Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Qual a ação da substância do Metvix?
Resultados de Eficácia
As taxas de resposta completa (desaparecimento completo de uma lesão mensurável) das lesões de ceratose actínica finas e moderadamente espessas, que ocorrem principalmente na face e couro cabeludo, são similares àquelas da crioterapia e o resultado cosmético é tão bom ou superior. (1)
A taxa de resposta média da lesão para carcinoma basocelular (CBC) de difícil tratamento foi aproximadamente 74%. As taxas de recorrência após 12 meses foram satisfatoriamente baixas.(2)
A taxa de resposta completa das lesões de carcinoma espinocelular in situ (doença de Bowen) foi superior à da crioterapia e semelhante à do tratamento com fluoruracila. Foi observado melhor resultado cosmético no tratamento destas lesões. (3)
No tratamento de CBC superficial, as taxas de eficácia foram similares à crioterapia, independente do tamanho da lesão e em um seguimento de 5 anos não houve diferença nas taxas de recorrências entre esses dois grupos. O resultado cosmético foi superior no grupo do Mal – PDT (60% VS 16% do grupo da crioterapia). (4)
No tratamento de ceratose actínica leve, as taxas de eficácia após 12 semanas de 1 sessão de tratamento com Cloridrato de Aminolevulinato Metila ativado com a luz do dia foram similares às de 1 sessão de tratamento com Cloridrato de Aminolevulinato Metila ativado com terapia fotodinâmica convencional (média de redução de lesões em relação ao basal de 89,2% VS 92,8% respectivamente). No entanto foram observados redução de dor, menos eventos adversos relacionados e maior satisfação do paciente no tratamento com Cloridrato de Aminolevulinato Metila ativado pela luz do dia.(6)
Referências:
1. SZEIMIES, R.M. et al - Photodynamic therapy using topical methyl 5-aminolevulinate compared with cryotherapy for actinic keratosis: A prospective, randomized study. J. Am. Acad. Dermatol. 2002; 47: 258-62.
2. HORN, M. et al - Topical methyl aminolaevulinate photodynamic therapy in patients with basal cell carcinoma prone to complications and poor cosmetic outcome with conventional treatment. Br. J. Dermatol. 2003; 149:1242-9.
3. MORTON, C. et al - Comparison of Topical Methyl Aminolevulinate Photodynamic Therapy with Cryotherapy or Fluorouracil for Treatment of Squamous Cell Carcinoma In Situ - Results of a Multicenter Randomized Trial. Arch Dermatol. 2006; 142:729-735.
4. BASSET-SEGUIN, N. et al - Topical methyl aminolaevulinate photodynamic therapy versus cryotherapy for superficial basal cell carcinoma: a 5 year randomized Trial. Eur J Dermatol 2008;18 (5): 547-53
5. FOLEY, P. et al - Efficacy and safety of methylaminolevulinate cream activated by natural daylight in actinic keratosis: a randomized, investigator blinded, controlled, phase 3 study. 22nd Annual Meeting of the Photomedicine Society, 2013.
6. RUBEL, DM. et al - Daylight PDT with methyl aminolevulinate cream as a convenient, similarly effective, nearly painless alternative to conventional PDT in actinic keratosis treatment: a randomised controlled trial. Br. J. Dermatol. 2014 May 24. doi: 10.1111/bjd.13138.
Características Farmacológicas
Após a aplicação tópica de Cloridrato de Aminolevulinato Metila, ocorrem formação e acúmulo de porfirinas dentro das células da lesão na área tratada. As porfirinas intracelulares (incluindo PpIX) são compostos fotoativos. Quando ativados pela luz, na presença de oxigênio, ocorre a formação de oxigênio singlete, que causa dano aos componentes celulares, em particular às mitocôndrias.
Assim, a ativação pela luz das porfirinas acumuladas conduz a uma reação fotoquímica e consequente fototoxicidade às células-alvo expostas à luz.
Farmacocinética
A absorção dérmica in vitro de Cloridrato de Aminolevulinato Metila marcado radioativamente foi estudada aplicando o produto na pele humana. Depois de 24 horas, a absorção cumulativa média através da pele humana foi 0,26% da dose administrada. Foi formado um depósito na pele contendo 4,9% da dose.
Não foram realizados estudos correspondentes em pele humana com lesão similar às lesões de ceratose actínica e com superfície áspera ou sem o estrato córneo.
Em humanos, foi demonstrado com Cloridrato de Aminolevulinato Metila creme um maior grau de acúmulo de porfirinas em lesões, quando comparado com a pele normal. Após a aplicação do creme por 3 horas e iluminação subseqüente com luz de comprimento de onda 570-670nm e dose de luz total de 75 J/cm2 , ocorre completa fotoinativação, com os níveis de porfirinas retornando aos valores de pré-tratamento. Com terapia fotodinâmica e luz do dia, o procedimento consiste em exposição contínua à luz. As PpIX são produzidas de maneira contínua nas células alvo, criando um efeito micro-fototóxico constante, sem a acumulação de PpIX que ocorre com a terapia fotodinâmica convencional.