Reações Adversas - Olanzapina FURP

Peso

Em estudos clínicos, o ganho de peso médio foi maior em pacientes tratados com olanzapina do que com placebo. Foi observado um ganho de peso clinicamente significativo em todas as categorias de índice de massa corporal (IMC) basal.

Em estudos de longo prazo (no mínimo 48 semanas) com olanzapina, tanto a magnitude de ganho de peso quanto a proporção de pacientes tratados com olanzapina que apresentaram ganho de peso clinicamente significativo foram maiores do que em estudos de curta duração. A porcentagem de pacientes que ganharam ≥ 25% do peso corporal basal em exposição por longo período foi muito comum (> 10%).

Glicemia

Nos estudos clínicos (de até 52 semanas) em adultos, a olanzapina foi associada a uma alteração média maior na glicemia em relação ao placebo.

A diferença nas alterações médias entre os grupos olanzapina e placebo foi maior em pacientes com evidências de desregulação da glicemia na avaliação inicial basal (incluindo aqueles diagnosticados com diabetes mellitus ou com quadro sugestivo de hiperglicemia), e estes pacientes tiveram um aumento maior na HbA1c quando comparados ao placebo.

A proporção de pacientes que apresentaram alteração no nível da glicemia basal de normal ou limítrofe para elevado aumentou ao longo do tempo. Em uma análise dos pacientes que completaram 9-12 meses da terapia com olanzapina, a taxa de aumento da glicose sanguínea média reduziu depois de aproximadamente 6 meses.

Lipidemia

Nos estudos clínicos de até 12 semanas de duração em adultos, os pacientes tratados com olanzapina tiveram um aumento médio nos níveis de colesterol total, colesterol LDL e triglicérides de jejum, comparados aos pacientes tratados com placebo.

Os aumentos médios nos valores da lipidemia de jejum (colesterol total, colesterol LDL e triglicérides) foram maiores em pacientes sem evidência de desregulação lipídica na avaliação inicial basal.

Com relação ao colesterol HDL de jejum, não foi observada diferença estatisticamente significativa entre pacientes tratados com olanzapina e pacientes tratados com placebo. A proporção de pacientes com alterações no colesterol total, colesterol LDL ou triglicérides, de normal ou limítrofe para elevado, ou alterações no colesterol HDL, de normal ou limítrofe para baixo, foi maior nos estudos de longa duração (no mínimo 48 semanas) quando comparado aos estudos de curta duração. Em uma análise dos pacientes que completaram 12 meses de terapia, o colesterol total médio fora do jejum não aumentou mais depois de aproximadamente 4-6 meses.

Prolactina

Em um estudo clínico controlado (mais de 12 semanas), elevações na prolactina foram observadas em 30% dos pacientes tratados com olanzapina quando comparados a 10,5% dos tratados com placebo. Na maioria desses pacientes, a elevação foi leve.

Em pacientes com esquizofrenia, eventos adversos relacionados à menstruação, potencialmente associados ao aumento¹ de prolactina, foram comuns (< 10% e > 1%), enquanto os eventos adversos relacionados à função sexual e à mama foram incomuns (< 1% e > 0,1%). Durante o tratamento de pacientes com outras doenças mentais² , eventos adversos relacionados à função sexual, potencialmente associados à elevação da prolactina, foram comuns (< 10% e > 1%), enquanto os eventos adversos relacionados à menstruação e à mama foram incomuns (< 1% a > 0,1%).

⁽¹⁾ Análises dos tratamentos dos eventos adversos emergentes - até 52 semanas de tratamento.
⁽²⁾ Depressão Bipolar, Depressão Psicótica, Transtorno de Personalidade Limítrofe e Mania Bipolar.

Transaminases hepáticas

Elevações transitórias e assintomáticas das transaminases hepáticas TGP e TGO foram observadas ocasionalmente.

Eosinofilia

Eosinofilia assintomática foi ocasionalmente observada.

Efeitos adversos para populações especiais

Pacientes idosos com psicose associada à demência

Nos estudos clínicos com pacientes idosos com psicose associada à demência, os efeitos indesejáveis muito comuns (> 10%) relacionados ao uso da olanzapina foram marcha anormal e queda. Os efeitos indesejáveis comuns (< 10% e > 1%) associados ao uso da olanzapina foram incontinência urinária e pneumonia.

Pacientes com psicose induzida por droga (agonista da dopamina) associada com doença de Parkinson

Nos estudos clínicos envolvendo pacientes com psicose induzida por droga (agonista da dopamina) associada à doença de Parkinson, a piora dos sintomas parkinsonianos (o termo Costart é síndrome extrapiramidal) foi relatada muito comumente (> 10%) e com maior frequência do que com o placebo. Alucinações também foram muito comumente relatadas (> 10%) e com maior frequência do que com o placebo. Nesses estudos, foi necessário que os pacientes estivessem estáveis à dose eficaz mais baixa de medicamentos antiparkinsonianos (agonista da dopamina) antes do início do estudo e permanecessem com as mesmas doses e medicações antiparkinsonianas ao longo do estudo. A olanzapina foi iniciada na dose de 2,5 mg/dia e titulada até a dose máxima de 15 mg/dia, baseada no julgamento do investigador.

As informações a seguir resumem as reações adversas relevantes, com suas respectivas frequências, identificadas durante os estudos clínicos e/ou durante a experiência obtida após a comercialização das formas farmacêuticas de uso oral e intramuscular de olanzapina.

Reação muito comum (> 10%)

Ganho de peso^1,9,10, ganho de peso ≥ 7% do peso corporal basal^1,11, hipotensão ortostática¹ , sonolência² e aumento da prolactina^1,9,10.

Colesterol total de jejum^1,11

Limítrofe a elevado (≥ 200 mg/dL e < 240 mg/dL a ≥ 240 mg/dL).

Triglicérides de jejum¹

Limítrofe a elevado (≥ 150 mg/dL e < 200 mg/dL a ≥ 200 mg/dL).

Glicemia de jejum¹

Limítrofe a elevada (≥ 100 mg/dL e < 126 mg/dL a ≥ 126 mg/dL).

Reação comum (> 1% e < 10%)

Astenia² , pirexia² , ganho de peso ≥ 15% do peso corporal basal^1,12, fadiga^2,9, constipação² , boca seca² , aumento do apetite² , edema periférico² , artralgia² , acatisia² , tontura^2,9, aumento da TGO¹ , aumento da TGP¹ , aumento da fosfatase alcalina¹ , glicosúria¹ , aumento da γ-glutamiltransferase (U/L)¹ , aumento do ácido úrico (µmol/L)¹ , eosinofilia¹ e leucopenia1 (incluindo neutropenia).

Colesterol total de jejum¹

Normal a elevado (< 200 mg/dL a ≥ 240 mg/dL).

Triglicérides de jejum^1,10

Normal a elevado (< 150 mg/dL a ≥ 200 mg/dL).

Glicemia de jejum¹

Normal a elevada (< 100 mg/dL a ≥ 126 mg/dL).

Reação incomum (> 0,1% e < 1%)

Reação de fotossensibilidade² , bradicardia² , distensão abdominal² , amnésia² , síndrome das pernas inquietas¹³ , epistaxe² e gagueira^3,14.

Reação rara (> 0,01% e < 0,1%)

Hepatite³ , hiperglicemia³ , convulsão³ e erupção cutânea³ .

Reação muito rara (< 0,01%)

Reação alérgica^3,6, reação de descontinuação do medicamento^3,7, tromboembolismo venoso³ (incluindo embolismo pulmonar e trombose venosa profunda), pancreatite³ , trombocitopenia³ , icterícia³ , coma diabético³ , cetoacidose diabética^3,4, hipercolesterolemia3,8, hipertrigliceridemia^3,5,8, rabdomiólise³ , alopecia³ , reação à droga com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS)³ , priapismo³ , incontinência urinária³ , retenção urinária³ , aumento da bilirrubina total3 e aumento dos níveis de creatinofosfoquinase sanguínea³ .

¹ Conforme avaliado pelos valores mensurados dentro da base de dados dos estudos clínicos.
² Evento adverso identificado na base de dados dos estudos clínicos.
³ Evento adverso identificado a partir de relatos espontâneos pós-comercialização.
⁴ O termo Costart é acidose diabética.
⁵ O termo Costart é hiperlipidemia.
⁶ Por exemplo: reação anafilactoide, angioedema, prurido ou urticária.
⁷ Por exemplo: diaforese, náusea ou vômito.
⁸ Níveis esporádicos de colesterol ≥ 240 mg/dL e níveis esporádicos de triglicérides ≥ 1.000 mg/dL foram muito raramente relatados.
⁹ Diferenças estatisticamente significativas entre os 3 grupos de dose foram observadas em um único estudo de 8 semanas, randomizado, duplo-cego, de dose-fixa, comparando as doses de 10, 20 e 40 mg/dia de olanzapina oral em pacientes com esquizofrenia e transtorno esquizoafetivo.
¹⁰ Diferença estatisticamente significativa entre grupos de dose foram observadas nas 24 semanas de dose fixa, comparando 150 mg/2 semanas, 405 mg/4 semanas e 300 mg/2 semanas de embonato de olanzapina em pacientes com esquizofrenia. Para triglicerídeos, esta diferença de doses comparadas foi observada para níveis normais de colesterol que aumentaram para alto nível (< 150 mg/dL a ≥ 200 mg/dL).
¹¹ Duração média de exposição de 8 semanas.
¹² Duração média de exposição de 12 semanas.
¹³ Evento adverso identificado a partir de relatos espontâneos pós-comercialização com a frequência determinada usando a base de dados dos estudos clínicos de olanzapina.
¹⁴ Gagueira foi estudada apenas em formulações oral e injeção de longa ação.

Eventos adversos observados durante os estudos clínicos em pacientes com mania bipolar recebendo terapia combinada com lítio ou valproato.

Reação muito comum (> 10%)

Ganho de peso, boca seca, aumento de apetite e tremores.

Reação comum (> 1% e < 10%)

Distúrbio da fala.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos - Vigimed, disponível em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.