Ação da Substância - Pliaglis

Resultados de Eficácia

Para o desenvolvimento clínico do medicamento Lidocaína + Tetracaína Creme foram classificados procedimentos dermatológicos maiores e menores, de acordo com a intensidade da dor associada ao tratamento, sendo os procedimentos menores os menos dolorosos; e os maiores os mais dolorosos.

Em um estudo para a avaliação da eficácia para procedimentos menores, utilizou-se um desenho paralelo, prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Lidocaína + Tetracaína e placebo foram aplicados diretamente sobre a área de tratamento designada com uma espessura uniforme de aproximadamente 1 mm (~ 1g por 10cm²); o ativo e o controle foram aplicados de acordo com suas instruções do rótulo (tabela 1).

Tabela 1

Após 20 minutos de aplicação, os resultados do uso de Lidocaína + Tetracaína foram estatisticamente mais eficazes para proporcionar uma anestesia local em tratamentos dermatológicos menores, quando comparados aos resultados do placebo.

Um estudo adicional de Fase 3, controlado por placebo, avaliando Lidocaína + Tetracaína para indução de anestesia dérmica local, anterior ao procedimento dermatológico maior também produziu pontuações EVA de intensidade da dor que foram significativamente menores após o uso de Lidocaína + Tetracaína em comparação ao placebo (Tabela 2). Além disso, um número significativamente maior de sujeitos de pesquisa relatou que Lidocaína + Tetracaína forneceu alívio adequado da dor para o procedimento quando comparado ao placebo. As avaliações secundárias (a avaliação da dor de acordo com o Investigador e adequação de anestesia) produziram o mesmo padrão de resultados com Lidocaína + Tetracaína como as pontuações primárias VAS em comparação ao placebo.

Tabela 2

Em suma, os dados demonstram claramente a eficácia do medicamento Lidocaína + Tetracaína (após 60 minutos de aplicação) para proporcionar anestesia local tópica clinicamente significativa anterior ao procedimento dérmico maior em uma variedade de locais do corpo em sujeito de pesquisas adultos e geriátricos.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Lidocaína + Tetracaína Creme fornece anestesia cutânea local quando aplicado na pele intacta pela liberação de Lidocaína + Tetracaína nas camadas epidérmicas e dérmicas da pele com o acúmulo de Lidocaína + Tetracaína na região dos receptores de dor e terminações nervosas. Ambas as Lidocaína + Tetracaína bloqueiam os canais de íons sódio necessários para o início e a condução de impulsos, resultando em anestesia local. O grau de anestesia depende do tempo de aplicação.

Em um estudo farmacodinâmico (teste de alfinetada, N=40), a média e a mediana da duração da anestesia ocorreram em 9,4 e 11 horas, respectivamente, com uma duração mínima de 2 horas e uma duração máxima estimada de 13 horas.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

A exposição sistêmica das duas substâncias ativas depende da dose, da duração da aplicação, da espessura da pele (que é variável entre as diferentes partes do corpo) e da condição da pele.

Em adultos, a aplicação de 59 g de Lidocaína + Tetracaína Creme em 400 cm² por até 120 minutos produz uma média de pico de concentração plasmática igual a 139 ng/ml, com um pico máximo de concentração plasmática igual a 220 ng/ml. A exposição sistêmica a lidocaína, medida por C_máx e AUC0-24, foi proporcional à área de aplicação e aumentou com o tempo de aplicação até 60 minutos.

C_máx foi proporcional à porcentagem da área de superfície corporal coberta, com cobertura de 2,5% (400 cm²) por 30 minutos, produzindo uma concentração plasmática máxima de lidocaína de aproximadamente 60 ng/ml. Os níveis plasmáticos de tetracaína não são mensuráveis em adultos (<0,9 ng/ml).

Distribuição

Após a administração intravenosa em voluntários saudáveis, o volume de distribuição no estado estacionário é de aproximadamente 0,8 a 1,3 l/kg. Aproximadamente 75% da lidocaína se ligam a proteínas do plasma (principalmente à alfa-1-glicoproteína ácida). O volume de distribuição e de ligação a proteínas não foram determinados para a tetracaína por sua rápida hidrólise no plasma.

Metabolismo e Eliminação

A lidocaína é extensivamente metabolizada. A conversão à monoetilglicinexilidida (MEGX) e depois à glicinexilidida (GX) é predominantemente mediada pela CYP1A2 e em uma extensão menor pela CYP3A4. MEGX é também metabolizada a 2,6-xilidina. 2,6- xilidina é metabolizada pela CYP2A6 a 4-hidróxi-2,6-xilidina que constitui o principal metabólito na urina (80%) e é excretado na forma conjugada. MEGX possui atividade farmacológica semelhante à lidocaína, enquanto que GX possui menos atividade farmacológica.

A tetracaína passa por rápida hidrólise por estearases do plasma. Os metabólitos primários da tetracaína incluem ácido para-aminobenzóico e dietilaminoetanol, ambos com atividade inespecífica.

A extensão do metabolismo na pele de Lidocaína + Tetracaína não é conhecida. A lidocaína e seus metabólitos são excretados pelos rins. Mais de 98% da dose absorvida de lidocaína pode ser recuperada na urina como metabólitos ou fármaco. Menos de 10% da lidocaína é excretada inalterada em adultos e aproximadamente 20% é excretada inalterada em neonatos. O clearance sistêmico é aproximadamente 8 – 10 ml/min/kg.

A meia-vida média de eliminação da lidocaína do plasma, após administração intravenosa é aproximadamente 1,8 horas. A meia-vida média de eliminação da lidocaína do plasma, após administração tópica de 9 g (200cm² ) por 30 minutos é aproximadamente 12,1 horas, o que indica o decaimento de lidocaína na pele e consequente liberação do ativo na circulação sistêmica. A meia-vida e o clearance para tetracaína não foram estabelecidos em humanos, porque a hidrólise no plasma é rápida.

Idosos

Após aplicação de 31 g de Lidocaína + Tetracaína Creme em 400cm² por 60 minutos (n=6), os picos médios dos níveis plasmáticos de lidocaína foram 48 ng/ml em pacientes idosos (65 a 78 anos). Estes níveis são semelhantes ou menores do que aqueles encontrados em pacientes mais jovens recebendo quantidades similares de Lidocaína + Tetracaína Creme.

Pacientes com comprometimento cardíaco, hepático e renal

 Nenhum estudo farmacocinético específico foi conduzido em indivíduos com comprometimento cardíaco, hepático e renal. A meia-vida da lidocaína pode ser maior em pacientes com disfunções cardíaca ou hepática. A meia-vida da tetracaína não foi estabelecida devido a sua rápida hidrólise no plasma.