Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Miantrex CS com outros remédios?
Agentes quimioterápicos
Miantrex CS® é frequentemente utilizado em combinação com outros fármacos citotóxicos. Pode-se esperar uma toxicidade aditiva em esquemas de quimioterapia que combinam fármacos com efeitos farmacológicos similares, devendo ser realizada uma monitoração especial com respeito à depressão de medula óssea, bem como toxicidades renal, gastrintestinal e pulmonar.
O aumento da nefrotoxicidade pode ser observado quando uma alta dose de Miantrex CS® é administrada em combinação com um agente quimioterápico potencialmente nefrotóxico (por exemplo, cisplatina).
Citarabina
Miantrex CS® intratecal administrado concomitantemente com citarabina IV pode aumentar o risco de eventos adversos graves neurológicos, como cefaleia, paralisia, coma e episódios semelhantes a AVC.
L-asparaginase
Foi relatado que a administração de L-asparaginase pode antagonizar o efeito de Miantrex CS®.
Mercaptopurina
Miantrex CS® aumenta os níveis plasmáticos de mercaptopurina. A combinação de Miantrex CS® e mercaptopurina pode, portanto, exigir ajuste de dose.
Medicamentos anti-Inflamatórios não esteroidais (AINES)
Foram relatados casos graves e alguns fatais de agravamento da toxicidade pelo Miantrex CS®, quando esse era administrado concomitantemente com vários fármacos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), inclusive ácido acetilsalicílico e outros salicilatos, azapropazona, diclofenaco, indometacina e cetoprofeno. O mecanismo é incerto, mas pode incluir tanto o deslocamento do metotrexato dos sítios de ligação com proteínas quanto um efeito inibitório dos AINEs sobre a síntese de prostaglandina E2, causando uma redução significativa do fluxo sanguíneo renal, resultando em redução da excreção do metotrexato. Foi relatado que o naproxeno não afeta a farmacocinética do Miantrex CS®, mas foi relatado um caso de interação fatal.
Os AINES não devem ser administrados antes ou concomitantemente com as altas doses de Miantrex CS®, como usado no tratamento de osteossarcoma. A administração concomitante de AINES com a terapia de alta dose de Miantrex CS® foi relatada por elevar e prolongar os níveis de metotrexato sérico, o que resulta em óbitos por toxicidade grave de origem hematológica (incluindo supressão da medula óssea e anemia aplástica) e gastrointestinal. Os AINES e os salicilatos foram relatados por reduzir a secreção tubular de metotrexato em um modelo animal e pode aumentar a sua toxicidade pela elevação dos níveis de Miantrex CS®. Portanto, deve-se ter cautela quando eles forem administrados concomitantemente com baixas doses de Miantrex CS®.
A possibilidade de toxicidade aumentada com o uso concomitante de AINES, incluindo os silicatos, não foi explorada completamente. Os esteroides podem ser reduzidos gradualmente em pacientes que respondam ao Miantrex CS®. O uso combinado de Miantrex CS® com ouro, penicilamina, hidroxicloroquina, sulfalasalazina não foi estudado e pode aumentar a incidência de efeitos adversos.
Inibidores da bomba de prótons
A coadministração dos inibidores da bomba de prótons (IBP) com Miantrex CS® pode reduzir a depuração deste, o que provoca níveis plasmáticos elevados de Miantrex CS® com sinais e sintomas clínicos de toxicidade por este medicamento. O uso concomitante de IBP e alta dose de Miantrex CS® deve, portanto, ser evitado, especialmente em pacientes com comprometimento renal.
Antibióticos
Ciprofloxacino
O transporte tubular renal é reduzido pelo ciprofloxacino. O uso de Miantrex CS® com esse fármaco deve ser cuidadosamente monitorado.
Penicilinas e sulfonamidas
As penicilinas e as sulfonamidas podem reduzir a depuração renal de metotrexato. A toxicidade hematológica e gastrointestinal foi observada em combinação com doses altas e baixas de Miantrex CS®.
Antibióticos orais
Os antibióticos orais, como tetraciclina, cloranfenicol e antibióticos de amplo espectro não absorvíveis, podem reduzir a absorção intestinal de metabolismo ou interferir na circulação entero-hepática ao inibir a flora intestinal e suprimir o metabolismo de metabolismo pelas bactérias.
A trimetoprima/sulfametoxazol foi relatada por aumentar raramente a supressão da medula óssea em pacientes que recebem Miantrex CS®, provavelmente por diminuir a secreção tubular e/ou o efeito aditivo de antifolato.
O uso concomitante de pirimetamina antiprotozoário pode aumentar os efeitos tóxicos de Miantrex CS® devido a um efeito aditivo de antifolato.
Agentes de hepatotoxicidade
O potencial para hepatotoxicidade aumentada quando Miantrex CS® é administrado com outros agentes hepatotóxicos foi avaliado. Entretanto, a hepatotoxicidade foi relatada nesses casos. Portanto, os pacientes que receberam a terapia concomitante com Miantrex CS® e outros potenciais agentes (por exemplo, leflunomida, azatioprina, sulfasalazina, retinoides) devem ser continuamente monitorados para possíveis riscos aumentados de hepatotoxicidade.
Anestesia com óxido nitroso
O uso de anestesia com óxido nitroso potencializa o efeito do Miantrex CS® sobre o metabolismo do folato, causando aumento da toxicidade como mielossupressão grave e imprevisível, estomatite e neurotoxicidade com administração intratecal. Esse efeito pode ser reduzido com a neutralização dos efeitos com ácido folínico.
Probenecida
O transporte tubular renal é reduzido pela probenecida. O uso de Miantrex CS® com esse fármaco deve ser cuidadosamente monitorado.
Vitaminas
As preparações de vitamina que contêm ácido fólico ou seus derivados podem reduzir as respostas ao Miantrex CS® administrado sistemicamente, entretanto, os estados de deficiência de folato podem aumentar a toxicidade de Miantrex CS®. Portanto, não devem ser administradas a pacientes que estejam recebendo Miantrex CS®.
Amiodarona
A administração de amiodarona a pacientes tratados com Miantrex CS® para psoríase induziu lesões cutâneas ulceradas.
Fármacos altamente ligados às proteínas plasmáticas
Miantrex CS® é parcialmente ligado à albumina sérica e a toxicidade pode ser aumentada devido ao deslocamento por outros fármacos altamente ligados, como sulfonilureias, ácido aminobenzoicos, salicilatos, fenilbutazona, fenitoína, sulfamidas, alguns antibióticos como penicilinas, tetraciclinas, pristamicina, probenecida e cloranfenicol.
Além disso, compostos hipolipidêmicos como a colestiramina mostraram-se substratos de ligação preferencial em comparação com as proteínas séricas, quando administrados em combinação com Miantrex CS®.
Leflunomida
Miantrex CS® em combinação com a leflunomida pode aumentar o risco de pancitopenia.
Concentrado de hemácias
Deve-se tomar cuidado se concentrado de hemácias e Miantrex CS® forem administradas concomitantemente: os pacientes que receberam infusão de 24h de Miantrex CS® e transfusões posteriores mostraram toxicidade aumentada provavelmente resultando das altas concentrações prolongadas de Miantrex CS® sérico.
Terapia de psoraleno + iluminação ultravioleta (PUVA)
Foi relatado câncer de pele em poucos pacientes portadores de psoríase ou micose fungoide (um linfoma cutâneo de células-T) recebendo tratamento concomitante com Miantrex CS® e terapia PUVA (metoxaleno e radiação ultravioleta).
Etretinato
Foi relatado um risco aumentado de hepatotoxicidade quando Miantrex CS® e etretinato são administrados concomitantemente.
Teofilina
Miantrex CS® pode reduzir a depuração da teofilina. Os níveis de teofilina devem ser monitorados quando usados concomitantemente com Miantrex CS®.
Diuréticos
A supressão da medula óssea e os níveis diminuídos de folato foram descritos na administração concomitante de triantereno e Miantrex CS®.
Vacinas
Miantrex CS® é um imunossupressor, podendo reduzir a resposta imunológica à vacinação concomitante. Podem ocorrer reações antigênicas graves se vacinas vivas forem administradas concomitantemente.
Incompatibilidades
Miantrex CS® foi relatado como incompatível com o fosfato sódico de prednisolona. A incompatibilidade relatada anteriormente com fluoruracila foi questionada e estudos posteriores documentados na literatura indicam que o Miantrex CS® e a citarabina são física e quimicamente estáveis nas administrações intravenosas em uma série de concentrações e em uma variedade de veículos típicos. Uma mistura de metotrexato sódico com citarabina e succinato de sódico de hidrocortisona em vários fluidos de infusão foi relatada como visualmente compatível por pelo menos 8 horas em 25°C, embora a precipitação tenha ocorrido em vários dias. Em geral, a compatibilidade de qualquer medicamento administrado com Miantrex CS® deve ser garantido antes da administração ao paciente. As interações medicamentosas estão descritas nesse item.
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Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.