Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do MabThera?
Informe ao médico imediatamente, caso você não se sinta bem enquanto estiver recebendo MabThera®.
Experiência advinda dos estudos clínicos em Onco-hematologia
Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade.
As frequências são definidas como:
- Muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);
- Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);
- Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);
- Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);
- Muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);
- Desconhecida.
Tabela 1. Reações adversas observadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica:
| Classe de Sistemas de Órgãos (MedDRA) | Muito comum | Comum | Incomum | Rara | Muito rara | Desconhecida |
Infecções e infestações | Infecções por bactéria, infecções por vírus, bronquite | Sepse (infecção geral grave), pneumonia, infecção febril, herpes zoster (infecção por vírus), infecção do trato respiratório, infecções por fungos, infecções de causa desconhecida, bronquite aguda, sinusite, hepatite B | --- | Infecção por vírus séria Pneumocystis jirovecii (fungo que causa infecção) | Leucoencefalopatia multifocal progressiva (infecção causada por vírus) | Meningoencefalite enteroviral (Infecção/infla mação do cérebro e meninge) |
Distúrbios do sangue e do sistema linfático | Neutropenia (redução de um dos tipos de glóbulos brancos no sangue), leucopenia (redução dos glóbulos brancos do sangue), neutropenia febril (febre associada a baixo número de neutrófilos), trombocitopenia (redução de plaquetas no sangue) | Anemia (falta de glóbulos vermelhos no sangue), pancitopenia (redução de todas as células do sangue), granulocitopenia (redução de granulócitos do sangue) | Distúrbios de coagulação, anemia aplásica (produção insuficiente de células do sangue), anemia hemolítica (destruição de glóbulos vermelhos do sangue), linfadenopatia (alteração em tamanho e consistência de linfonodos) | --- | Aumento temporário dos níveis séricos de IgM (um tipo de anticorpo) | Neutropenia tardia |
Distúrbios do sistema imunológico | Reações relacionadas à infusão, angioedema (inchaço da língua ou garganta) | Hipersensibilidade (reação alérgica) | --- | Anafilaxia (reação alérgica grave) | Síndrome de lise tumoral (toxicidade causada pela destruição tumoral), síndrome de liberação de citocinas, doença do soro (doença com comprometimento do sangue) | Trombocitopenia (redução de plaquetas no sangue) reversível aguda relacionada à infusão |
Distúrbios do metabolismo e da nutrição | --- | Hiperglicemia (aumento do açúcar no sangue), redução do peso, edema periférico (inchaço), edema na face, LDH elevado, hipocalcemia (quantidade reduzida de cálcio no sangue) | --- | --- | --- | --- |
Distúrbios psiquiátricos | --- | --- | Depressão, nervosismo | --- | --- | --- |
Distúrbios do sistema nervoso | --- | Parestesia (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência), hipoestesia (perda ou diminuição de sensibilidade em determinada região do corpo), agitação, insônia, vasodilatação, tontura, ansiedade | Disgeusia (alteração do paladar) | --- | Neuropatia periférica (lesão no nervo), paralisia dos nervos da face | Neuropatia craniana, perda de outros sentidos |
Distúrbios oculares | --- | Distúrbio da lacrimação (lágrimas), conjuntivite | --- | --- | Perda grave da visão | --- |
Distúrbios do ouvido e do labirinto | --- | Zumbido, dor no ouvido | --- | --- | --- | Perda da audição |
Distúrbios cardíacos | --- | Infarto do miocárdio, arritmia (alteração da frequência dos batimentos cardíacos), fibrilação atrial (distúrbios do ritmo cardíaco), taquicardia (aumento da frequência cardíaca), distúrbio cardíaco | Insuficiência do ventrículo esquerdo, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, angina (dor no peito), isquemia miocárdica (diminuição da irrigação do coração), bradicardia (diminuição da frequência cardíaca) | Distúrbios cardíacos graves | Insuficiência cardíaca | --- |
Distúrbios vasculares | --- | Hipertensão (pressão alta), hipotensão ortostática (pressão baixa ao ficar em pé), hipotensão (pressão baixa) | --- | --- | Vasculite (inflamação de vaso sanguíneo) predominante mente cutânea (na pele), vasculite leucocitoclástica (vasculite de pequenos vasos da pele) | --- |
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino | --- | Broncoespasmo (diminuição do calibre dos brônquios), doença respiratória, dor no peito, dispneia (falta de ar), aumento da tosse, rinite | Asma, bronquiolite obliterante (diminuição de fluxo aéreo pulmonar), distúrbio pulmonar, hipóxia (baixo teor de oxigênio) | Doença pulmonar intersticial | Insuficiência respiratória | Infiltração pulmonar |
Distúrbios gastrintestinais | Náusea | Vômito, diarreia, dor abdominal, disfagia (dificuldade de engolir), estomatite (inflamação na boca), constipação (prisão de ventre), dispepsia (dificuldade na digestão), anorexia, irritação na garganta | Aumento abdominal | --- | Perfuração gastrintestinal | --- |
Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo | Prurido (coceira), erupção cutânea, alopecia (redução de pelos ou cabelos) | Urticária (irritações de pele), sudorese (eliminação de suor), suores noturnos, distúrbio cutâneo | --- | --- | Reações cutâneas bolhosas graves, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) | --- |
Distúrbios musculoesqueléticos, do tecido conjuntivo e dos ossos | --- | Hipertonia (aumento da rigidez muscular), mialgia (dor muscular), artralgia (dor nas articulações), dor nas costas, dor no pescoço, dor | --- | --- | --- | --- |
Distúrbios renais e urinários | --- | --- | --- | --- | Insuficiência dos rins | --- |
Distúrbios gerais e condições no local de administração | Febre, calafrios, astenia (fraqueza), cefaleia (dor de cabeça) | Dor do tumor, rubor, mal-estar, síndrome do frio, fadiga, calafrios, falência múltipla de órgãos | Dor no local da aplicação | --- | --- | --- |
Investigações | Níveis reduzidos de IgG (um tipo de anticorpo) | --- | --- | --- | --- | --- |
Tabela 2. Resumo das reações adversas ao medicamento relatadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com artrite reumatoide:
| Classe de Sistemas de Órgãos (MedDRA) | Muito comum | Comum | Incomum | Rara | Muito rara | Desconhecida |
| Infecções e infestações | Infecção do trato respiratório superior, infecções do trato urinário | Bronquite, sinusite, gastroenterite, pé-de-atleta | --- | --- | Leucoencefalopatia multifocal progressiva (infecção causada por vírus), reativação de hepatite B | Infecção viral séria, Meningoencefalite enteroviral (Infecção/infla mação do cérebro e meninge) |
| Distúrbios do sangue e do sistema linfático | --- | Neutropenia (redução de um dos tipos de glóbulos brancos no sangue) | --- | Neutropenia tardia | Reação semelhante à doença do soro | --- |
| Distúrbios do sistema imunológico | Reações relaciona das à infusão (hipertensão – pressão alta, náusea, erupção cutânea, pirexia (febre), prurido - coceira, urticária (irritações de pele), irritação na garganta, rubor quente, hipotensão – pressão baixa, rinite, tremores, taquicardia, fadiga, dor orofaríngea, edema periférico, eritema) | --- | Reações relacionadas à infusão [edema generalizado , broncoespasmo, sibilo (chiado), edema na laringe, edema angioneurótico, prurido generalizado, anafilaxia, reação anafilactoide (reação alérgica)] | --- | --- | --- |
| Distúrbios gerais e condições no local de administração | ||||||
| Distúrbios do metabolismo e da nutrição | --- | Hipercolesterolemia (colesterol alto) | --- | --- | --- | --- |
| Distúrbios psiquiátricos | --- | Depressão, ansiedade | --- | --- | --- | |
| Distúrbios do sistema nervoso | Cefaleia (dor de cabeça) | Parestesia (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência), enxaqueca, tontura, ciática (dor que irradia ao longo do nervo ciático) | --- | --- | --- | --- |
| Distúrbios cardíacos | --- | --- | --- | Angina pectoris (dor no peito), fibrilação atrial, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio | Flutter atrial (distúrbio do ritmo cardíaco) | --- |
| Distúrbios gastrintestinais | --- | Dispepsia, diarreia, refluxo gastresofágico, úlcera oral, dor abdominal superior | --- | --- | --- | --- |
| Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo | --- | Alopecia | --- | --- | Necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson | --- |
| Distúrbios musculoesquelé ticos e do tecido conjuntivo | --- | Artralgia / dor musculoesquelé tica, osteoartrite (doença degenerativa das articulações), bursite (inflamação das articulações) | --- | --- | --- | --- |
| Investigações | Níveis reduzidos de IgM | Níveis reduzidos de IgG | --- | --- | --- | --- |
Tabela 3. Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes adultos que receberam MabThera® para terapia de indução de remissão de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização:
Sistema de Órgãos | Evento adverso | Frequência |
Distúrbios do sangue e do sistema linfático | Trombocitopenia (redução de plaquetas no sangue) | 7% |
Distúrbios gastrintestinais | Diarreia | 18% |
| Dispepsia (dificuldade na digestão) | 6% | |
| Constipação (prisão de ventre) | 5% | |
Distúrbios gerais e condições no local de administração | Edema periférico | 16% |
Distúrbios do sistema imunológico | Síndrome de liberação de citocinas | 5% |
Infecções e infestações | Infecção do trato urinário | 7% |
| Bronquite | 5% | |
| Herpes zoster | 5% | |
| Nasofaringite (infecção no nariz e na garganta) | 5% | |
| Infecção viral séria | Desconhecida | |
| Meningoencefalite enteroviral (Infecção/inflamação do cérebro e meninge) | Desconhecida | |
Investigações | Hemoglobina reduzida | 6% |
Distúrbios do metabolismo e da nutrição | Hipercalemia (alto nível de potássio no sangue) | 5% |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo | Espasmos musculares (contração involuntária) | 18% |
| Artralgia | 15% | |
| Dor nas costas | 10% | |
| Fraqueza muscular | 5% | |
| Dor musculoesquelética | 5% | |
| Dor nas extremidades | 5% | |
Distúrbios do sistema nervoso | Tontura | 10% |
| Tremores | 10% | |
Distúrbios psiquiátricos | Insônia | 14% |
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino | Tosse | 12% |
| Dispneia (falta de ar) | 11% | |
| Epistaxe (sangramento pelo nariz) | 11% | |
| Congestão nasal | 6% | |
Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo | Acne | 7% |
Distúrbios vasculares | Hipertensão (pressão alta) | 12% |
| Rubor | 5% |
População pediátrica
As reações adversas identificadas incluíram:
- Infecções (17 pacientes [68%] na fase de indução da remissão; 23 pacientes [92%] no período total do estudo), reações relacionadas à infusão (15 pacientes [60%] na fase de indução da remissão; 17 pacientes [68%] no período total do estudo) e náusea (4 pacientes [16%] na fase de indução da remissão; 5 pacientes [20%] no período total do estudo).
Tabela 4. Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes que receberam MabThera® para terapia de manutenção de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização:
Sistema de Órgãos | Reações adversas ao medicamento | Rituximabe |
Infecções e infestações | Bronquite | 14% |
Rinite | 5% | |
| Infecção viral séria | Desconhecida | |
| Meningoencefalite enteroviral (Infecção/inflamação do cérebro e meninge) | Desconhecida | |
Distúrbios gerais e condições no local de administração | Febre | 9% |
Sintoma semelhante à influenza | 5% | |
Edema periférico | 5% | |
Distúrbios gastrintestinais | Diarreia | 7% |
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino | Falta de ar | 9% |
Lesões, envenenamento e complicações de procedimentos | Reações relacionadas à infusão | 12% |
Tabela 5. Reações adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes com pênfigo vulgar tratados com Mabthera® no estudo 1 de PV até 24 meses e no estudo 2 de PV até 52 semanas ou durante a vigilância pós-comercialização:
| Classe de Sistemas de Órgãos (MedDRA) | Muito comum | Comum | Desconhecida |
| Infecções e infestações | Infecção do trato respiratório superior | Infecção pelo herpes-vírus, Herpes-zóster, Herpes oral, Conjuntivite, Nasofaringite, Candidíase oral, Infecção do trato urinário | Infecção viral séria1, Meningoencefalite enteroviral1 (Infecção/inflamação do cérebro e meninge) |
| Neoplasmas Benignas, Malignas e Não Especificadas (incluindo cistos e pólipos) | --- | Papiloma cutâneo | --- |
| Transtornos psiquiátricos | Transtorno depressivo persistente | Depressão maior, Irritabilidade | --- |
| Distúrbios do sistema nervoso | Cefaleia | Tontura | --- |
| Distúrbios cardíacos | --- | Taquicardia | --- |
| Distúrbios gastrointestinais | --- | Dor abdominal superior | --- |
| Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo | Alopecia | Prurido, Urticária, Distúrbio de pele | --- |
| Distúrbios musculoesqueléticos, do tecido conjuntivo e ósseos | --- | Dor musculoesquelética, Artralgia, Dor nas costas | --- |
| Distúrbios gerais e condições no local da administração | --- | Fadiga, Astenia, Pirexia | --- |
| Lesão, Intoxicação e Complicações do Procedimento | Reações relacionadas à infusão2 | --- | --- |
1Observada durante a vigilância pós-comercialização. Vide também a seção Infecções abaixo.
2As reações relacionadas à infusão no Estudo 1 de PV incluíam sintomas coletados na visita programada seguinte após cada infusão e eventos adversos que ocorreram no dia da infusão ou um dia após a infusão. Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 1 de PV incluíam cefaleias, calafrios, hipertensão arterial, náusea, astenia e dor.
Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 2 de PV foram dispneia, eritema, hiperidrose, rubor/fogacho, hipotensão/pressão arterial baixa e erupção cutânea/erupção cutânea prurítica.
Tabela 6. Reações adversas Grau 3 ou maiores (≥ 10%) em pacientes pediátricos tratados com MabThera® em combinação com quimioterapia ou quimioterapia isolada
| Reação Adversa | MabThera® + Quimioterapia N=162 (%) | Quimioterapia N=153 (%) |
| Distúrbios do sangue e sistema linfático | ||
| Neutropenia febril (febre associada a baixo número de neutrófilos) | 93 | 91 |
| Distúrbios gastrintestinais | ||
| Estomatite (inflamação na boca) | 80 | 75 |
| Enterite (inflamação no intestino) | 24 | 16 |
| Infecções e infestações | ||
| Sepse (infecção geral grave) | 18* | 13* |
| Infecções relacionadas ao uso de dispositivos | 13 | 12 |
| Infecção pulmonar | 12 | 9 |
| Enterocolite infecciosa | 9 | 12 |
| Investigações | ||
| Aumento na alanina aminotransferase (ALT) | 19 | 14 |
| Aumento na aspartato aminotransferase (AST) | 11 | 7 |
| Distúrbios do metabolismo e nutrição | ||
| Hipocalemia (níveis baixos de potássio no sangue) | 16 | 13 |
| Diminuição no apetite | 11 | 5 |
* Incluindo reação adversa fatal.
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país, e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe ao seu médico.