Dactinomicina
Liófilo Injetável - i.v.
Forma Farmacêutica e Apresentação de K.U. Dactinomycin
K.U. Dactinomycin apresenta-se sob a forma pó liofilizado, de coloração amarela, a ser reconstituído com diluente apropriado, resultando em soluções límpidas e de cor amarelo-ouro, para administração intravenosa. Cada mL da solução reconstituída contém 0,5mg de Dactinomicina. Caixas contendo 1 frasco-ampola.USO ADULTO E PEDIÁTRICO
Composição de K.U. Dactinomycin
Cada frasco-ampola contém:
Dactinomicina....................0,5mg
D-Manitol ....................20mg
Informações ao Paciente de K.U. Dactinomycin
O medicamento deve ser conservado em sua embalagem original, sob temperatura inferior a 30 ºC, ao abrigo da luz, calor e da umidade excessiva.O prazo de validade de K.U. Dactinomycin é de 36 meses, a contar da sua data de fabricação, nas condições acima citadas (vide rótulo e cartucho).Reconstituir o medicamento somente com Água Estéril para Injeções. Após a reconstituição, à temperatura ambiente, caso ocorra precipitação, turbidez ou descoloração da solução, o produto deverá ser descartado.
Qualquer conteúdo remanescente do produto deve ser descartado.
"NÃO USE O MEDICAMENTO SE O PRAZO DE VALIDADE ESTIVER VENCIDO"
Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após seu término. Informe seu médico se está amamentando.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.
"TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS"
A monitoração freqüente das funções renais, hepáticas e de medula óssea se faz necessária.
O tratamento com antibióticos antineoplásicos pode interferir em testes laboratoriais.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando antes do início, ou durante o tratamento.
"NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE."
Este medicamento possui ação citotóxica.
K.U. Dactinomycin é para uso exclusivamente intravenoso.
Informações Técnicas de K.U. Dactinomycin
Modo de Ação:Dactinomicina é um antibiótico antineoplásico obtido como o principal componente da mistura de actnomicinas produzidas por Streptomyces parvullus.
Dactinomicina possui atividade bacteriostática, particularmente contra microorganismos Gram-positivos, mas sua citotoxicidade restringe seu uso como agente antiinfeccioso.
Apesar de o mecanismo de ação exato ainda não ter sido elucidado, Dactinomicina parece inibir a síntese de RNA dependente de DNA, pela formação de um complexo com DNA por intercalação de resíduos de guanina, e enfraquecendo o padrão para a atividade de DNA.
A síntese de proteína e de DNA também são inibidas, mas menos extensivamente, e com o uso de maiores concentrações de Dactinomicina do que é necessário para inibir a síntese de RNA.
Dactinomicina possui atividade imunossupressora e alguma atividade hipocalcêmica similar à plicamicina.
Farmacocinética:
Dactinomicina é ligeiramente absorvida no trato gastrintestinal. A droga é extremamente irritante aos tecidos e, por isso, deve ser administrada por via intravenosa.
Dactinomicina é rapidamente distribuída nos tecidos, com altas concentrações na medula óssea e células nucleadas, incluindo granulócitos e linfócitos. A droga parece atravessar a barreira hemato-encefálica. Dactinomicina, aparentemente, atravessa a placenta. Não se sabe se Dactinomicina é distribuída no leite materno.
Após a administração intravenosa de Dactinomicina, marcada com radiação (H3), em um estudo, verificou-se que a concentração plasmática de radioatividade diminuiu rapidamente, dentro da primeira hora, e então declinou vagarosamente com meia-vida em torno de 36 horas.
Dactinomicina parece ser apenas levemente metabolizada; pequenas quantidades de monolactonas da droga foram detectadas na urina. A biotransformação é mínima e a excreção ocorre pela bile (50‰) e pela urina (10‰). Após administração intravenosa de Dactinomicina radiomarcada, em um outro estudo, cerca de 30‰ da dose foi excretada na urina e fezes, em 9 dias. Na urina, a droga foi excretada, principalmente, sob a forma inalterada.
Indicações de K.U. Dactinomycin
O uso de K.U. Dactinomycin é indicado nos casos de:*Tumor de Wilm: Com baixas doses de K.U. Dactinomycin e radioterapia, a melhora objetiva temporária pode ser tão boa e durar tanto tempo quanto o tratamento com doses mais altas de cada um, administradas isoladamente. A terapia combinada com K.U. Dactinomycin e vincristina, junto com cirurgia e radioterapia, demonstrou ter melhorado significativamente o prognóstico dos pacientes dos grupos II e III. Cerca de 70‰ das metástases pulmonares têm desaparecido com uma combinação apropriada de radiação, K.U. Dactinomycin e vincristina.*Rabdomiossarcoma: Regressão temporária do tumor e resultados subjetivos benéficos têm ocorrido com K.U. Dactinomycin no rabdomiossarcoma, o qual, como a maioria dos sarcomas de tecido mole, é comparativamente rádio-resistente. Diversos grupos têm relatado sucesso com o uso de ciclofosfamida, vincristina, K.U. Dactinomycin e cloridrato de doxorrubicina em diversas combinações.
*Carcinoma de testículos e de útero: O uso seqüencial de K.U. Dactinomycin e de metotrexato, com controle meticuloso dos níveis de gonadotrofina coriônica humana até os valores normais, tem obtido resultados em relação à sobrevivência na maioria das mulheres com coriocarcinoma metastático. A terapia seqüencial é usada se ocorrer:
Estabilidade nos níveis de gonadotrofina após dois cursos sucessivos do agente;
Níveis de gonadotrofina crescentes durante o tratamento;
Toxicidade grave, impossibilitando terapia adequada.
Em pacientes com coriocarcinoma não-metastático, K.U. Dactinomycin ou metotrexato, ou ambos, têm sido usados com sucesso, com ou sem cirurgia.
K.U. Dactinomycin tem sido benéfico como agente único no tratamento de carcinoma testicular não-seminomatoso metastático, quando usado em ciclos de 500mcg/dia, por cinco dias consecutivos, em intervalos de 6 a 8 semanas, por períodos de quatro meses ou mais.
*Em outros tipos de neoplasias: K.U. Dactinomycin tem sido administrado por via intravenosa ou por perfusão regional, isoladamente ou com outros compostos antineoplásicos ou com terapia por raio X, no tratamento paliativo do sarcoma de Edwing e no sarcoma botrióide. Para sarcoma de Edwing não-metastático, foram obtidos resultados promissores quando K.U. Dactinomycin (45mcg/m2) e ciclofosfamida (1.200mg/m2) foram administrados seqüencialmente com radioterapia, num período de 18 meses.
A melhora objetiva temporária e o alívio da dor e do desconforto têm-se seguido ao uso de K.U. Dactinomycin, em geral, concomitantemente com radioterapia para o sarcoma botrióide. Esse efeito paliativo varia de uma inibição temporária do crescimento tumoral e de uma regressão considerável, porém temporária, no tamanho do tumor.
*K.U. Dactinomycin e terapia de radiação: Muitos dados indicam que K.U. Dactinomycin potencializa os efeitos da terapia de raio X. O inverso também parece provável, isto é, K.U. Dactinomycin pode ser mais eficaz quando a terapia de radiação também é administrada.
Em virtude desse efeito de potencialização, K.U. Dactinomycin pode ser usado em tumores radiossensíveis que não respondem a doses toleráveis de terapia por raio X. A melhora objetiva no tamanho e na atividade do tumor podem ser observadas quando são empregadas doses inferiores e mais bem toleradas de ambos os tipos de terapia.
*K.U. Dactinomycin e terapia de perfusão: K.U. Dactinomycin isolado, ou com outros agentes antineoplásicos, também tem sido administrado pela técnica de perfusão isolada, seja como tratamento paliativo ou como adjunto à ressecação de um tumor. Alguns tumores considerados resistentes à quimioterapia e à terapia de radiação podem responder quando o medicamento é administrado pela técnica de perfusão. As neoplasias nas quais K.U. Dactinomycin foi usado por essa técnica compreendem vários tipos de sarcoma, carcinoma e adrenocarcinoma.
Pela técnica de perfusão isolada, o medicamento fica em contato contínuo com o tumor por toda a duração do tratamento. A dose pode ser aumentada bem acima daquela usada por via sistêmica, geralmente, sem aumentar o perigo dos efeitos tóxicos.
Contra-Indicações de K.U. Dactinomycin
Se K.U. Dactinomycin for administrado no ou próximo do período de infecção por varicela (catapora) ou Herpes zoster, poderá resultar em uma grave doença generalizada, a qual pode levar o paciente à morte.Deve ser evitado o uso de K.U. Dactimomycin em crianças com menos de 1 ano de idade, devido à alta susceptibilidade destas à toxicidade de K.U. Dactinomycin.
Precauções Gerais de K.U. Dactinomycin
K.U. Dactinomycin deve ser apenas administrado sob a supervisão de médicos especializados no uso de agentes quimioterápicos.Esta droga é altamente citotóxica, corrosiva e tanto o pó liofilizado como a solução devem ser manipulados e administrados com muito cuidado. Inalação de poeira e vapores deste medicamento ou contato com a pele e mucosas, especialmente com os olhos, devem ser evitados. Caso ocorra um contato ocular acidental, irrigar o local imediatamente com água em abundância, seguida de consulta oftalmológica. Caso ocorrer contato acidental com a pele, o local afetado deve ser lavado imediatamente com água em abundância por, pelo menos, 15 minutos.Como todos os agentes antineoplásicos, K.U. Dactinomycin é uma droga tóxica, sendo extremamente necessária a monitoração freqüente do paciente em relação às reações adversas. Estas reações podem envolver quaisquer tecidos do corpo. A possibilidade de reação anafilática deve ser levada em consideração.
Aumento da incidência da toxicidade gastrintestinal e supressão de medula foram registradas quando a administração é feita concomitante à terapia com raio X.
Cuidado particular é necessário ao se administrar K.U. Dactinomycin nos primeiros dois meses de radiação para o tratamento de tumor de Wilm do lado direito, desde que a hematomegalia e SGOT elevada forem registradas.
Náuseas e vômitos ocorrem devido à administração intermitentemente de K.U. Dactinomycin. É extremamente importante observar o paciente diariamente, quanto aos efeitos tóxicos apresentados, quando quimioterapia múltipla é empregada. Se aparecerem sintomas de estomatite, diarréia ou depressão hematopoiética grave durante a terapia, estas drogas devem ser descontinuadas até a recuperação do paciente.
K.U. Dactinomycin não deve ser administrado por via subcutânea ou intramuscular.
Relatórios recentes indicam aumento na incidência de um segundo tumor primário após tratamento com radiação e agentes antineoplásicos, tais como K.U. Dactinomycin. A terapêutica múltipla exige a observação cuidadosa e a longo prazo dos sobreviventes ao câncer.
Muitas anormalidades das funções renais, hepáticas e de medula óssea podem ocorrer durante o tratamento com este medicamento. É aconselhável que a monitoração destas funções seja feita freqüentemente.
O risco/benefício deve ser avaliado em situações clínicas, tais como depressão da medula óssea, infecções, gota, cálculo renal, comprometimento hepático e gravidez. Monitoração de exames para ulcerações e aftoses da mucosa bucal e hemogramas devem ser realizada.
Uso na gravidez e lactação:
K.U. Dactinomycin tem se mostrado causadora de malformação e embriotoxicidade em ratos, coelhos e hamsters, quando administrado em doses de 50 a 100mcg/Kg, intravenosamente (3 a 7 vezes a dose máxima recomendada para seres humanos). Não há estudos apropriados e bem controlados em gestantes. K.U. Dactinomycin somente deve ser usado durante a gravidez se o benefício para a mãe justificar o risco para o feto.
Não se sabe ao certo se K.U. Dactinomycin é excretado pelo leite materno. Por causa de muitos agentes antineoplásicos serem excretados pelo leite materno e por causa do potencial das reações adversas em lactentes, deve-se considerar a importância da medicação para a mulher mediante a decisão sobre a descontinuação da lactação ou do uso da medicação.
Problemas de fertilidade:
K.U. Dactinomycin foi considerado carcinogênico em animais e apresentou mutagenicidade em testes in vitro e in vivo, incluindo fibroblastos humanos e leucócitos, danos de células de DNA e efeitos citogenéticos em ratos e camundongos.
Uso em crianças:
Devido ao fato de crianças menores de 12 meses serem muito susceptíveis aos efeitos tóxicos de K.U. Dactinomycin, é aconselhável que este medicamento seja administrado apenas em crianças acima desta idade.
Interações Medicamentosas de K.U. Dactinomycin
Não se conhece ainda possíveis interações medicamentosas com K.U. Dactinomycin.Testes laboratoriais:
Há registros de que K.U. Dactinomycin interfere com os procedimentos de bioensaio para a determinação de níveis da droga antibacteriana.
Reações Adversas de K.U. Dactinomycin
*Efeitos Hematológicos: principalmente, leucopenia e trombocitopenia podem se manifestar. Também podem ocorrer anemia, pancitopenia, reticulopenia, agranulocitose e anemia aplásica. Mielossupressão, que se manifesta primeiro como queda da contagem de plaquetas e células brancas (geralmente, dentro de 1 a 7 dias), vindo a piorar com a terapia. Estes pacientes devem ser monitorados, diariamente. A medicação deve ser suspensa até que a recuperação da médula ocorra (geralmente, dentro de 3 semanas).*Efeitos no Trato Gastrintestinal e nas Mucosas Orais: geralmente, ocorrem vômitos e náuseas, dentro de algumas horas após a administração de K.U. Dactinomycin, podendo estes efeitos perdurarem por 24 horas. O uso de antieméticos pode aliviar estes sintomas. Podem ocorrer também anorexia, dores abdominais, diarréia e ulceração do trato gastrintestinal. Também podem ocorrer estomatite, quelite, glossite, disfagia, ulceração oral, esofagite e faringite.Caso estomatite e diarréia ocorram durante a terapia com K.U. Dactinomycin, ou com outro agente antineoplásico, aconselha-se descontinuar a terapia até que estes sintomas tenham desaparecido.
*Efeitos Dermatológicos: estes incluem alopecia, urticária máculo-papular prurítica, aumento de pigmentação e outras reações dérmicas como foliculite, acne e erupções acnéicas. A alopecia é reversível depois da descontinuação da terapia. Após 7 a 10 dias da administração de K.U. Dactinomycin, a alopecia pode envolver cabelos e sobrancelhas. Eritemas no local da radiação podem ser seguidos, rapidamente, de hiperpigmentação e/ou edema, descamação, formação de vesículas e, raramente, necrose.
*Efeitos Locais (tecidos moles): podem ocorrer eritemas e dores no local da injeção. Extravasamento de K.U. Dactinomycin pode provocar danos graves ao tecido, necrose, flebite, inflamação e, por conseqüência, possível contratura dos braços. Este dano tecidual pode ser minimizado por infiltração imediata da área com injeção de hidrocortisona sódio succinato (50 a 100mg de hidrocortisona) e/ou injeção de tiossulfato de sódio isotônico (4,14‰ de sal pentaidratado, 2,64‰ de sal anidro, ou uma solução a 4‰ preparada por diluição de 4mL de injeção a 10‰ com 6mL de Água Estéril para Injeções) ou injeção de ácido ascórbico (1mL de injeção a 5‰) e aplicação de compressas frias.
*Hipersensibilidade: ocasionalmente, dispnéia e anafilaxia podem ocorrer.
*Hepáticos: hepatotoxicidade, incluindo ascite, hepatomegalia e hepatite. Ocasionalmente, pode ocorrer icterícia.
*Efeitos Renais: distúrbios renais e anormalidades da função renal podem ocorrer. Raramente, pode ocorrer também aumento do nível de nitrogênio uréico sangüíneo (BUN).
*Efeitos no Sistema Nervoso: hipernóia, dores de cabeça, sensação de "cabeça pesada", mal-estar, fadiga, debilidade, e ocasionalmente extremidades frias, convulsões, tonturas, apreensão e, raramente, letargia.
*Outros Efeitos: em pacientes tratados concomitantemente com K.U. Dactinomycin e terapia de radiação, podem ocorrer problemas na mucosa nasofaríngea e hemorragia nasal. Ocasionalmente, mialgia, sputum cruetum, hematoquezia, blefaredema, hipocalcemia, e outros. Aparentemente, K.U. Dactinomycin pode potencializar estes efeitos e outros ainda não relatados.
Posologia de K.U. Dactinomycin
Reações tóxicas devido ao K.U. Dactinomycin são freqüentes e podem ser severas, desta maneira limitando de muitas formas a dose que pode ser administrada. Entretanto, a gravidade da toxicidade irá variar marcavelmente e é apenas parcialmente dependente da dose empregada. A droga deve ser administrada em pequenos intervalos de tempo.Administração intravenosa:
A dose de K.U. Dactinomycin varia de acordo com a tolerância do paciente, o tamanho e local da neoplasia, e o uso de outras formas de terapia. Isto pode ser necessário para diminuir as doses usuais sugeridas abaixo quando outro quimioterápico ou terapia de raio X são usados concomitantemente ou forem usados previamente.
A dose para adultos e crianças não deve exceder de 15mcg/Kg ou 400 a 600mcg/m2 de superfície corporal, diariamente, por via intravenosa, por 5 dias. Cálculos da dose para pacientes edematosos ou obesos deve ter como base a área de superfície num esforço de relacionar a dose com a massa corpórea de fato.
*Adultos: A usual dose para adultos é de 500mcg (0,5mg), diariamente e por via intravenosa, por 5 dias, no máximo.
*Crianças: 15mcg (0,015mg)/Kg de peso corporal são administrados por via intravenosa, diariamente, por 5 dias. Uma posologia alternativa é uma dose total de 2.500mcg (2,5mg)/m2 de superfície corpórea, administrada por via intravenosa, em um período superior a 1 semana.
Para adultos e crianças, um segundo período (uma segunda série de aplicações) pode ser administrado após um intervalo de, pelo menos, três semanas, contanto que todos os sinais de toxicidade tenham desaparecido.
Técnica de perfusão isolada:
Os planos posológicos e a própria técnica variam de acordo com o pesquisador, quanto aos pormenores, portanto, deve-se consultar a literatura publicada. Em geral, são sugeridas as seguintes doses:
0,05mg (50mcg)/Kg de peso corpóreo para a extremidade inferior ou pelve.
0,035mg (35mcg)/Kg de peso corpóreo para a extremidade superior.
Pode ser aconselhável o emprego de doses mais baixas em pacientes obesos, ou quando se usou anteriormente um quimioterápico ou terapia de radiação.
As complicações da técnica de perfusão relacionam-se, principalmente, à quantidade da droga que penetra na circulação sistêmica e podem consistir de depressão da hematopoese, absorção de produtos tóxicos, oriundos da destruição maciça de tecido neoplásico, aumento de susceptibilidade à infecção, comprometimento da cicatrização, e ulceração superficial da mucosa gástrica. Entre outros efeitos colaterais, pode-se citar edema da extremidade afetada, lesão de tecidos moles da área perfundida e, potencialmente, trombose venosa.
Administração de K.U. Dactinomycin
Reconstituir K.U. Dactinomycin adicionando 1,1mL de Água Estéril para Injeção, sem preservantes, usando precauções assépticas. (OBS: O uso de Água contendo preservantes, tais como álcool benzílico ou parabenos, para esta reconstituição, resulta na formação de precipitado).A solução resultante de K.U. Dactinomycin conterá, aproximadamente, 500mcg ou 0,5mg por mL, possuindo pH entre 5,5 a 7,0.Produtos medicamentosos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de material particulado e descoloração, antes da administração.
As soluções de K.U. Dactinomycin devem ser preparadas imediatamente antes do uso e quaisquer porções não usadas devem ser descartadas, já que não contêm preservantes.
Uma vez reconstituída, a solução de K.U. Dactinomycin pode ser acrescentada a soluções de infusão de Glicose a 5‰ ou Cloreto de Sódio a 0,9‰, diretamente ou por meio de um cateter onde ocorre a infusão intravenosa.
Qualquer porção não utilizada deve ser descartada.
Pode ocorrer remoção parcial de K.U. Dactinomycin de soluções intravenosas por filtros de membrana de éster de celulose usados em alguns filtros utilizados em administração intravenosa.
Sendo K.U. Dactinomycin extremamente corrosivo para os tecidos moles, devem ser observadas precauções para administração de produtos deste tipo.
Se K.U. Dactinomycin for administrado diretamente na veia, sem auxílio de infusão, deve-se usar a "técnica de duas agulhas". Reconstituir e retirar do frasco-ampola a dose calculada com uma agulha estéril, e utilizar outra agulha para a injeção direta na veia.
Superdosagem de K.U. Dactinomycin
A LD50 intravenosa de K.U. Dactinomycin em ratos é 460mcg/Kg.No caso de superdosagem, a terapia de K.U. Dactinomycin deve ser suspensa imediatamente. Poucas informações estão disponíveis sobre superdosagem em seres humanos.
Nas manifestações de superdosagem estão incluídas náuseas, vômitos, diarréia, estomatite, ulcerações gastrintestinais, depressão hematopoiética grave, falha renal grave e morte. O tratamento deve ser sintomático e de apoio. Não se conhece um antídoto específico.
É aconselhável checar, freqüentemente, as funções renais, hepáticas e da medula óssea.
Pacientes Idosos de K.U. Dactinomycin
Não existem estudos clínicos conclusivos que indiquem precauções especiais para o uso de K.U. Dactinomycin em pacientes idosos. Geralmente, este grupo de pacientes apresenta maior sensibilidade, devendo-se considerar, principalmente, as condições do paciente nessa faixa etária e a administração deve ser feita com extrema cautela.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA