tratamento devido a reações adversas à droga em 68 pacientes (18,3%) no grupo do cabazitaxel e em 31 pacientes (8,4%) no grupo tratado com mitoxantrona. A reação adversa mais comum que levou à descontinuação do tratamento no grupo tratado com cabazitaxel foi neutropenia e insuficiência dos rins.
Foram relatadas mortes por outras causas que não a progressão da doença dentro de 30 dias da última dose do medicamento em estudo em 18 pacientes (4,9%) tratados com Proazitax® (cabazitaxel) e em 3 pacientes (< 1%) tratados com mitoxantrona. A reação adversa fatal mais comum em pacientes tratados com Proazitax® (cabazitaxel) foi devido a infecções (n = 5). A maioria (4 de 5 pacientes) das reações adversas fatais relacionada à infecção no estudo ocorreram após uma única dose de cabazitaxel.
Tabela 1 – Incidência de reações adversas relatadas e anormalidades hematológicas (relacionadas ao sangue) em pacientes recebendo cabazitaxel em associação com prednisona e pacientes recebendo mitoxantrona em associação com prednisona:
| --- | Cabazitaxel 25 mg/m2 a cada 3 semanas em associação com prednisona 10 mg diariamente n=371 | Mitoxantrona 12 mg/m2 a cada 3 semanas em associação com prednisona 10 mg diariamente n=371 | ||
Sistema corporal / Termo preferido | Todos os graus n (%) | Graus 3/4 n (%) | Todos os graus n (%) | Graus 3/4 n (%) |
Distúrbios do sangue e sistema linfático | ||||
Anemia (diminuição de glóbulos vermelhos no sangue)a | 361 (97,3%) | 39 (10,5%) | 302 (81,4%) | 18 (4,9%) |
Leucopenia (diminuição de glóbulos brancos no sangue)a | 355 (95,7%) | 253 (68,2%) | 343 (92,5%) | 157 (42,3%) |
Neutropenia (diminuição de glóbulos brancos, que são importantes no combate à infecção) a | 347 (93,5%) | 303 (81,7%) | 325 (87,6%) | 215 (58,0%) |
Trombocitopenia (diminuição de plaquetas no sangue, o que pode resultar em risco de hemorragia) a | 176 (47,4%) | 15 (4%) | 160 (43,1%) | 6 (1,6%) |
Neutropenia acompanhada de febre | --- | 28 (7,5%) | --- | 5 (1,3%) |
Distúrbios gastrintestinais | ||||
Diarreia | 173 (46,6%) | 23 (6,2%) | 39 (10,5%) | 1 (0,3%) |
Náusea | 127 (34,2%) | 7 (1,9%) | 85 (22,9%) | 1 (0,3%) |
Vômito | 84 (22,6%) | 7 (1,9%) | 38 (10,2%) | 0 |
Prisão de ventre | 76 (20,5%) | 4 (1,1%) | 57 (15,4%) | 2 (0,5%) |
Dor abdominal (dor ou desconforto no estômago) | 43 (11,6%) | 7 (1,9%) | 13 (3,5%) | 0 |
Dispepsia (má digestão) | 25 (6,7%) | 0 | 6 (1,6%) | 0 |
Dor abdominal superior | 20 (5,4%) | 0 | 5 (1,3%) | 0 |
Hemorroida | 14 (3,8%) | 0 | 3 (0,8%) | 0 |
Refluxo gastroesofágico (refluxo de conteúdo do estômago para o esôfago, normalmente ácido, provocando queimação) | 12 (3,2%) | 0 | 3 (0,8%) | 0 |
Sangramento retal | 8 (2,2%) | 2 (0,5%) | 4 (1,1%) | 0 |
Boca seca | 8 (2,2%) | 1 (0,3%) | 1 (0,3%) | 0 |
Distensão abdominal | 5 (1,3%) | 1 (0,3%) | 3 (0,8%) | 0 |
Distúrbios gerais | ||||
Cansaço | 136 (36,7%) | 18 (4,9%) | 102 (27,5%) | 11 (3,0%) |
Fraqueza | 76 (20,5%) | 17 (4,6%) | 46 (12,4%) | 9 (2,4%) |
Febre | 45 (12,1%) | 4 (1,1%) | 23 (6,2%) | 1 (0,3%) |
Inflamação de mucosa | 22 (5,9%) | 1 (0,3%) | 10 (2,7%) | 1 (0,3%) |
Dor | 20 (5,4%) | 4 (1,1%) | 18 (4,9%) | 7 (1,9%) |
Dor no peito | 9 (2,4%) | 2 (0,5%) | 6 (1,6%) | 1 (0,3%) |
Edema | 7 (1,9%) | 1(0,3%) | 2(0,8%) | 0 |
Calafrios | 6 (1,6%) | 0 | 3 (0,8%) | 0 |
Mal-estar | 5 (1,3%) | 0 | 3 (0,8%) | 0 |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo (cartilagens) | ||||
Dor nas costas | 60 (16,2%) | 14 (3,8%) | 45 (12,1%) | 11 (3,0%) |
Dor nas articulações | 39 (10,5%) | 4 (1,1%) | 31 (8,4%) | 4 (1,1%) |
Dor nas extremidades | 30 (8,1%) | 6 (1,6%) | 27 (7,3%) | 4 (1,1%) |
Espasmos musculares (contrações súbitas e involuntárias do músculo) | 27 (7,3%) | 0 | 10 (2,7%) | 0 |
Mialgia (dor muscular) | 14 (3,8%) | 1 (0,3%) | 10 (2,7%) | 0 |
Dor torácica musculoesquelética | 11 (3%) | 1 (0,3%) | 10 (2,7%) | 0 |
Dor no flanco (a área do corpo entre as costelas e os quadris) | 7 (1,9%) | 3 (0,8%) | 2 (0,5%) | 0 |
Distúrbios do metabolismo e nutricionais | ||||
Anorexia (perda do apetite) | 59 (15,9%) | 3 (0,8%) | 39 (10,5%) | 3 (0,8%) |
Desidratação | 18 (4,9%) | 8 (2,2%) | 10 (2,7%) | 3 (0,8%) |
Hiperglicemia (aumento na taxa de açúcar no sangue) | 4 (1,1%) | 3 (0,8%) | 1 (0,3%) | 1 (0,3%) |
Hipocalemia (redução dos níveis de potássio no sangue) | 4 (1,1%) | 2 (0,5%) | 3 (0,8%) | 0 |
Distúrbios psquiátricos | ||||
Ansiedade | 11 (3%) | 0 | 4 (1,1%) | 0 |
Estado confusional (confusão mental) | 5 (1,3%) | 0 | 4 (1,1%) | 3 (0,8%) |
Distúrbios dos rins e do trato urinário | ||||
Sangue na urina | 62 (16,7%) | 7 (1,9%) | 14 (3,8%) | 2 (0,5%) |
Dificuldade para urinar | 25 (6,7%) | 0 | 5 (1,3%) | 0 |
Dificuldade em controlar a urina | 9 (2,4%) | 0 | 1 (0,3%) | 0 |
Insuficiência renal aguda (doença renal na qual você tem pouca ou nenhuma urina) | 8 (2,2%) | 6 (1,6%) | 0 | 0 |
Cólica renal (dor súbita grave nas costas, que pode ser causada por pedras nos rins) | 5 (1,3%) | 1 (0,3%) | 0 | 0 |
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino | ||||
Falta de ar | 44 (11,9%) | 5 (1,3%) | 17 (4,6%) | 3 (0,8%) |
Tosse | 40 (10,8%) | 0 | 22 (5,9%) | 0 |
Dor orofaríngea | 13 (3,5%) | 0 | 10 (2,7%) | 0 |
Infecção do trato respiratório superior | 10 (2,7%) | 0 | 5 (1,3%) | 0 |
Pneumonia (infecção pulmonar grave) | 9 (2,4%) | 6 (1,6%) | 2 (0,5%) | 2 (0,5%) |
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo | ||||
Perda de cabelo | 37 (10,0%) | 0 | 18 (4,9%) | 0 |
Pele seca | 9 (2,4%) | 0 | 4 (1,1%) | 0 |
Eritema (vermelhidão na pele) | 5 (1,3%) | 0 | 2 (0,5%) | 0 |
Infecções | ||||
Infecção do trato urinário | 27 (7,3%) | 4 (1,1%) | 11 (3,0%) | 3 (0,8%) |
Gripe | 11 (3%) | 0 | 6 (1,6%) | 1 (0,3%) |
Cistite (inflamação da mucosa da bexiga) | 10 (2,7%) | 1 (0,3%) | 5 (1,3%) | 1 (0,3%) |
Celulite infecciosa (infecção bacteriana da pele) | 6 (1,6%) | 2 (0,5%) | 3 (0,8%) | 3 (0,8%) |
Herpes zoster (doença viral caracterizada por erupções cutâneas dolorosas com bolhas e que afeta uma área de pele) | 5 (1,3%) | 0 | 3 (0,8%) | 0 |
Candidíase (infecção causada pelo fungo Candida e pode afetar a pele e órgãos genitais) | 4 (1,1%) | 0 | 2(0,5%) | 0 |
Distúrbios do sistema nervoso | ||||
Alteração ou diminuição do paladar | 41 (11,1%) | 0 | 15 (4,0%) | 0 |
Neuropatia periférica (doença que afeta os nervos periféricos) | 30 (8,1%) | 2 (0,5%) | 4 (1,1%) | 1 (0,3%) |
Tontura | 30 (8,1%) | 0 | 21 (5,7%) | 2 (0,5%) |
Dor de cabeça | 28 (7,5%) | 0 | 19 (5,1%) | 0 |
Neuropatia sensorial periférica (sensação anormal ou perda de sensação ou dor nas mãos e pés) | 20 (5,4%) | 1 (0,3%) | 5 (1,3%) | 0 |
Parestesia (sensação anormal como ardor, formigamento e coceira, percebidos na pele e sem motivo aparente) | 17 (4,6%) | 0 | 12 (3,2%) | 0 |
Letargia (sensação de cansaço, fadiga ou falta de energia) | 5 (1,3%) | 1 (0,3%) | 3 (0,8%) | 1 (0,3%) |
Hipoastesia (perda ou diminuição de sensibilidade em determinada região do organismo) | 5 (1,3%) | 0 | 3 (0,8%) | 0 |
Distúrbios oculares | ||||
Conjuntivite (inflamação ou infecção do olho) | 5 (1,3%) | 0 | 2 (0,5%) | 0 |
Lacrimação aumentada | 5 (1,3%) | 0 | 4 (1,1%) | 0 |
Distúrbios do ouvido e labirinto | ||||
Zumbido no ouvido | 5 (1,3%) | 0 | 2 (0,5%) | 0 |
Distúrbios cardíacos | ||||
Taquicardia (aceleração do ritmo cardíaco) | 6 (1,6%) | 0 | 0 | 0 |
Fibrilação atrial (tipo de arritmia cardíaca, na qual ritmo cardíaco é geralmente irregular e rápido) | 4 (1,1%) | 2 (0,5%) | 3 (0,8%) | 1 (0,3%) |
Distúrbios vasculares | ||||
Hipotensão (pressão baixa) | 20 (5,4%) | 2 (0,5%) | 9 (2,4%) | 1 (0,3%) |
Trombose venosa profunda (formação ou presença de um coágulo sanguíneo dentro de uma veia) | 8 (2,2%) | 7 (1.9%) | 5 (1,3%) | 3 (0,8%) |
Hipertensão (pressão arterial alta) | 6 (1,6%) | 1 (0,3%) | 5 (1,3%) | 1 (0,3%) |
Hipotensão ortostática (queda súbita de pressão arterial quando um indivíduo assume a posição ereta) | 5 (1,3%) | 1 (0,3%) | 1 (0,3%) | 0 |
Ondas de calor | 5 (1,3%) | 0 | 2 (0,5%) | 0 |
Investigacionais | ||||
Diminuição de peso | 32 (8,6%) | 0 | 28 (7,5%) | 1 (0,3%) |
Aumento de aspartato aminotransferase (aumento de enzimas produzidas pelo fígado) | 4 (1,1%) | 0 | 3 (0,8%) | 1 (0,3%) |
Aumento de transaminase (aumento de enzimas produzidas pelo fígado) | 4 (1,1%) | 0 | 1 (0,3%) | 0 |
a Baseado em valores laboratoriais.
Descrição das reações adversas selecionadas:
Distúrbios gerais e condições no local da administração
Inchaço nas extremidades do corpo foi observado com incidência de 9,2% em todos os graus e em uma incidência de 0,5% e 0,3% em grau ≥ 3 no grupo do cabazitaxel e no grupo da mitoxantrona, respectivamente.
Foi observada dor com incidência de 5,4% e 4,9% em todos os graus e 1,1% e 1,9% nos graus ≥ 3 no grupo do cabazitaxel e no grupo da mitoxantrona, respectivamente.
Neutropenia e eventos clínicos associados
Incidência de neutropenia grau ≥ 3 baseada em dados laboratoriais foi de 81,7%. As incidências de reações adversas grau ≥ 3 de neutropenia clínica e neutropenia acompanhada de febre foram respectivamente 21,3% e 7,5%. Neutropenia foi a reação adversa mais comum levando à descontinuação da droga (2,4%). Complicações relacionadas à neutropenia incluíram infecções neutropênicas (0,5%), sepse neutropênica (infecção generalizada associada com diminuição dos neutrófilos na corrente sanguínea) (0,8%) e choque séptico [(pressão baixa associada à infecção generalizada; trata-se de uma forma mais grave de sepse) (1,1%)], que em alguns casos resultou em desfecho fatal.
O uso de G-CSF demonstrou limitar a incidência e severidade da neutropenia.
Distúrbios do coração e arritmias
Todos os graus de eventos relacionados a distúrbios do coração foram mais comuns no grupo do cabazitaxel, no qual 6 pacientes (1,6%) apresentaram arritmias cardíaca de grau ≥ 3. A incidência de taquicardia no grupo do cabazitaxel foi de 1,6%, nenhuma de grau ≥ 3. A incidência de fibrilação atrial (tipo de arritmia cardíaca, na qual o ritmo cardíaco é geralmente irregular e rápido) foi de 1,1% no grupo do cabazitaxel.
Distúrbios nos rins e do trato urinário
Foi observada insuficiência dos rins em 2,2% em todos os graus e 1,6% nos graus ≥ 3 no grupo do cabazitaxel. Em estudo, foi observada hematúria (sangue na urina) em todos os graus em 20,8%. Causas diversas, como a progressão da doença, instrumentação, infecção ou terapia de anticoagulação/AINE (anti-inflamatório) /aspirina foram identificados em quase dois terços dos casos.
Distúrbios do aparelho digestivo
Foram observadas colite (inflamação do intestino grosso), enterocolite (inflamação no intestino grosso e delgado), gastrite (inflamação do estômago) e enterocolite neutropênica (complicação da inflamação do intestino observada em pacientes com neutropenia). Também foram relatadas hemorragia e perfuração gastrintestinal, obstrução do íleo e intestino.
Distúrbios respiratórios
Casos de pneumonia intersticial/pneumonite (doença que afeta o parênquima pulmonar), doença intersticial pulmonar (doença que leva a um acometimento difuso dos pulmões, com inflamação e cicatrização progressiva) e síndrome da angústia respiratória aguda (insuficiência respiratória grave), incluindo casos com desfecho fatal foram relatados.
Investigações
A incidência de anemia grau ≥ 3, enzimas do fígado aumentadas (AST/TGO e ALT/TGP) e bilirrubina (pigmento amarelo produto da degradação da hemoglobina) aumentada, baseadas em anormalidades laboratoriais foram 10,6%, 0,9% e 1,1%, 0,6%, respectivamente.
Foi observada perda de peso de todos os graus em 8,6% e 7,5% e de grau ≥ 3 em 0% e 0,3% no grupo do cabazitaxel e no grupo da mitoxantrona, respectivamente.
Pacientes idosos
As seguintes reações adversas foram relatadas em taxas ≥ 5% mais elevadas em pacientes com 65 anos ou mais em comparação a pacientes mais jovens:
- Cansaço (40,4% vs 29,8%), neutropenia clínica (24,2% vs 17,6%), fraqueza (23,8% vs 14,5%), febre (14,6% vs 7,6%), tontura (10,0% vs 4,6%), infecção do trato urinário (9,6% vs 3,1%) e desidratação (6,7% vs 1,5%), respectivamente.
A incidência das seguintes reações adversas grau ≥ 3 foi mais elevada em pacientes ≥ 65 anos em comparação a pacientes mais jovens:
- Neutropenia baseada em anormalidades laboratoriais (86,3% vs 73,3%), neutropenia clínica (23,8% vs 16,8%) e neutropenia acompanhada de febre (8,3% vs 6,1%).
Dos 595 pacientes tratados com cabazitaxel 25 mg/m2 com câncer de próstata em estudo específico, 420 pacientes tinham 65 anos ou mais. As reações adversas relatadas em taxas de pelo menos 5% mais elevada em pacientes com 65 anos de idade ou mais em comparação com pacientes mais jovens foram diarreia (42,9% vs 32,6%), fadiga (30,2% vs 19,4%), astenia (fraqueza) (22,4% vs 13,1%), constipação (prisão de ventre) (20,2% vs 12,6%), neutropenia clínica [diminuição do número de neutrófilos (células sanguíneas) (12,9% vs 6,3%)], neutropenia febril [febre acompanhada por uma redução significativa no número de neutrófilos (11,2% vs 4,6%)] e dispneia [falta de ar (9,5% vs 3,4%)].
Experiência Pós-Comercialização
Distúrbios renais e urinários
Cistite (inflamação na bexiga) devido ao fenômeno radiation recall (processo inflamatório geralmente confinado a áreas submetidas previamente à radioterapia e que aumentam quando agentes quimioterápicos são administrados após a radioterapia) foi relatada com frequência incomum.
Atenção: este produto é um medicamento novo, e embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.