- Forma farmacêutica e apresentações:
Liofilizado e diluente: 500 U.I./10 ml, 1.000 U.I./10 ml,
USO ADULTO
Composição de Fator Anti-Hemofílico Ix
Por frasco-ampola de liofilizado Princípio ativoFator IX 500 U.I. -10mg 1.000 U.I. - 20 mg
Excipientes
Albumina humana 100 mg 100 mg
Cloreto de sódio 90 mg 90 mg
Citrato de sódio 44 mg 44mg
Antitrombina humana 1 U.I. 2 U.I.
Diluente
Água para injetáveis 10 ml 10 ml
Por frasco-ampola
características de Fator Anti-Hemofílico Ix
O Fator Anti-hemofílico IX é uma glicoproteína de cadeia única com peso molecular de cerca de 68.000. É um fator de coagulação dependente de vitamina K sintetizado pelo fígado. O Fator IX é ativado por duas vias: através do Fator IXa na via de coagulação intríseca e pelo fator VII/fator complexo nos tecidos na via de coagulação extrínseca. O Fator IX ativado, ativa o Fator X. Estes resultados definem a conversão da protrombina em trombina. A trombina então converte o fibrinogênio em fibrina, e é formado um coágulo.A atividade congênita do Fator IX é significativamente reduzida em pacientes com hemofilia B, resultando em tendência a sangramentos e risco de hemorragia severa. A terapia de reposição é, desta forma, necessária.
O fator de coagulação plasmático humano IX contido na preparação é um constituinte normal do plasma e age como o Fator IX endógeno. Os testes de toxicidade por dose única não normal do plasma e age como o Fator IX endógeno. Os testes de toxicidade por dose única não são relevantes, já que doses mais altas resultam em superdosagem.
Atenção especial tem sido voltada à segurança viral, a segurança é baseada na doação não-remunerada de sangue na Finlândia e consistente acompanhamento laboratorial, o que exclui a possibilidade de transmissão de doenças infecciosas, inclusive hepatite B, C e AIDS. O Fator Anti-hemofílico IX é fabricado com plasma fresco coletado de doadores voluntários de sangue finlandeses. Cada unidade plasmática e o "pool" plasmático composto utilizados para o produto têm sido testados e encontrados negativos para HBsAg, anti-HIV-1, anti-HIV-2 e anti-HCV. O processo de fabricação de Fator Anti-hemofílico IX inclui métodos para a eliminação e inativação de vírus utilizando tratamento químico com reagentes S/D (TNBP/ Tween 80) e remoção de vírus por filtração através de filtro de 15 nm. Acredita-se que o tratamento de eliminação viral S/D elimine o risco de transmissão de todos os vírus com invólucros, como HIV e os vírus da hepatite B e C. A filtração de vírus remove efetivamente também vírus sem invólucro.
indicações de Fator Anti-Hemofílico Ix
Tratamento e prolifaxia da hemorragia em: · Pacientes com hemofilia B (deficiência congênita do fator IX);· Deficiência adquirida do Fator IX.
contra-Indicações de Fator Anti-Hemofílico Ix
Não há contra-indicações absolutas.advertências e Precauções Especiais de Uso de Fator Anti-Hemofílico Ix
Aconselha-se precaução em pacientes com reações alérgicas conhecidas a qualquer constituinte da preparação. Se uma reação alérgica ou anafilática ocorrer, deve-se descontinuar imediatamente a administração da preparação. Os procedimentos usuais devem ser seguidos para o tratamento de choque.De acordo com a literatura, o uso de preparações de Fator IX com baixa pureza (Concentrados de complexos de protrombina = PCC) está associado, em certas circunstâncias, com risco de trombose ou coagulação intravascular disseminada. Pacientes que receberam preparações à base de Fator IX devem ser observados estritamente quanto a sinais ou sintomas de coagulação intravascular ou trombose. Devido à possibilidade de complicações tromboembolíticas, deve-se ter precaução ao administrar preparações à base de Fator IX a pacientes com histórico de doença cardíaca coronariana ou infarto do miocárdio, com problemas hepáticos, a pacientes em período pós-operatório, a neonatos ou a pacientes suscetíveis a fenômenos tromboembolíticos ou coagulação intravascular disseminada. Em cada uma dessas situações, os benefícios do tratamento com a formulação de Fator IX deve ser avaliado em relação à possibilidade destas complicações.Há evidências de que o risco de trombogênese associado a preparações com Fator IX purificado, tais como o Fator Anti-hemofílico IX , é significantemente mais baixo que o associado àqueles de concentrados de complexos de protrombina.
Como o Fator Anti-hemofílico IX é uma preparação purificada de Fator IX, ele não corrige as deficiências de alguns fatores de coagulação causadas pela superdosagem de anticoagulantes orais e não serve à monoterapia para o tratamento da hemorragia resultante de tal superdosagem.
Se a reposta clínica ou mensurada produzida pelo produto decrescer, deve-se determinar os níveis plasmáticos de inibidor.
interações Medicamentosas de Fator Anti-Hemofílico Ix
Não são conhecidas interações entre a preparação de Fator IX e outras drogas in vivo. Contudo, é provável incompatibilidade in vitro entre soluções de infusão e outros fatores de coagulação administrados durante procedimentos cirúrgicos. Principalmente as soluções de infusão contendo medicamentos.efeitos Indesejáveis de Fator Anti-Hemofílico Ix
Reações alérgicas ou anafiláticas são observadas em raros casos. Aumento na temperatura corpórea é observado em raros casos.O desenvolvimento de anticorpos ao Fator IX tem sido relatado na literatura como um fenômeno raro.
O tratamento com preparações de Fator IX está associado à possibilidade de complicações tromboembolíticas.
Não foram observados efeitos adversos em nenhum dos cinco pacientes com hemofilia B severa em um ensaio clínico com o Fator Antihemofílico IX .
Reações alérgicas e desenvolvimento de inibidores:
Reações alérgicas e anafiláticas associadas com produtos de Fator IX são raras. A ocorrência de inibidores é também rara.
posologia de Fator Anti-Hemofílico Ix
A dose e a duração da terapia de substituição dependem da severidade do problema de coagulação, da localização e extensão do sangramento e da condição clínica do paciente.Uma unidade de atividade de Fator IX é equivalente à quantidade de Fator IX presente em 1,0 ml de plasma humano normal.
O cálculo da dose terapêutica requerida de Fator IX é baseada na observação de ensaios clínicos em que uma UI de Fator IX por kg de peso corpóreo aumenta a atividade plasmática de Fator IX em cerca de 1% do normal. A dose requerida é determinada utilizando-se a seguinte fórmula:
Dose inicial:
Unidades requeridas = peso corpóreo (kg) x aumento desejado de Fator IX (%) x 1
Em um ensaio clínico com Fator Anti-hemofílico IX realizado em 5 pacientes com hemofilia B, uma UI do Fator IX contida no produto, por kg de peso corpóreo aumenta a atividade plasmática do Fator IX em cerca de 1,4% (entre 1,3 e 1,7%). Para garantir a segurança durante o uso, contudo, e devido ao limitado número de pacientes estudados, as dosagens do Fator Anti-hemofílico IX abaixo recomendadas são baseadas na fórmula comumente utilizadas para o cálculo da dose inicial.
IMPORTANTE:
A dose e a freqüência de administração devem sempre ser ajustadas individualmente de acordo com o caso do paciente e resposta clínica.
Tratamento de hemorragia
Em casos recentes de hemorragias menores, uma dose única é comumente suficiente. Em outros casos, uma segunda dose pode ser administrada após 12 horas. Hemorragia severa requer algumas doses, administradas em intervalos de aproximadamente 12 horas. No tratamento de manutenção a dose é normalmente dois terços da dose inicial. A terapia de substituição deve ser mantida até que o sangramento tenha cessado ou a ferida cicatrizada adequadamente.
Tipo de hemorragia Atividade plasmática desejada de fator ix (% do normal) Dose inicial (ui/kg) Período médio de tratamento
Hemorragias menores:Hemorragia recente nas juntas, sangramento nasal, gengival e hematúria branda. 20 - 30 25 Esta dose produz níveis suficientes para hemostase por cerca de 12 horas. A dose única é normalmente suficiente.
Hemorragias maiores:Hemorragia prolongada nas juntas, hemorragia nos músculos, traumatismo leve, hematúria maior, hemoptise branda, hematêmese ou melena e hemorragia na cavidade oral. 30 - 50 40 Dois dias ou até a cicatrização adequada da ferida.
Hemorragia severa:Hemorragia intracraniana, intra-abdominal e intratorácica, traumatismo maior, hemoptise severa e hematêmese ou melena. 60 - 80 70 Três a quatro dias ou até a cicatrização adequada da ferida.
Tratamento de intervenções cirúrgicas
A resposta ao tratamento com Fator IX deve ser confirmada antes da cirúrgica e a cirurgia escolhida deve ser realizada em colaboração com um especialista em coagulação sangüínea. Dependendo do tipo de operação, o tratamento deve ser continuado por uma ou duas semanas. As doses utilizadas na terapia de manutenção devem ser determinadas com base nas quantidades plasmáticas de fator IX e consultando-se um especialista em coagulação sangüínea.
Tipo de operação Atividade pré-operatória desejada de fator ix (% do normal) Dose (ui/kg) Tratamento pós-operatório
Cirurgias menores, extração de dente 40 - 60 50 Baseado no monitoramento do Fator IX; consulta com um especialista em coagulação sangüínea
Cirurgias maiores 60 - 80 70 Baseado no monitoramento do Fator IX; consulta com um especialista em coagulação sangüínea
Para a profilaxia durante longos períodos contra sangramento em pacientes com hemofilia B severa, doses de 20-30 UI por kg de peso corpóreo devem ser administradas em intervalos de 3 a 4 dias.
Em hemofílicos com anticorpos contra Fator IX (inibidores), uma preparação denominada complexo ativado de protrombina é o tratamento de escolha. Sangramentos perigosos devem ser tratados com altas doses de Fator IX, possivelmente após a redução inicial das concentrações de anticorpos através de plasmaférese, ou uma preparação de recombinante Fator VII ativado pode ser utilizada.
método de Administração de Fator Anti-Hemofílico Ix
Dissolver a preparação conforme descrito e injetar lenta e endovenosamente. A velocidade máxima recomendada é de 1-2 ml/minuto.superdosagem de Fator Anti-Hemofílico Ix
O uso de concentrados de complexos de protrombina (PCC) contendo altas doses de Fator IX tem sido associado a episódios de infarto do miocárdio, coagulação intravascular disseminada, trombose venosa e embolia pulmonar. Em casos de superdosagem, a possibilidade complicações tromboembolíticas ou coagulação intravascular disseminada é, assim, maior em pacientes com suscetibilidade preexistente a estas complicações.Cuidados de conservação:
Conservar o produto entre 2 e 8C. Não congelar.
A preparação pode ser armazenada em temperatura ambiente (abaixo de 25 C) por dois meses, por exemplo durante uma viagem, sem que sua eficácia seja prejudicada.
instruções de Uso de Fator Anti-Hemofílico Ix
O pó para injeção Fator Anti-hemofílico IX deve ser diluído com a água estéril fornecida, em temperatura ambiente, utilizando-se uma agulha de dupla extremidade. O pó normalmente dissolve-se em um minuto e em não mais de 5 minutos. Após a dissolução, aspire a solução em uma seringa através da agulha-filtro fornecida. Remova a agulha-filtro e administre a solução por via endovenosa utilizando o tubo para injeção.A solução reconstituída deve ser utilizada imediatamente após a dissolução do pó para injeção. Qualquer porção não utilizada deve ser descartada. A solução reconstituída é límpida e ligeiramente opalescente. Soluções túrbidas não devem ser utilizadas.A preparação não deve ser utilizada após haver expirado a data de validade indicada na embalagem.
incompatibilidades de Fator Anti-Hemofílico Ix
Não se deve misturar outras soluções ou medicamentos com Fator Anti-hemofílico IX .Apenas soluções de glicose e eletrólitos límpidas devem ser infusas concomitantemente na mesma veia.
reconstituição de Fator Anti-Hemofílico Ix
1. Antes da reconstituição, os frascos de pó para injeção e diluente devem estar em temperatura ambiente.2. Remova os lacres dos frascos de forma que as tampas de borracha fiquem expostas. Desinfete as tampas dos dois frascos.
3. Remova o protetor de extremidades da agulha de dupla extremidade e insira a agulha no frasco de diluente até a base da agulha. Remova o outro protetor, vire o frasco de diluente para baixo e insira a agulha através da tampa do frasco de pó para injeção. O vácuo levará o diluente para dentro do frasco de pó para injeção. (Fig. 1)
4. Desconecte o frasco de diluente e, posteriormente, a agulha do frasco de pó para injetáveis. (Fig. 2).
5. Gire suavemente o frasco de pó para injetáveis em movimentos circulares a um ângulo de 45º para misturar os conteúdos. Evite sacudir pois pode causar formação de agregados de proteínas parecidos com flocos. (Fig. 3).
6. Verifique se o pó para injetáveis foi dissolvido. Pode permanecer alguma espuma na superfície da solução. A reconstituição normalmente leva 1 minuto, e em nenhum caso mais de 5 minutos. A solução deve ser utilizada imediatamente após a reconstituição.
FILTRAÇÃO E ADMINISTRAÇÃO ENDOVENOSA
7. Desinfete a tampa de Fator Anti-hemofílico IX novamente.
8. Conecte o filtro à seringa e insira através da tampa do frasco de Fator Anti-hemofílico IX .
9. Vire o frasco para baixo e transfira toda a solução para seringa. (Fig. 4).
10. Remova o filtro da seringa.
11. Proceda à venopunção utilizando uma agulha, deixe que o tubo de plástico preencha-se com sangue e conecte a seringa ao tubo.
12. Injete a solução de Fator Anti-hemofílico IX na veia. Segure o êmbolo da seringa de forma que não permaneça ar dentro da seringa. (Fig. 5).
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
USO RESTRITO A HOSPITAIS.
Lote, Data de fabricação e de Vencimento: vide cartucho.