LAMIVUDINA
Comprimido revestido
- Cartucho de cartolina contendo frasco com 60 comprimidos.
Solução oral
Cartucho de Cartolina Contendo Frasco com 240 Ml de Solução de Vudirax
Uso Adulto e Pediátrico de Vudirax
Cada comprimido revestido contém: Lamivudina 150 mg
Excipientes q.s.p. 1 comprimido
Componentes não ativos: lactose, celulose microcristalina, amido glicolato de sódio, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio.
Cada ml de solução oral contém:
Lamivudina 10 mg
Excipientes q.s.p. 1 ml
Componentes não ativos: metilparabeno, propilparabeno, sacarose, ácido cítrico, edetato dissódico, etanol, glicerina, essência de morango, água destilada.
Informações ao Paciente de Vudirax
Ação esperada do medicamento: Antiviral que age sobre o vírus da imunodefeiciência humana tipo 1 (HIV-1) e sobre o HIV-2, inibindo seus ácidos nucleícos.
Conservar o produto em temperatura ambiente (entre 15° e 30°C).
Prazo de Validade de Vudirax
: 24 meses. ATENÇÃO: Não utilize o produto após vencido o prazo de validade, sob o risco de não produzir os efeitos desejados.Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após seu término.Informar ao médico se está amamentando.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interromper o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis tais como dor de cabeça, mal-estar, cansaço, dor no abdome, náuseas e vômitos, diarréia e febre.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
"TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS".
O produto é contra-indicado em pessoas alérgicas à lamivudina ou a qualquer componente da fórmula.
"NÃO TOME REMÉDIO SEM CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE."
Informação Técnica de Vudirax
A lamivudina é nucleosídeo sintético análogo. Estudosin vitro demonstraram que, a nível intracelular, a lamivudina é fosforilada a seu metabólito ativo o 5'-trifosfato (L-TP), o possui uma meia-vida intracelular de 10,5 a 15,5 horas. O principal modo de ação do L-TP é a inibição da transcrição reversa do HIV via cadeia terminal do DNA viral. O L-TP também inibe o RNA- e DNA-dependentes da atividade da DNA-polimerase de transcrição reversa (RT). L-TP é um inibidor fraco da a-, b-, e g- polimerase de mamíferos.Microbiologia - Atividade anti-viral in vitro:
A relação entre a suscetibilidade in vitro do HIV a lamivudina e a inibição da replicação do HIV em humanos não foi ainda estabelecida. A atividade in vitro da lamivudina contra HIV-1 foi verificada em um número de linhagem de células (incluindo monócitos e linfócitos sangue periférico humano fresco) utilizando um padrão de ensaio suscetíveis. Os valores de CI50 (concentrações inibitórias de 50%) estão na faixa de 2 nM a 15 mM. A lamivudina possui uma atividade anti-HIV-1 em todas as infecções agudas virais testadas em células. Em células MT-4 infectadas com HIV, a lamivudina combinada a zidovudina possui atividade sinergistica antiretroviral.
Resistência a droga: isolados de HIV resistentes a lamivudina foram selecionados in vitro. As resistentes isolados in vitro apresentaram suscetibilidade reduzida a lamivudina e a análise do genótipo mostrou que a resistência é devida a mutações em substituições específicas na transcriptase reversa do HIV-1 no códon 184 da metionina tanto para a isoleucina como para a valina. As cepas do HIV-1 resistentes a lamivudina e a zidovudina foram isoladas.
A suscetibilidade a isolados clínicos a lamivudina e zidovudina foi monitorada em estudos clínicos controlados. Em pacientes recebendo monoterapia de lamivudina ou terapia combinada com lamivudina e zidovudina, os isolados de HIV-1 da maioria dos pacientes tornaram-se genotipicamente e fenotipicamente resistentes a lamivudina dentro de 12 semanas. Em alguns pacientes, portadores de vírus resistentes a zidovudina, suscetibilidade fenotípica a zidovudina em 12 semanas de tratamento foi restabelecida. Terapia combinada de lamivudina e zidovudina demonstraram a emergência de mutações conferindo resistência a zidovudina.
Farmacocinética em adultos: as propriedades farmacocinéticas da lamivudina foram estudadas em pacientes adultos assintomáticos infectados com HIV após a administração de uma única dose intravenosa (IV) variando de 0,25 a 8 mg/kg, assim como doses únicas e múltiplas de doses orais variando de 0,25 a 10 mg/kg.
Absorção e biodisponibilidade: a lamivudina foi rapidamente absorvida após administração oral em pacientes infectados com HIV. A biodisponibilidade absoluta em 12 adultos foi 86% ± 16% para o comprimido e 87% ± 13% para a solução oral. Após administração oral de 2 mg/kg duas vezes ao dia a nove adultos com HIV, o pico de concentração sérica de lamivudina (Cmax) foi de 1,5 ± 0,5 mg/ml. A área sobre a concentração plasmática versus a curva do tempo (AUC) e Cmax aumentou em proporção a dose oral na proporção de 0,25 a 10 mg/kg.
Em estudos realizados com pacientes assintomáticos, a absorção da lamivudina foi mais devagar do que no estado pós-alimentação (Tmax 3,2 ± 1,3 horas), se comparado com estado pré-alimentação (Tmax 0,9 ± 0,3 horas); a Cmax no estado pós-alimentação foi de 40% ± 23%, mais baixo do que no estado pré-alimentação. Não houve nenhuma diferença significante na exposição sistêmica nos estados pré- e pós-alimentação; portanto, a lamivudina pode ser administrada com ou sem comida.
A taxa de acumulação da lamivudina em adultos assintomáticos HIV-positivos com função renal normal foi 1,50 após 15 dias de administração oral de 2 mg/kg.
Distribuição: o volume aparente de distribuição após administração IV de lamivudina a 20 pacientes foi 1,3 ± 0,4 L/kg, sugerindo que a lamivudina se distribui nos espaços extravasculares. O volume de distribuição foi independente da dose e não está correlacionado com o peso corporal.
A ligação da lamivudina às proteínas plasmáticas é baixa (36%). Estudos in vitromostraram que acima da taxa de concentração de 0,1 a 100 mg/ml, a quantidade de lamivudina associada com os eritrócitos foi de 53% a 57% e foi independente da concentração.
Metabolismo: o metabolismo da lamivudina é uma rota menor de eliminação. No homem, o único metabólito conhecido da lamivudina é o trans-sulfóxido. Dentro de 12 horas após uma única dose oral de lamivudina em seis adultos infectados com HIV, 5,2% ± 1,45 da dose foi excretada como o metabólito trans-sulfóxido na urina. A concentração sérica deste metabólito não foi determinada.
Eliminação: a maior parte da lamivudina é eliminada não modificada na urina. Em 20 pacientes, nos quais foi administrada uma dose única IV, o clearance renal foi de 0,22 ± 0,06 L/hr*kg representando 71% ± 16 do clearance total da lamivudina.
Na maioria dos estudos de dose-única em pacientes infectados com HIV em amostras de soro por 24 horas após a dose, a meia-vida de eliminação média observada (T) alcançou 0,37 ± 0,05 L/hr*kg. Oclearance oral e a meia-vida de eliminação foram independentes da dose e peso corporal após uma dose oral de 0,25 a 10 mg/kg.
Populações especiais: Adultos com função renal comprometida: as propriedades farmacocinéticas da lamivudina foram determinadas em um pequeno grupo de adultos infectados com HIV com função renal prejudicada.
A exposição (AUC¥), Cmax, e meia-vida aumentaram com a função renal diminuída (como expressado pelo clearance de creatinina). O clearanceaparente total (CI/F) da lamivudina diminuiu quando clearance de creatinina diminuiu. Baseando-se nestas observações, recomenda-se que a dosagem da lamivudina seja alterada em pacientes com função renal prejudicada. Os efeitos do prejuízo renal na farmacocinética da lamivudina em pacientes pediátricos não são conhecidos.
Indicações de Vudirax
A lamivudina em combinação com a zidovudina está indicada no tratamento de: · adultos infectados por HIV com imunodeficiência progressiva (contagem de células CD4£500 células/mm) que não receberam terapia anti-retroviral prévia; adultos infectados por HIV com imunodeficiência progressiva tratados anteriormente com zidovudina;· crianças infectadas por HIV (³ 3 meses de idade) com imunodeficiência progressiva que não receberam terapia prévia ou que foram tratados anteriormente com zidovudina.
Contra-Indicações de Vudirax
O uso da lamivudina está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à lamivudina ou a qualquer outro componente da fórmula.Não se deve administrar zidovudina a pacientes com contagens anormalmente baixas de neutrófilos (<75 x 10/ l) ou níveis anormalmente baixos de hemoglobina (< 7,5 g/dl ou 4,65 mmol/l).
A zidovudina também não deve ser administrada a pacientes com hipersensibilidade conhecida à zidovudina ou a qualquer outro componente da fórmula.
Precauções e Advertências de Vudirax
Como os efeitos adversos podem ser atribuíveis ao componente zidovudina da terapia de combinação, deve-se consultar as informações completas para prescrição da zidovudina antes de iniciar a terapia.Foi observada a ocorrência de pancreatite em alguns pacientes tratados com lamivudina. Entretanto, não se sabe ao certo se o desenvolvimento de pancreatite é devido ao tratamento medicamentoso ou à infecção por HIV subjacente. É necessário considerar a possibilidade de pancreatite toda vez que o paciente se queixar de dor abdominal, náusea e vômitos ou apresentar níveis elevados de marcadores bioquímicos. Deve-se suspender o uso de lamivudina até que seja excluído o diagnóstico de pancreatite.Precauções de Vudirax
Pacientes diabéticos devem levar em consideração que a dose de solução oral para adultos contém 3 g de sacarose.A lamivudina na forma de solução oral contém álcool, portanto não deve ser usado junto com medicamentos que reagem ao álcool, tais como dissulfiram, metronidazol, etc.
Os pacientes tratados com lamivudina, ou recebendo qualquer outra terapia anti-retroviral, podem, mesmo assim, adquirir infecções oportunistas e apresentar outras complicações da infecção por HIV, razão pela qual devem ser mantidos sob rigorosa observação clínica por médicos experientes no tratamento de pacientes com doenças associadas ao HIV.
É importante avisar aos pacientes que ainda não foi comprovado que a terapia anti-retroviral atual, incluindo a lamivudina, tem a propriedade de prevenir o risco de transmissão do HIV através de contato sexual ou de contaminação por sangue. É necessário continuar seguindo as precauções apropriadas.
Em pacientes com comprometimento renal moderado a grave, a meia-vida plasmática terminal da lamivudina apresenta-se aumentada em conseqüência da depuração diminuída. É necessário ajustar a dose no comprometimento renal (ver Posologia).
A lamivudina deve ser utilizada com cautela em pacientes com hepatopatia cirrótica avançada devido à infecção crônica pelo vírus da hepatite B, visto que existe um pequeno risco de hepatite de rebote pós tratamento.
Recomenda-se cautela ao administrar lamivudina a pacientes que apresentaram hipersensibilidade ou outras complicações durante o uso de zidovudina, didanosina e zalcitabina.
Pacientes com moderada ou severa neutropenia ou trombocitopenia devem ser mantidos sob rigorosa observação clínica.
Gravidez e Lactação de Vudirax
A segurança da lamivudina durante a gravidez em seres humanos não foi estabelecida. Estudos de reprodução em animais não revelaram qualquer evidência de teratogenicidade e demonstraram não haver nenhum efeito sobre a fertilidade do macho ou da fêmea.Foram observadas algumas evidências de letalidade precoce do embrião quando a lamivudina foi administrada a coelhas prenhes em níveis de exposição comparáveis aos obtidos em seres humanos. A lamivudina atravessa a placenta nos animais, porém não há nenhuma informação de transporte transplacentário em seres humanos.Embora os estudos de reprodução em animais nem sempre forneçam uma previsão da resposta que irá ocorrer em seres humanos, a administração de lamivudina durante a gravidez só deve ser considerada se os benefícios esperados forem maiores do que qualquer risco possível.
Um estudo realizado com ratas em amamentação revelou que, após administração oral, a lamivudina é excretada no leite. Todavia, não se sabe se ela é também excretada no leite humano. Como existe a possibilidade do fármaco passar para o leite materno, recomenda-se que as mães sob tratamento evitem o aleitamento.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Não foi efetuado nenhum estudo para investigar o efeito da lamivudina sobre a capacidade de dirigir veículos ou de operar máquinas. Além disso, com base na farmacologia do medicamento, é impossível prever qualquer efeito prejudicial sobre essas atividades. No entanto, deve-se levar em conta as condições clínicas do paciente e o perfil de efeitos adversos da lamivudina e da zidovudina quando se pretende estabelecer a capacidade do indivíduo tratado com lamivudina de dirigir veículos ou operar máquinas.
Interações Medicamentosas de Vudirax
A probabilidade de qualquer interação é baixa em virtude do fármaco apresentar metabolismo limitado e ligação reduzida às proteínas plasmáticas, com depuração renal quase completa.Os níveis plasmáticos de zidovudina não são alterados significativamente, quando se administra o medicamento concomitante à lamivudina. A zidovudina não exerce também qualquer efeito sobre a farmacocinética da lamivudina.
A combinação de lamivudina, zidovudina e didanosina (ddI) foi estudada em pacientes pediátricos. Não foi constatada nenhuma diferença significativa na área sob a curva (ASC) para a lamivudina, zidovudina ou didanosina quando administradas isoladamente ou em combinações de 2 ou 3 medicamentos.
A administração de trimetoprima, produz aumento nos níveis plasmáticos da lamivudina. Entretanto, a não ser que haja comprometimento renal, nenhum ajuste posológico se faz necessário (ver Posologia). A lamivudina não exerce nenhum efeito sobre a farmacocinética do trimetoprima nem do sulfametoxazol.
Deve-se considerar a possibilidade de interações com outros fármacos administrados concomitantemente, sobretudo quando a principal via de eliminação for renal.
Para dados mais pormenorizados sobre interações com a zidovudina, favor consultar as informações para a prescrição da zidovudina.
Reações Adversas de Vudirax
Porcentagem de pacientes adultos com eventos adversos decorrentes do tratamento, ocorridos em ³5% dos pacientes tratados com lamivudina 150 mg 2 vezes ao dia + zidovudina 200 mg 3 vezes ao dia comparado a zidovudina.Efeitos adversos Lamivudina + zidovudina (n = 251) Zidovudina (n = 230) Corpo como um todoEnxaqueca Fadiga e indisposição Febre ou calafrio 35% 27% 10% 27% 23% 12%
DigestivoNáusea Diarréia Náuseas e vômitos Anorexia e/ou diminuição do apetite Dor abdominal Cólica abdominal Dispepsia 33% 18% 13% 10% 9% 6% 5% 29% 22% 12% 7% 11% 3% 5%
Sistemas nervosoNeuropatia Tontura Insônia e outras desordens do sono Distúrbios depressivos 12% 10% 11% 9% 10% 4% 7% 4%
RespiratórioSinais e sintomas nasais Tosse 20% 18% 11% 13%
Pele e anexosExantema 9% 6%
Músculo-esqueléticoDor músculo-esquelética Mialgia Artralgia 12% 8% 5% 10% 6% 5%
Foi observado pancreatite em 3 dos 656 pacientes adultos (<0,5%), que receberam lamivudina em testes clínicos controlados.
Porcentagem de pacientes adultos com anormalidades nos valores laboratoriais, em 4 estudos clínicos controlados.
Testes (nível anormal) Lamivudina 150 mg 2x/dia + zidovudina % (n) Zidovudina % (n)
Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos <750/mm) Anemia (Hgb <8,0 g/dl) Trombocitopenia (plaquetas <50.000/mm) ALT (>5,0 x LNS) AST (>5,0 x LNS) Bilirrubina (>2,5 LNS) Amilase (>2,0 LNS) 7,2% (237) 2,9% (241) 0,4% (240) 3,7% (241) 1,7% (241) 0,8% (241) 4,2% (72) 5,4% (222) 1,8% (218) 1,3% (223) 3,6% (224) 1,8% (223) 0,4% (220) 1,5% (133)
LNS = Limite normal superior.
n = Número de pacientes avaliados
Pacientes pediátricos: As informações sobre os efeitos adversos em crianças que receberam lamivudina como monoterapia são limitadas. Há relatos de pancreatite, parestesias e neuropatia periférica nos estudos realizados.
As anormalidades laboratoriais encontradas em crianças durante a terapia com lamivudina estão descritas na tabela abaixo:
Porcentagem de pacientes pediátricos com anormalidades nos valores laboratoriais. Estudo clínico com 97 pacientes pediátricos.
Teste (nível anormal) Pacientes com níveis basais normais % (n) Pacientes com níveis basais anormais % (n)
Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 750/mm) Anemia(Hgb < 8,0 g/dl) Trombocitopenia (plaquetas < 40.000/mm) ALT (> 5,0 x LSN) AST (> 5,0 x LSN) Amilase (> 2,0 LSN) 22% (55) 2% (50) 0% (68) 4% (51) 0% (29) 3% (69) 45% (33) 24% (46) 25% (12) 29% (42) 19% (57) 23% (13)
LSN = Limite normal superior n = número de pacientes avaliados.
Posologia de Vudirax
Adultos e adolescentes
A dose recomendada de lamivudina é de 150 mg 2 vezes ao dia em combinação com zidovudina, 600 mg ao dia em 2 ou 3 doses divididas.
Pacientes pediátricos
A dose recomendada de lamivudina é de 4 mg/kg 2 vezes ao dia até no máximo 300 mg (30 ml) diariamente, em combinação com zidovudina, 360-720 mg/m ao dia, em doses divididas. A posologia máxima de zidovudina não deve ultrapassar 200 mg a cada 6 horas.
Comprometimento renal e hepático
Os níveis plasmáticos de lamivudina (área sob a curva [ASC]) apresentam-se elevados em pacientes com comprometimento renal moderado a grave, devido à depuração diminuída. Por conseguinte, torna-se necessário ajustar a dose nestas circunstâncias (ver Quadro).
Posologia recomendada em adultos (com comprometimento renal)
Função renal (Clcr, ml/min) Primeira dose Dose de manutenção Intervalo
Clcr³50 50>Clcr³30 30>Clcr³15 15>Clcr³5 5>Clcr 150 mg 150 mg 150 mg 150 mg 50 mg 150 mg 150 mg 100 mg 50 mg 25 mg 2 vezes ao dia diariamente diariamente diariamente diariamente
Efetua-se a mesma redução percentual das doses para pacientes pediátricos com comprometimento renal. Como a lamivudina é excretada quase exclusivamente pelos rins, não há necessidade de ajuste posológico em pacientes apresentando comprometimento hepático. Os estudos disponíveis são insuficientes para recomendar a dose de lamivudina em pacientes submetidos a diálise.
Superdosagem de Vudirax
Não se conhece um antídoto para superdosagem com o produto. Um caso de um adulto que ingeriu 6 g de lamivudina foi reportado, não ocorrendo sinais ou sintomas clínicos de superdosagem e os testes hematológicos se mantiveram normais. Não existem dados que comprovem se a lamivudina pode ser removida por diálise peritoneal ou hemodiálise.Uso Geriátrico :
A lamivudina pode ser usada por pessoas acima de 65 anos de idade, desde que observadas as precauções comuns ao produto.
Atenção: ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E, EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.
"VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA"
"SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA" "ATENÇÃO O USO INCORRETO CAUSA RESISTÊNCIA DO VÍRUS DA AIDS E FALHA NO TRATAMENTO."