Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Qual a ação da substância do Neo Linco?
Resultados de Eficácia
O Cloridrato de Lincomicina apresenta eficácia no tratamento de diversas infecções graves causadas por bactérias aeróbias Gram-positivas, incluindo estreptococos, estafilococos (inclusive estafilococos produtores de penicilinase) e pneumococos. As taxas de eficácia atingiram 88,8% num estudo de 150 pacientes com infecção de tecidos moles tratados com Cloridrato de Lincomicina.
Referências Bibliográficas
1. Spízek J, Rezanka T. Lincomycin, clindamycin and their applications. Appl Microbiol Biotechnol. 2004 May; 64(4):455-64. Epub 2004 Feb 5.
2. Greval RS, Goyal SC, Sofat JR. A pilot study of parenteral lincomycin therapy in soft tissue infections. Indian J Med Sci. 1991 Aug;45(8):209-11, 208.
Características Farmacológicas
O Cloridrato de Lincomicina é um agente antibiótico da classe das lincosamidas.
Propriedades farmacodinâmicas
Modo de ação
A lincomicina é um antibiótico produzido por fermentação de Streptomyces lincolnensis. A lincomicina inibe a síntese de proteínas bacterianas por ligação à subunidade 50S do ribossoma bacteriano. A lincomicina é predominantemente bacteriostática in vitro. A atividade antibacteriana da lincomicina parece estar melhor correlacionada com o período de tempo em que a concentração de ingrediente ativo permanece acima da MIC do organismo infectante.
Mecanismo de resistência
A resistência cruzada entre a lincomicina e a clindamicina é completa. A resistência em estafilococos e estreptococos é mais frequentemente devido à metilação de nucleotídeos específicos no ARN 23S da subunidade ribossomal 50S, que pode determinar a resistência cruzada aos macrólidos e estreptograminas B (fenótipo MLSB). Os isolados resistentes aos macrólidos destes organismos devem ser testados quanto à resistência induzida à lincomicina / clindamicina utilizando o teste da zona D.
Metodologia para determinar a susceptibilidade in vitro à lincomicina
Os testes de suscetibilidade devem ser realizados utilizando métodos laboratoriais padronizados, tais como os descritos pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) ou pelo European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Como CLSI e EUCAST não estabeleceram pontos de interrupção de susceptibilidade para a lincomicina, a clindamicina deve ser testada em seu lugar. A resistência às lincosamidas pode ser indutível por macrólidos em estafilococos resistentes a macrólidos, Streptococcus pneumoniae e estreptococos beta-hemolíticos. Os isolados resistentes aos macrólidos destes organismos devem ser rastreados quanto à resistência à clindamicina induzível utilizando o teste da zona D ou outra metodologia padrão.
CLSI e critérios de interpretação de susceptibilidade à difusão em disco para clindamicina
Organismo | Critérios Interpretativos de Susceptibilidade | |||||
Concentrações Inibitórias Mínimas (CIM em μg / mL) | Difusão de disco (Diâmetros de Zona em mm) | |||||
| - | S | I | R | S | I | R |
Staphylococcus spp. | ≤ 0,5 | 1–2 | ≥4 | ≥21 | 15–20 | ≤14 |
Streptococcus pneumoniae, estreptococos beta-hemolíticos e estreptococos do grupo viridans | ≤0,25 | 0,5 | ≥1 | ≥19 | 16–18 | ≤15 |
Bactérias anaeróbicas | ≤2 | 4 | ≥8 | NA | NA | NA |
Conteúdo do disco 2 μg.
Os critérios interpretativos de MIC para anaeróbios são baseados em diluição em ágar.
NA = não aplicável.
A validade dos métodos de diluição e de difusão em disco deve ser verificada por meio de amostras de controle de qualidade (CQ), conforme indicado pelo CLSI. Os limites aceitáveis ao se testar clindamicina contra esses organismos estão listados na tabela abaixo.
Intervalos de controle de qualidade para os testes de susceptibilidade à clindamicina (CLSI)
Organismo | Intervalo Mínimo de Concentração Inibitória (MIC em μg / mL) | Faixa de Difusão de Disco (Diâmetros de Zona em mm) |
Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0,06–0,25 | NA |
Staphylococcus aureus ATCC 25923 | NA | 24–30 |
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0,03–0,12 | 19–25 |
Bacteroides fragilis ATCC 25285 | 0,5–2 | NA |
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 | 2–8 | NA |
Eggerthella lenta ATCC 43055 | 0,06–0,25 | NA |
Os intervalos MIC para as bactérias anaeróbias são baseados em diluição em ágar.
NA = Não aplicável.
ATCC® é uma marca registrada da American Type Culture Collection.
Diluição Eucast e critérios de interpretação da susceptibilidade à difusão em disco para clindamicina
Organismo | Concentrações Inibitórias Mínimas (MIC em μg / mL) | Difusão de disco (Diâmetros de Zona em mm) | ||
| - | S | R | S | R |
Staphylococcus spp. | ≤ 0,25 | >0,5 | ≥22 | <19 |
Streptococcus groups A, B, C, G | ≤0,5 | >0,5 | ≥17 | <17 |
Streptococcus pneumoniae | ≤0,5 | >0,5 | ≥19 | <19 |
Estreptococos do grupo viridans | ≤0,5 | >0,5 | ≥19 | <19 |
Gram-positive anaeróbios (exceto Clostridium difficile) | ≤4 | - | NA | NA |
Gram-negative anaeróbios | ≤4 | - | NA | NA |
Conteúdo do disco 2 μg.
Os critérios interpretativos de MIC para anaeróbios são baseados em diluição em ágar.
NA = não aplicável.
Intervalos de controle de qualidade para os testes de susceptibilidade à clindamicina (Eucast)
Organismo | Intervalo Mínimo de Concentração Inibitória (MIC em μg/mL) | Faixa de Difusão de Disco (Diâmetros de Zona em mm) |
Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0,06–0,25 | 23-29 |
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0,03–0,12 | 22-28 |
NA = Não aplicável.
ATCC® é uma marca registrada da American Type Culture Collection.
Espectro antibacteriano
A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo, para espécies selecionadas, e é desejável a informação local sobre a resistência, particularmente no tratamento de infecções graves. Se necessário, deve-se procurar aconselhamento especializado quando a prevalência local de resistência for tal que a utilidade do agente em pelo menos alguns tipos de infecções seja questionável.
A lincomicina é resistente cruzada com clindamicina. Foi observada uma diminuição da susceptibilidade à clindamicina / lincomicina ao longo do tempo em particular entre o Staphylococcus aureus resistente à meticilina e em algumas espécies de Clostridium.
Os organismos que são comumente suscetíveis à lincomicina incluem bactérias gram-positivas aeróbias e facultativas: Staphylococcus aureus (apenas cepas sensíveis à meticilina), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Estreptococos do grupo viridans, Corynebacterium diphtheriae.
Bactérias anaeróbicas e microaerófilas: Clostridium perfringens, Clostridium tetani, Propionibacterium acnes.
Propriedades Farmacocinética
A administração intramuscular de dose única de 600 mg de lincomicina produz níveis médios de picos séricos de 11,6 μg/mL em 60 minutos e mantém níveis terapêuticos por 17 a 20 horas para organismos Gram-positivos mais suscetíveis. A taxa de excreção urinária após esta dose varia de 1,8 a 24,8% (em média: 10,3 por cento).
Uma infusão intravenosa de duas horas de 600 mg de lincomicina atinge os níveis médios de picos séricos de 15,9 μg/mL e produz níveis terapêuticos por 14 horas para organismos Gram-positivos mais suscetíveis. A excreção urinária varia de 4,9 a 23,3% (em média: 15,1 por cento).
A meia-vida biológica após administração intramuscular é de aproximadamente 5 horas. A meia-vida sérica da lincomicina pode ser prolongada em pacientes com insuficiência renal grave em comparação com pacientes com função renal normal. Em paciente com função hepática anormal, a meia-vida sérica pode ser duas vezes mais longa do que nos pacientes com função hepática normal. A hemodiálise e diálise peritoneal não são eficazes na remoção de lincomicina do soro.
Estudos em nível do tecido indicam que a bile é uma importante via de excreção. Níveis significativos foram demonstrados na maioria dos tecidos do corpo. Embora que a lincomicina parece difundir-se no líquido cefalorraquidiano (LCR), os níveis de lincomicina no LCR parecem inadequadas para o tratamento de meningite.
Dados de segurança pré-clínico
Os dados não clínicos de estudos convencionais sobre toxicidade de administração repetida, genotoxicidade, carcinogenese, toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento não identificaram riscos particulares para os seres humanos. Nenhuma toxicidade de desenvolvimento foi observada quando doses superiores a 6 vezes a dose máxima recomendada por humanos (MHRD) foram administradas a ratas grávidas durante o período de organogênese. Não foram observados efeitos sobre a fertilidade em ratos administrados com lincomicina a 1,2 vezes do MHRD.