Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Mytedom Comprimido com outros remédios?
Medicamentos que interferem com isoenzimas do citocromo P450
Considerar ajustes de dose ao utilizar medicamentos concomitantes que interferem com as isoenzimas do citocromo P450, devido aos riscos de manifestação de sinais e sintomas decorrentes do aumento ou diminuição dos níveis plasmáticos de metadona.
Se o uso concomitante for necessário, os pacientes devem ser monitorados quanto aos sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação.
As enzimas do citocromo P450 envolvidas no metabolismo (N-desmetilação) da metadona incluem:
- CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19, CYP2C9 ou CYP2D6.
A relação entre o tratamento com inibidores ou indutores de enzimas do citocromo P450, seu efeito na concentração plasmática e a dose de metadona está descrito na tabela abaixo:
| Medicamentos | Efeito | Consequência | Conduta | Exemplos |
| Inibidores (CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19, CYP2C9 ou CYP2D6) | Podem aumentar a concentração plasmática da metadona | Possível aumento de reações adversas aos opioides | Ao descontinuar ou introduzir medicamentos inibidores, recomenda-se ajustar a dose de metadona | Antibióticos macrolídeos, (eritromicina), agentes antifúngicos azólicos, (cetoconazol, fluconazol), inibidores da protease (ritonavir), alguns inibidores seletivos da recaptação da serotonina (sertralina, fluvoxamina) |
| Indutores (CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19, CYP2C9) | Podem diminuir a concentração plasmática de metadona | Diminuição da eficácia. Pode desencadear sintomas de abstinência | Ao descontinuar ou introduzir medicamentos indutores, recomenda-se ajustar a dose de metadona | Rifampicina, carbamazepina, fenitonina, erva de São João, fenobarbital |
| Benzodiazepínicos e outros depressores do sistema nervoso central | |
| Impacto clínico | O uso concomitante de metadona com álcool ou outros depressores de SNC incluindo drogas ilícitas, podem aumentar o risco de depressão respiratória, sedação profunda, coma e óbito. Deve ser evitada a ingestão de bebidas alcoólicas ou medicamentos que contenham álcool |
| Intervenção | Estas substâncias devem ser usadas concomitantemente apenas em pacientes para os quais as alternativas de tratamento são inadequadas. Doses devem ser ajustadas ao mínimo necessário e tituladas de acordo com a resposta clínica. Estes pacientes devem ser cuidadosamente acompanhados quanto a sinais de depressão respiratória e sedação |
| Exemplos | Benzodiazepínicos e outros sedativos/hipnóticos, ansiolíticos, tranquilizantes, relaxantes musculares, anestésicos gerais, antipsicóticos, outros opioides e álcool |
| Agentes potencialmente arritmogênicos | |
| Impacto clínico | Podem ocorrer interações farmacodinâmicas com o uso concomitante de metadona e agentes potencialmente arritmogênicos ou fármacos capazes de induzir alterações eletrolíticas (hipomagnesemia, hipocalemia) |
| Intervenção | Monitorar os pacientes em relação a alterações na condução cardíaca |
| Exemplos | Fármacos com potencial conhecido de prolongar o intervalo QT: antiarrítmicos de classe I e III, alguns neurolépticos, antidepressivos tricíclicos e bloqueadores de canal de cálcio. Fármacos capazes de induzir alterações eletrolíticas: diuréticos, laxativos e, em raros casos, hormônios mineralocorticoides |
| Fármacos serotoninérgicos | |
| Impacto clínico | O uso concomitante de opioides com outros fármacos que afetam o sistema clínico neurotransmissor serotonérgico resultou na síndrome serotoninérgica |
| Intervenção | Se o uso concomitante for estritamente necessário, observar o paciente cuidadosamente, especialmente no início do tratamento e caso haja ajuste de dose. Descontinuar a metadona caso suspeita de síndrome serotoninérgica |
| Exemplos | Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina (ISRNs), antidepressivos tricíclicos (ATCs), triptanos, antagonistas dos receptores 5-HT3, fármacos que prejudicam o metabolismo da serotonina (ex: mirtazapina, trazodona, tramadol), inibidores da monoaminoxidase (IMAO) (aqueles para tratamento de transtornos psiquiátricos e outros, tais como linezolida e azul de metileno intravenoso) |
| Inibidores da monoaminoxidase (IMAO) | |
| Impacto clínico | As interações de IMAO com opioides podem se manifestar como síndrome serotoninérgica ou toxicidade de opioides (ex: depressão respiratória, coma) |
| Intervenção | O uso de metadona não é recomendado para pacientes que tomam IMAO ou dentro de 14 dias após a interrupção desse tratamento |
| Agonista/antagonista opioide misto e agonista opioide parcial | |
| Impacto clínico | Podem reduzir o efeito analgésico de metadona e/ou precipitar sintomas de abstinência |
| Intervenção | Evitar o uso concomitante |
| Exemplos | Butorfanol, nalbufina, pentazocina, buprenorfina |
| Relaxantes musculares | |
| Impacto clínico | A metadona pode aumentar a ação de bloqueio neuromuscular dos relaxantes do músculo esquelético e produzir um aumento do grau de depressão respiratória |
| Intervenção | Monitorar os pacientes para sinais de depressão respiratória e diminuir a dose de metadona e/ou do relaxante muscular caso necessário |
| Diuréticos | |
| Impacto clínico | Os opioides podem reduzir a eficácia dos diuréticos induzindo a liberação de hormônio antidiurético |
| Intervenção | Monitorar os pacientes para sinais de diurese diminuída e/ou efeitos na pressão sanguínea. Aumentar a dose do diurético caso necessário |
| Fármacos anticolinérgicos | |
| Impacto clínico | O uso concomitante de fármacos anticolinérgicos pode resultar em aumento do risco de retenção urinária e constipação severa que poderá evoluir para íleo paralítico |
| Intervenção | Monitorar os pacientes para sinais de retenção urinária ou motilidade gástrica reduzida |
Efeito paradoxal de agentes antirretrovirais à metadona
O uso concomitante de certos agentes antirretrovirais com ação inibidora em CYP3A4, isolados ou em combinação, como abacavir, amprenavir, darunavir + ritonavir, efavirenz, nelfinavir, nevirapina, ritonavir, telaprevir, lopinavir + ritonavir, saquinavir + ritonavir e tipranavir + ritonavir resulta em aumento da depuração ou redução dos níveis plasmáticos de metadona. Este efeito poderá resultar em redução da eficácia de metadona.
Efeito da metadona em outros agentes antirretrovirais
- Didanosina e estavudina: Estudos mostram que a metadona diminui a curva AUC e os níveis do antirretroviral.
- Zidovudina: Associação com metadona pode resultar em efeitos tóxicos.
Acidificantes e alcalinizantes urinários
Aumento do clearance da metadona ao pH ácido e diminuição ao pH alcalino.
Cimetidina
Há potencialização dos efeitos da metadona por deslocamento dos sítios de fixação proteica.
Interações com testes laboratoriais
Foram relatados testes de urina falso-positivos para metadona por vários fármacos, incluindo difenidramina, doxilamina, clomipramaína, clorpromazina, tioridazina, quetiapina e verapamil.
Interações com alimentos
O grapefruit, ou toranja, contém um inibidor da isoenzima CYP3A4 do citocromo 450, que pode aumentar a biodisponibilidade da metadona.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.