Uricemil 100mg - Cx c/ 50 env x 10 compr
URICEMIL®
Alopurinol
Comprimidos
Forma Farmacêutica e de Apresentação de Uricemil
Comprimidos 100 mgEmbalagens com 500 comprimidosComprimidos 300 mg
Embalagens com 500 comprimidos
Composição de Uricemil
Composição 100 mg 300 mgAlopurinol (DCB 0031.01-1) ...... 100 mg 300 mg
Excipiente q.s.p. .................... 1 comp. 1 comp.
(Excipiente 300 mg: fosfato de cálcio dibásico, amido de milho, estearato de magnésio, talco, polividona, croscarmelose sódica, polissorbato 80, dióxido de silício coloidal)
(Excipiente 100 mg: fosfato de cálcio dibásico, amido de milho, estearato de magnésio, talco, polividona, croscarmelose sódica)
USO PEDIÁTRICO OU ADULTO
Informações ao Paciente de Uricemil
O URICEMIL® é indicado para as principais manifestações de depósito de urato/ácido úrico, isto é, artrite gotosa, tofos cutâneos e (ou) envolvimento renal através de depósito de cristais ou formação de cálculos.Conservar a embalagem fechada em temperatura ambiente, entre 15 e 30oC, protegido da luz e da umidade.O prazo de validade do produto é de 24 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem. Não utilize medicamento vencido.
Informe seu médico sobre a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar o seu médico se está amamentando, pois deve-se evitar a amamentação.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Informe o seu médico imediatamente sobre o aparecimento de reações cutâneas, dificuldade em urinar, presença de sangue na urina, irritação nos olhos ou inchaço na boca ou lábios.
Também se ocorrerem ocasionalmente reações como febre, mal-estar, dor de cabeça, vertigem, sonolência, depressão, alteração de paladar e do funcionamento do intestino, queda e descoloração dos cabelos.
Recomenda-se ingerir grande quantidade de líquidos durante a terapia para evitar a formação de cálculos renais.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.
Informações Técnicas de Uricemil
O Alopurinol possui estrutura molecular semelhante à da purina, a base natural da hipoxantina. Quimicamente é o 4-hidroxipirazol (3-4)pirimidina (HPP).O Alopurinol é um potente inibidor da xantina-oxidase, a enzima que promove a conversão da hipoxantina em xantina e esta em ácido úrico, produto final do metabolismo das purinas. Além disso, o Alopurinol é metabolizado em Aloxantina (4,6-diidroxi-pirazolpirimidina) também inibidor da xantina-oxidase. O Alopurinol inibe igualmente a oxidação enzimática da mercaptopurina.
Como o Alopurinol diminui a formação de urato, ele reduz as concentrações de urato/ácido úrico nos fluídos corporais e na urina, permitindo a mobilização e a dissolução dos depósitos de urato em qualquer parte do corpo, sendo os locais mais comuns na pele, ossos, articulações e tecido intersticial hepático.
Assim sendo, o Alopurinol promove os seguintes efeitos terapêuticos: resolução dos tofos cutâneos; eventual redução na freqüência de ataques de artrite gotosa aguda, melhora na mobilidade das articulações; redução da carga de urato a ser excretada pelos rins; prevenção e tratamento de nefropatia aguda de ácido úrico e, a longo prazo, redução do risco de insuficiência renal por urato/ácido úrico e prevenção de cálculos renais de ácido úrico.
Administrado por via oral, o Alopurinol é rapidamente absorvido no trato gastrintestinal superior. Após a administração o produto é encontrado no sangue em 30 a 60 minutos e a biodisponibilidade varia entre 67% a 90%. Os picos plasmáticos ocorrem aproximadamente 1,5 horas após a administração oral, caindo rapidamente após 6 horas.
Variações nas ligações plasmáticas não alteram significativamente o clearance, pois a ligação do Alopurinol às proteínas plasmáticas é desprezível. O volume de distribuição aparente do Alopurinol é de 1,6 l/kg aproximadamente, tendo uma captação relativamente alta pelos tecidos. Aproximadamente 20% do Alopurinol ingerido é excretado nas fezes, sendo que a eliminação é feita principalmente pela conversão metabólica do oxipurinol pela xantina-oxidase e aldeído oxidase, com menos de 10% da droga inalterada excretada na urina. A meia-vida plasmática do Alopurinol é de cerca de 1 a 2 horas.
A meia-vida plasmática do oxipurinol é mais prolongada que a do Alopurinol, sendo estimada em 13 a 30 horas no homem e também o oxipurinol é um inibidor menos potente da xantina-oxidase. Deste modo a efetiva inibição da xantina-oxidase é mantida por um período de 24 horas com uma única dose diária de URICEMIL®.
Pacientes com função renal normal irão acumular o oxipurinol gradualmente até uma concentração plasmática estável.
Nestes pacientes, recebendo diariamente 300 mg de Alopurinol, geralmente a concentração plasmática de oxipurinol é de 5 a 10 mg/l.
O oxipurinol é eliminado inalterado na urina, tendo uma meia-vida de eliminação longa, pois sofre reabsorção tubular. Os valores para sua meia-vida de eliminação variam de 13,6 a 29 horas.
O clearance do Alopurinol e do oxipurinol é muito reduzido em pacientes com função renal prejudicada, resultando em níveis plasmáticos mais altos em casos de terapia crônica, portanto é necessária uma redução da dose de URICEMIL® nestes pacientes.
Indicações de Uricemil
URICEMIL® está indicado para as principais manifestações de depósito de urato/ ácido úrico, isto é, artrite gotosa, tofos cutâneos e/ou envolvimento renal através de depósito de cristais ou formação de cálculos. URICEMIL® está indicado para o controle de cálculos renais, relacionados com atividade deficiente de adenina fosforribosiltransferase. Indicado para o controle de cálculos renais mistos recorrentes de oxalato de cálcio, na presença de hiperuricosúria, quando medidas de hidratação, dietéticas e semelhantes, tenham sido infrutíferas.É indicado também para o controle de pacientes com leucemia, linfoma e malignecências que recebem terapia de câncer, causando elevação dos níveis séricos e urinários de ácido úrico.O tratamento deve ser descontinuado quando o potencial de produção final de ácido úrico não for prolongado.
Contra-Indicações de Uricemil
O URICEMIL® está contra-indicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade ao Alopurinol ou aos componentes da fórmula.Precauções de Uricemil
O URICEMIL® deve ser descontinuado imediatamente se ocorrer rash cutâneo ou outra evidência de sensibilidade à droga. Considerar a redução das doses na presença de disfunção hepática ou renal grave.Pacientes hipertensos ou com insuficiência cardíaca, em tratamento com diuréticos ou inibidores da ECA, podem apresentar simultâneo comprometimento da função renal, devendo assim o produto ser usado com cuidado nesses casos.Para se reduzir o risco de reações adversas deve-se iniciar o tratamento com URICEMIL® em pequenas doses que vão sendo aumentadas gradativamente.
• Não se deve iniciar o tratamento antes que o ataque agudo de gota tenha cessado, pelo risco de poder precipitar outros ataques. Nos estágios iniciais do tratamento com URICEMIL® pode-se precipitar ataque agudo de artrite gotosa por isso é aconselhável que se administre profilaticamente um agente anti-inflamatório ou colchicina (0,5 mg três vezes ao dia) pelo menos durante um mês. A hiperuricemia assintomática geralmente não é uma indicação para o uso de URICEMIL®. A modificação dietética e de líquidos, controlando a causa subjacente, poderá corrigir a condição.
• No tratamento de doenças malignas e síndrome de Lesh-Nyhan, por exemplo, a velocidade de formação de urato é muito aumentada e a concentração absoluta de xantina na urina pode, raramente, aumentar o suficiente, permitindo o depósito no trato urinário. Este risco pode ser minimizado com adequada hidratação permitindo uma ótima diluição na urina.
• O tratamento adequado com URICEMIL® levará à dissolução de cálculos renais grandes de ácido úrico, com pouca possibilidade de encravamento no ureter.
Mutagenicidade e Carcinogenicidade de Uricemil
Estudos bioquímicos e citológicos sugerem que o Alopurinol não tem efeitos prejudiciais sobre o DNA em nenhum estágio do ciclo celular e não é mutagênico. Não foram relatadas evidências de carcinogenicidade em ratos e camundongos tratados com Alopurinol por um período de 2 anos.Teratogenicidade de Uricemil
Estudos realizados indicam que o Alopurinol não causaria embriotoxicidade nem toxicidade materna.Gravidez e Amamentação de Uricemil
Não existe suficiente segurança do uso de URICEMIL® na gravidez. Só deve ser utilizado quando não houver alternativa mais segura e quando a doença em si representar riscos para a mãe ou para o feto.Estudos demonstram que o Alopurinol e o oxipurinol são excretados no leite materno. Por não haverem dados suficientes dos efeitos do Alopurinol ou de seus metabólitos no lactente, as mulheres que estejam sob tratamento com o URICEMIL®, não devem amamentar.
Interações Medicamentosas de Uricemil
6-Mercaptopurina e azatioprinaQuando administrados concomitantemente com URICEMIL®, apenas ¼ da dose usual desses citostáticos deve ser utilizada porque a inibição da xantina-oxidase prolongará a atividade dos mesmos.Vidarabina (adenina arabinosídeo)
Evidências indicam que a meia-vida plasmática da vidarabina é aumentada na presença do Alopurinol, portanto deve-se redobrar a vigilância quanto à ocorrência de efeitos tóxicos.
Salicilatos e agentes uricosúricos
As drogas com atividade uricosúrica, tais como a probenecida ou altas doses de salicilato, podem acelerar a excreção do oxipurinol, principal metabólito do Alopurinol, diminuindo a atividade terapêutica do URICEMIL®, devendo ser avaliado em cada caso.
Clorpropamida
Quando administrado concomitantemente com o URICEMIL® em pacientes com função renal prejudicada pode haver um aumento da atividade hipoglicêmica pois o Alopurinol e a clorpropamida podem competir pela excreção no túbulo renal.
Anticoagulantes cumarínicos
Não há importância clínica nesta interação, mas todos os pacientes que receberam anticoagulantes devem ser cuidadosamente controlados.
Fenitoína
O Alopurinol pode inibir a oxidação hepática da fenitoína, mas estudos clínicos ainda não foram demonstrados sobre esta possibilidade.
Teofilina
Os níveis de teofilina devem ser controlados em pacientes que estejam iniciando ou aumentando as doses da terapia com Alopurinol, pois este pode inibir o metabolismo da teofilina.
Ampicilina/amoxicilina
Em pacientes recebendo ampicilina ou amoxicilina concomitantemente ao Alopurinol, houve um aumento de rash cutâneo. Apesar de não estar estabelecida a causa da associação recomenda-se utilizar uma alternativa à ampicilina ou amoxicilina em pacientes recebendo Alopurinol.
Ciclosporina
Sua concentração plasmática pode ser aumentada durante o tratamento concomitante com o Alopurinol.
Ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina, mecloroetamina
Houve aumento na supressão da medula pelo uso concomitante de ciclofosfamida e outros agentes citotóxicos, com o Alopurinol, em pacientes com doenças neoplásicas, outras que não a leucemia.
Entretanto, estudos bem controlados em pacientes tratados com os outros agentes citotóxicos citados e o Alopurinol, não pareceu aumentar a reação tóxica destes agentes.
Reações Adversas / Colaterais de Uricemil
São raras as reações adversas com o uso de URICEMIL® e na sua maioria de pouca importância. A incidência é mais alta na presença de disfunção renal e/ou hepática.As reações cutâneas podem aparecer a qualquer momento durante o tratamento, podendo ser pruriginosas, maculopapulares às vezes escamosas ou purpúricas e raramente esfoliativas. Nestes casos o uso de URICEMIL® deve ser descontinuado imediatamente. Após a recuperação de reações discretas o produto pode ser novamente administrado em doses mais baixas como 50 mg/dia, aumentando-se gradualmente. Mas se ocorrer "rash" cutâneo novamente, o produto deve ser permanentemente suspenso.
Raramente ocorrem reações cutâneas relacionadas com esfoliação, febre, linfadenopatia, artralgia e/ou eosinofilia semelhantes à síndrome de Stevens-Johnson e/ou Lyell. Podem aparecer ainda vasculite e resposta tissular associadas, manifestando-se de vários modos, inclusive hepatite, nefrite intersticial e, muito raramente, epilepsia. Se estas reações realmente aparecerem em qualquer fase do tratamento o URICEMIL® deve ser suspenso imediata e permanentemente.
Os corticosteróides podem ser benéficos para superar manifestações de hipersensibilidade cutânea. Disfunções renais e/ou hepáticas estiveram presentes em pacientes que tiveram reações de hipersensibilidade generalizada, especialmente nos casos fatais.
Após biópsia de linfadenopatia generalizada houve relato raro de linfadenopatia angioimunoblástica, que parece ser reversível com a suspensão do produto.
Também, muito raramente, relatou-se hepatite granulomatosa, sem hipersensibilidade generalizada e que com a interrupção do produto, parece ser reversível.
Foram relatados casos de náusea e vômito, que podem ser evitados com a administração de URICEMIL® após as refeições. Houveram relatos extremamente raros de hematemese e esteatorréia.
Ocasionalmente podem ocorrer trombocitopenia, agranulocitose e anemia aplástica, especialmente em indivíduos com função renal e/ou hepática comprometida, reforçando a necessidade de cuidados especiais a estes pacientes.
As seguintes reações foram relatadas ocasionalmente: febre, mal-estar generalizado, astenia, cefaléia, vertigem, ataxia, sonolência, coma, depressão, paralisia, parestesia, neuropatia, disfunções visuais, catarata, alterações maculares, alteração do paladar, estomatite, hábitos intestinais alterados, infertilidade, impotência, emissão urinária noturna, diabetes mellitus, hiperlipemia, furunculose, alopecia, descoloração capilar, angina, hipertensão, bradicardia, edema, uremia, hematúria e ginecomastia.
Posologia de Uricemil
As doses de URICEMIL® devem ser ajustadas através de controle de concentrações de urato sérico e níveis urinários de urato/ácido úrico a intervalos adequados.Pode ser tomado uma vez ao dia após a refeição, pois é bem tolerado após a ingestão de alimentos. Se a dose diária exceder 300 mg e ocorrer intolerância gastrintestinal, pode ser adotado um esquema de doses divididas.Adultos
2 a 10 mg/kg/dia ou 100 a 200 mg diários nas condições discretas.
300 a 600 mg diários nas condições moderadamente graves.
700 a 800 mg diários nas condições graves.
Crianças com menos de 15 anos
10 a 20 mg/kg de peso/dia ou 100 a 400 mg diariamente.
O uso em criança é raramente indicado. Pode ser indicado em condições malignas (especialmente leucemia) e algumas disfunções enzimáticas como a síndrome de Lesch-Nyhan.
Pacientes Idosos
Usar a menor dose possível que produza redução de urato satisfatória. Deve-se dispensar especial atenção em pacientes com disfunção renal. Ver "Precauções".
Em casos de disfunção renal
É aconselhável a utilização de doses menores que 100 mg/dia ou doses únicas de 100 mg com intervalos maiores que 1 dia.
Havendo condições para controlar as concentrações plasmáticas do oxipurinol, as doses devem ser ajustadas para que os níveis plasmáticos de oxipurinol sejam mantidos abaixo de 100 mmol/litro (15,2 mg/ml).
O Alopurinol e seus metabólitos são removidos por diálise renal. Se adotada 2 a 3 vezes por semana, deve-se considerar um esquema posológico alternativo de 300 - 400 mg de URICEMIL® imediatamente após cada sessão de diálise, sem doses intermediárias.
Em casos de insuficiência hepática
Recomenda-se utilizar doses reduzidas em pacientes com insuficiência hepática, e devem ser realizados testes periódicos da função hepática no início do tratamento. No tratamento de condições de alta substituição de urato, isto é, neoplasias, síndrome de Lesh-Nyhan, é aconselhável corrigir a hiperuricemia e/ou hiperuricosúria existente, com URICEMIL®, antes de iniciar o tratamento citotóxico.
É importante assegurar hidratação do paciente para que se mantenha ótima diurese e seja conseguida a alcalinização da urina de modo a aumentar a solubilidade ao urato/ácido úrico da mesma.
Superdosagem de Uricemil
Foram relatados sinais e sintomas como náusea, vômito, diarréia e tontura em paciente que ingeriu 20 g de Alopurinol. Após medidas gerais de suporte, foi possível sua recuperação.A excessiva absorção de URICEMIL® pode provocar a inibição da atividade da xantina-oxidase, podendo afetar a medicação concomitante como a 6-mercaptopurina e/ou azatioprina.
Mantendo ótima diurese do paciente com hidratação adequada, facilita-se a excreção do Alopurinol e seus metabólitos. Se necessário, recomenda-se utilizar a hemodiálise.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Número de Lote, Data de Fabricação e Validade: Vide Rótulo/Cartucho
Registro MS N.º 1.0298.0047
Farm. Resp.: Dr. Joaquim A. dos Reis - CRF-SP N.º 5061
SAC (Serviço de Atendimento ao Cliente): 0800-7011918
CRISTÁLIA - Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda.
Rod. Itapira-Lindóia, km 14 - Itapira - SP
CNPJ N.º 44.734.671/0001-51
Indústria Brasileira
REVISADO EM 26/09/01