Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como usar o Lenangio?
Lenalidomida deve ser administrado por via oral praticamente no mesmo horário todos os dias. As cápsulas de Lenalidomida devem ser ingeridas inteiras, preferencialmente com água, com ou sem alimentos.
Se menos de 12 horas decorrerem desde uma dose esquecida, o paciente pode administrar a dose. Se mais de 12 horas decorrerem desde uma dose esquecida no horário normal, o paciente não deve administrar a dose, mas sim administrar a próxima dose no horário normal no dia seguinte. Não administrar 2 doses no mesmo horário.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Adultos
Mieloma múltiplo
Mieloma múltiplo recém-disgnosticado
Lenalidomida em combinação com dexametasona (Rd) para pacientes não elegíveis a transplante
A dose inicial recomendada de Lenalidomida é 25 mg/dia via oral nos Dias 1-21, em ciclos de tratamento repetidos a cada 28 dias. A dose recomendada de dexametasona é 40 mg/dia via oral nos Dias 1, 8, 15 e 22 de ciclos de tratamento repetidos a cada 28 dias. Vide itens “Idosos” e “Uso em pacientes com função renal comprometida” para quaisquer ajustes de doses com base na idade do paciente ou insuficiência renal. Os pacientes podem continuar o tratamento com Lenalidomida e dexametasona até a progressão da doença ou intolerância ao mesmo.
O tratamento da Lenalidomida em combinação com a dexametasona não deve ser iniciado se a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) for < 1.000/mcL e a contagem de plaquetas < 50.000 mcL.
A dose é mantida ou modificada com base nos achados clínicos e laboratoriais. As orientações para a modificação de dose em mieloma múltiplo recém-diagnosticado, como demonstrado a seguir, são recomendadas para o gerenciamento da neutropenia (ANC < 500/mcL), neutropenia de Grau 4 (ANC < 500/mcL) ou neutropenia febril (febre ≥ 38,5ºC e ANC < 1.000/mcL), trombocitopenia de Grau 4 (plaquetas < 25.000/mcL) ou outras toxicidades não hematológicas de Grau 3 ou 4 consideradas relacionadas à Lenalidomida.
Ajuste de dose recomendado:
Passos para redução da dose | ||
| Lenalidomida | Dexametasona | |
Dose inicial | 25 mg | 40 mg |
Nível da dose -1 | 20 mg | 20 mg |
Nível da dose -2 | 15 mg | 12 mg |
Nível da dose -3 | 10 mg | 8 mg |
Nível da dose -4 | 5 mg | 4 mg |
Nível da dose -5 | 5 mg (a cada dois dias) | NA |
aA redução de dose para ambos os produtos pode ser gerenciada independentemente.
Trombocitopenia
Quando as plaquetas | Ação recomendada |
Diminuem para < 25.000/mcL | Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma completo semanalmentea |
Retornam para ≥ 50.000/mcL | Reiniciar lenalidomida em 5 mg a menos da dose anterior. Após a dose com 5 mg diários, reiniciar lenalidomida em 5 mg a cada dois dias |
aSe a toxicidade limitante da dose (DLT) ocorrer após o dia 15 de um ciclo, a dose da lenalidomida será interrompida pelo menos durante o restante do ciclo atual de 28 dias.
Neutropenia
Quando os neutrófilos | Ação recomendadaa |
Diminuem para < 500/mcL ou neutropenia febril (febre ≥ 38,5°C e ANC ≥ 1.000/mcL) | Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma completo semanalmente |
Retornam para ≥ 1.000/mcL | Após a dose com 5 mg diários, reiniciar lenalidomida em 5 mg a cada dois dias |
aA critério do médico, se a neutropenia for a única toxicidade em qualquer nível de dose, adicionar fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) e manter o nível de dose de Lenalidomida.
Se a dose de Lenalidomida tiver sido reduzida devido a toxicidades hematológicas dose limitantes (DLT), a dose de Lenalidomida pode ser novamente aumentada para o nível de dose seguinte mais elevado (até à dose inicial), de acordo com o critério do médico, se a terapia continuada com lenalidomida/dexametasona resultou na melhoria da função da medula óssea (sem DLT durante pelo menos 2 ciclos consecutivos e com uma ANC ≥ 1.500/mcL com uma contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcL no início de um novo ciclo de tratamento com o nível de dose atual).
Outras toxicidades de Grau 3/4
Para outras toxicidades de Grau 3/4 consideradas relacionadas à Lenalidomida, interromper o tratamento e reiniciar no próximo nível de dose menor quando a toxicidade se resolver para ≤ Grau 2, a critério do médico.
Descontinuação de Lenalidomida
A interrupção ou descontinuação de Lenalidomida deve ser considerada em caso de erupção cutânea de Grau 2-3. A Lenalidomida deve ser descontinuada nos casos de angioedema, anafilaxia, erupção cutânea de Grau 4, erupção cutânea esfoliativa ou bolhosa, ou no caso de suspeita de SSJ, NET ou DRESS, e não deve ser reiniciada após a resolução destas reações.
Lenalidomida em combinação com melfalano e prednisona seguida por tratamento de manutenção com Lenalidomida (MPR+R) em pacientes não elegíveis a transplante
A dose inicial recomendada é 0,18 mg/kg de melfalano via oral nos Dias 1-4 dos ciclos repetidos de 28 dias; 2 mg/kg de prednisona via oral nos Dias 1-4 dos ciclos repetidos de 28 dias; e 10 mg/dia de Lenalidomida via oral nos Dias 1- 21 dos ciclos repetidos de 28 dias por até 9 ciclos. Vide itens “Idosos” e “Uso em pacientes com função renal comprometida” para quaisquer ajustes de doses com base na idade do paciente ou insuficiência renal. Os pacientes que concluíram 9 ciclos ou que não conseguiram concluir a terapia combinada em decorrência da intolerância são tratados com 10 mg de Lenalidomida via oral nos Dias 1-21 dos ciclos repetidos de 28 dias, administrados até a progressão da doença.
O tratamento com Lenalidomida em combinação com melfalano e prednisona não deve ser iniciado se a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) for < 1500/mcL, e/ou a contagem de plaquetas < 75.000/mcL (ou < 30.000/mcL quando ≥ 50% de células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas).
Ajuste de dose recomendado
A administração é continuada ou modificada com base nos achados clínicos e laboratoriais. As diretrizes de modificação de dose para o mieloma múltiplo recém-diagnosticado, conforme resumido abaixo, são recomendadas para o gerenciamento da neutropenia (neutrófilos < 500/mcL), neutropenia de Grau 4 (ANC < 500/mcL) ou neutropenia febril (febre ≥ 38,5ºC e ANC < 1000/mcL), trombocitopenia (Grau 4) ou outras toxicidades não hematológicas de Grau 3 ou 4 consideradas relacionadas à Lenalidomida.
Passos para redução da dose | |||
| Lenalidomida | Melfalano | Prednisona | |
Dose inicial | 10 mgª | 0,18 mg/kg | 2 mg/kg |
Nível da dose -1 | 15 mg (a cada dois dias) | 0,14 mg/kg | 1 mg/kg |
Nível da dose -2 | 5 mg | 0,10 mg/kg | 0,5 mg/kg |
Nível da dose -3 | 5 mg (a cada dois dias) | NA | 0,25 mg/kg |
Trombocitopenia
Quando as plaquetas | Ação recomendada |
Reduzem para < 30.000/mcL | Interromper o tratamento com lenalidomida e |
Retornam para ≥ 30.000/mcL | Reiniciar lenalidomida e melfalano no nível de dose -1 |
Para cada redução subsequente abaixo de < 30.000/mcL | Interromper o tratamento com lenalidomida |
Retornam para ≥ 30.000/mcL | Reiniciar lenalidomida no próximo nível de dose menor -2 ou -3 para o regime de dose indicado. Não administrar dose abaixo do menor nível de dose de lenalidomida no regime de dose indicado |
Neutropenia
Quando os neutrófilos | Ação recomendadaa |
Reduzem para < 500/mcL | Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma completo semanalmente |
Retornam para ≥ 500/mcL | Reiniciar lenalidomida e melfalano no nível de dose -1 |
Para cada redução subsequente abaixo de < 500/mcL | Interromper o tratamento com lenalidomida |
Retornam para ≥ 500/mcL | Reiniciar lenalidomida no próximo nível de dose menor -2 ou -3 para o regime de dose indicado. Não administrar dose abaixo do menor nível de dose de lenalidomida no regime de dose indicado |
aA critério do médico, se a neutropenia for a única toxicidade em qualquer nível de dose, adicionar fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) e manter o nível de dose de Lenalidomida.
Outras toxicidades de Grau 3/4
Para outras toxicidades de Grau 3/4 consideradas relacionadas à Lenalidomida, interromper o tratamento e reiniciar no próximo nível de dose menor quando a toxicidade se resolver para ≤ Grau 2, a critério do médico.
Descontinuação de Lenalidomida
A interrupção ou descontinuação de Lenalidomida deve ser considerada para erupção cutânea de Grau 2-3. A Lenalidomida deve ser descontinuada nos casos de angioedema, anafilaxia, erupção cutânea de Grau 4, erupção cutânea esfoliativa ou bolhosa, ou no caso de suspeita de SSJ, NET ou DRESS, e não deve ser reiniciada após a resolução destas reações.
Lenalidomida em combinação com bortezomibe e dexametasona (RVd) sem intenção de transplante imediato
A dose inicial recomendada de Lenalidomida é 25 mg, via oral, uma vez ao dia, nos Dias 1-14, por até oito ciclos de 3 semanas. A dose recomendada de bortezomibe é 1,3 mg/m2, nos Dias 1, 4, 8 e 11, por até oito ciclos de 3 semanas. A dose recomendada de dexametasona é 20 mg, via oral, uma vez ao dia, nos Dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12, por até oito ciclos de 3 semanas.
Os pacientes devem completar até oito ciclos de 21 dias (24 semanas) do tratamento inicial com RVd. Após a terapia inicial, continuar Lenalidomida 25 mg, via oral, uma vez ao dia, nos Dias 1-21 de ciclos repetidos de 28 dias, em combinação com dexametasona. A dose recomendada de dexametasona é 40 mg, via oral, uma vez ao dia, nos Dias 1, 8, 15 e 22 de ciclos repetidos de 28 dias. A terapia pode continuar até haver progressão da doença ou intolerância.
A administração é continuada ou modificada com base em achados clínicos e laboratoriais. As diretrizes de modificação da dose para Lenalidomida para pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado recomendam tratar neutropenia Grau 4 (ANC < 500/mcL) ou neutropenia febril (febre ≥ 38,3ºC e ANC < 1.000/mcL), trombocitopenia Grau 4 (plaquetas < 25.000/mcL) ou outras toxicidades não hematológicas Grau 3 ou 4, consideradas relacionadas à Lenalidomida.
Para ajustes de dose devido à toxicidade com bortezomibe ou dexametasona, consultar as informações de bula dos respectivos produto.
Ajuste de dose recomendado
Trombocitopenia | |
Quando as plaquetas | Ação Recomendada |
Reduzem para < 30.000/mcL | Interromper o tratamento com Lenalidomida e acompanhar o hemograma completo semanalmente |
Retornam para > 50.000/mcL | Reiniciar Lenalidomida com 5 mg a menos do que na dose anterior |
Para cada redução subsequente abaixo de < 30.000/mcL | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 50.000/mcL | Reiniciar Lenalidomida com 5 mg a menos do que na dose anterior. Após a dose de 5 mg, reiniciar Lenalidomida com 2,5 mg. Não administrar doses abaixo de 2,5 mg uma vez ao dia |
Neutropenia | |
Quando os neutrófilos | Ação Recomendadaa |
Reduzem para < 500/mcL ou neutropenia febril (febre ≥ 38,5ºC e ANC < 1.000/mcL) | Interromper o tratamento com Lenalidomida e acompanhar o hemograma completo semanalmente |
Retornam para ≥ 1.000/mcL | Reiniciar Lenalidomida com 5 mg a menos do que na dose anterior |
Para cada redução subsequente abaixo de < 500/mcL ou neutropenia febril | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 1.000/mcL | Reiniciar Lenalidomida com 5 mg a menos do que na dose anterior. Após a dose de 5 mg, reiniciar Lenalidomida com 2,5 mg. Não administrar doses abaixo de 2,5 mg uma vez ao dia |
a Se ocorreu neutropenia, adicionar o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) aos ciclos subsequentes de quimioterapia.
Outras toxicidades de Grau 3/4
Para outras toxicidades de Grau 3/4 consideradas relacionadas à Lenalidomida, interromper o tratamento e reiniciar no próximo nível de dose menor quando a toxicidade se resolver para ≤ Grau 2, a critério do médico.
Descontinuação de Lenalidomida
A interrupção ou descontinuação de Lenalidomida deve ser considerada para erupção cutânea de Grau 2-3. A Lenalidomida deve ser descontinuada nos casos de angioedema, anafilaxia, erupção cutânea de Grau 4, erupção cutânea esfoliativa ou bolhosa, ou no caso de suspeita de SSJ, NET ou DRESS, e não deve ser reiniciada após a resolução destas reações.
Lenalidomida em combinação com bortezomibe e dexametasona (RVd) com intenção de transplante (terapia inicial)
A dose inicial recomendada de Lenalidomida é 25 mg, via oral, uma vez ao dia, nos Dias 1-21, por até seis ciclos de 28 dias. A dose recomendada de bortezomibe é 1,3 mg/m2, nos Dias 1, 4, 8 e 11, por até seis ciclos de 28 dias. A dose recomendada de dexametasona é 40 mg, via oral, uma vez ao dia, nos Dias 1 a 4 e 9 a 12, por até seis ciclos de 28 dias. Os pacientes devem completar até seis ciclos de 28 dias (24 semanas) do tratamento inicial com RVd.
Esquema Alternativo
A dose inicial recomendada de Lenalidomida é 25 mg, via oral, uma vez ao dia, nos Dias 1-14, por até oito ciclos de 21 dias. A dose recomendada de bortezomibe é 1,3 mg/m2, nos Dias 1, 4, 8 e 11, por até oito ciclos de 3 semanas. A dose recomendada de dexametasona é 20 mg, via oral, uma vez ao dia, nos Dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12, por até oito ciclos de 3 semanas. Os pacientes devem completar até oito ciclos de 21 dias (24 semanas) do tratamento inicial com RVd.
Para os pacientes que prosseguem para o transplante autólogo de células-tronco, deve ocorrer a mobilização hematopoiética das células tronco no período de 4 ciclos da terapia inicial.
O tratamento com Lenalidomida em combinação com bortezomibe e dexametasona não deve ser iniciado se ANC < 1.000/mcL e o número de plaquetas < 50.000/mcL.
A administração é continuada ou modificada com base em achados clínicos e laboratoriais. As diretrizes de modificação da dose para Lenalidomida para pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado recomendam tratar neutropenia Grau 4 (ANC < 500/mcL) ou neutropenia febril (febre ≥ 38,3ºC e ANC < 1.000/mcL), trombocitopenia Grau 4 (plaquetas < 25.000/mcL) ou outras toxicidades não hematológicas Grau 3 ou 4, consideradas relacionadas à Lenalidomida.
Para ajustes de dose devido à toxicidade com bortezomibe ou dexametasona, consultar as informações de prescrição do produto.
Ajuste de dose recomendado
Trombocitopenia | |
Quando as plaquetas | Ação Recomendada |
Reduzem para < 30.000/mcL | Interromper o tratamento com Lenalidomida e acompanhar o hemograma completo semanalmente |
Retornam para > 50.000/mcL | Reiniciar Lenalidomida com 5 mg a menos do que na dose anterior |
Para cada redução subsequente abaixo de < 30.000/mcL | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 50.000/mcL | Reiniciar Lenalidomida com 5 mg a menos do que na dose anterior. Após a dose de 5 mg, reiniciar Lenalidomida com 2,5 mg. Não administrar doses abaixo de 2,5 mg uma vez ao dia |
Neutropenia | |
Quando os neutrófilos | Ação Recomendadaa |
Reduzem para < 500/mcL ou neutropenia febril (febre ≥ 38,5ºC e ANC < 1.000/mcL) | Interromper o tratamento com Lenalidomida e acompanhar o hemograma completo semanalmente |
Retornam para ≥ 1.000/mcL | Reiniciar Lenalidomida com 5 mg a menos do que na dose anterior |
Para cada redução subsequente abaixo de < 500/mcL ou neutropenia febril | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 1.000/mcL | Reiniciar Lenalidomida com 5 mg a menos do que na dose anterior. Após a dose de 5 mg, reiniciar Lenalidomida com 2,5 mg. Não administrar doses abaixo de 2,5 mg uma vez ao dia |
aSe ocorreu neutropenia, adicionar o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) aos ciclos subsequentes de quimioterapia.
Outras toxicidades de Grau 3/4
Para outras toxicidades de Grau 3/4 consideradas relacionadas à Lenalidomida, interromper o tratamento e reiniciar no próximo nível de dose menor quando a toxicidade se resolver para ≤ Grau 2, a critério do médico.
Descontinuação de Lenalidomida
A interrupção ou descontinuação de Lenalidomida deve ser considerada para erupção cutânea de Grau 2-3. A Lenalidomida deve ser descontinuada nos casos de angioedema, anafilaxia, erupção cutânea de Grau 4, erupção cutânea esfoliativa ou bolhosa, ou no caso de suspeita de SSJ, NET ou DRESS, e não deve ser reiniciada após a resolução destas reações.
Tratamento de manutenção com Lenalidomida após transplante autólogo de células-tronco
Após o transplante autólogo de células-tronco, iniciar o tratamento de manutenção com Lenalidomida assim que houver recuperação hematológica adequada (aproximadamente 3 a 6 meses, ANC ≥ 1000/μL e/ou contagens de plaquetas ≥ 75.000/μL), a critério do médico.
A dose inicial recomendada de Lenalidomida é 10 mg/dia de forma contínua (Dias 1-28 dos ciclos repetidos de 28 dias), administrados até a progressão da doença ou intolerância. Após 3 ciclos de tratamento de manutenção (84 dias), a dose pode ser aumentada para 15 mg/dia se for tolerada.
Ajuste de dose recomendado
Trombocitopenia | |
Quando as plaquetas | Ação recomendada a |
Reduzem para < 30.000/mcL | Interromper o tratamento com Lenalidomida e monitorar semanalmente a contagem de células sanguíneas |
Retornam para ≥ 30.000/mcL | Reiniciar a Lenalidomida com 5 mg abaixo da dose anterior |
Para cada redução subsequente abaixo de < 30.000/mcL | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 30.000/mcL | Reiniciar a Lenalidomida com 5 mg abaixo da dose anterior |
Se a dose diária for de 5 mg, para cada redução subsequente abaixo de < 30.000/mcL | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 30.000/mcL | Reiniciar a Lenalidomida com 5 mg nos Dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias. Não administrar doses abaixo de 5 mg nos Dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias |
a Após 3 ciclos de manutenção com Lenalidomida, a dose pode ser aumentada para 15 mg/dia, se tolerado.
Neutropenia | |
Quando os neutrófilos | Ação recomendada a, b |
Reduzem para < 500/mcL | Interromper o tratamento com Lenalidomida e monitorar semanalmente a contagem de células sanguíneas |
Retornam para ≥ 500/mcL | Reiniciar a Lenalidomida com 5 mg abaixo da dose anterior |
Para cada redução subsequente abaixo de < 500/mcL | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 500/mcL | Reiniciar a Lenalidomida com 5 mg abaixo da dose anterior |
Se a dose diária for de 5 mg, para cada redução subsequente abaixo de < 500/mcL | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 500/mcL | Reiniciar a Lenalidomida com 5 mg nos Dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias. Não administrar doses abaixo de 5 mg nos Dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias |
a A critério do médico, se a neutropenia for a única toxicidade em qualquer nível de dose, adicione um fator de estimulação de colônias de granulócitos (G-CSF) e mantenha o nível de dose da Lenalidomida.
b Após 3 ciclos de manutenção com Lenalidomida, a dose pode ser aumentada para 15 mg/dia, se tolerado.
Outras toxicidades de Grau 3/4
Para outras toxicidades de Grau 3/4 consideradas relacionadas à Lenalidomida, interromper o tratamento e reiniciar no próximo nível de dose menor quando a toxicidade se resolver para ≤ Grau 2, a critério do médico.
Descontinuação de Lenalidomida
A interrupção ou descontinuação de Lenalidomida deve ser considerada para erupção cutânea de Grau 2-3. A Lenalidomida deve ser descontinuada nos casos de angioedema, anafilaxia, erupção cutânea de Grau 4, erupção cutânea esfoliativa ou bolhosa, ou no caso de suspeita de SSJ, NET ou DRESS, e não deve ser reiniciada após a resolução destas reações.
Mieloma múltiplo refratário/recidivado
Dose recomendada
A dose inicial recomendada de Lenalidomida é 25 mg/dia via oral nos Dias 1-21, em ciclos de tratamento a cada 28 dias para mieloma múltiplo. A dose recomendada de dexametasona é 40 mg/dia nos Dias 1-4, 9-12 e 17-20 de cada ciclo de 28 dias durante os primeiros 4 ciclos de terapia, e depois 40 mg/dia via oral nos Dias 1-4 a cada 28 dias. O tratamento deve ser continuado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
A administração é continuada ou modificada com base nos achados clínicos e laboratoriais [vide item “Uso em pacientes com função renal comprometida” para os ajustes da dose inicial de Lenalidomida, recomendados para pacientes com comprometimento renal (Clcr < 60 mL/min)].
Ajuste de dose recomendado
Os ajustes de dose, conforme resumidos a seguir, são recomendados para gerenciar a neutropenia ou trombocitopenia de Grau 3 ou 4, ou outra toxicidade de Grau 3 ou 4 considerada relacionada com a Lenalidomida.
Etapas para a redução da dose | |
Dose inicial | 25 mg |
Nível posológico -1 | 15 mg |
Nível posológico -2 | 10 mg |
Nível posológico -3 | 5 mg |
Trombocitopenia | |
Quando as plaquetas | Ação recomendada |
Reduzem pela primeira vez para < 30.000/mcL | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 30.000/mcL | Reiniciar Lenalidomida no nível de dose -1 |
Para cada redução subsequente abaixo de < 30.000/mcL | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 30.000/mcL | Reiniciar a Lenalidomida no nível posológico imediatamente abaixo (nível posológico -2 ou -3), uma vez ao dia. Não administrar doses abaixo de 5 mg, uma vez ao dia |
Neutropenia | |
Quando os neutrófilos | Ação recomendada |
Reduzem pela primeira vez para < 500/mcL | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 500/mcL, quando a neutropenia é a única toxicidade observada | Interromper o tratamento com Lenalidomida Retornam para ≥ 500/mcL, quando a neutropenia é a única toxicidade observada Reiniciar Lenalidomida com a dose inicial, uma vez ao dia |
Retornam para ≥ 500/mcL, quando são observadas toxicidades hematológicas dependentes da dose que não a neutropenia | Reiniciar Lenalidomida no nível de dose -1, uma vez ao dia |
Para cada redução subsequente abaixo de < 500/mcL | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 500/mcL | Reiniciar a Lenalidomida no nível posológico imediatamente abaixo (nível posológico -1, -2 ou - 3), uma vez ao dia. Não administrar doses abaixo de 5 mg, uma vez ao dia |
No caso de neutropenia, deve-se considerar a utilização de fatores de crescimento no gerenciamento do paciente.
Outras toxicidades de Grau 3/4
Para outras toxicidades de Grau 3/4 consideradas relacionadas à Lenalidomida, interromper o tratamento e reiniciar no próximo nível de dose menor quando a toxicidade se resolver para ≤ Grau 2, a critério do médico.
Descontinuação de Lenalidomida
A interrupção ou descontinuação de Lenalidomida deve ser considerada para erupção cutânea de Grau 2-3. A Lenalidomida deve ser descontinuada nos casos de angioedema, anafilaxia, erupção cutânea de Grau 4, erupção cutânea esfoliativa ou bolhosa, ou no caso de suspeita de SSJ, NET ou DRESS, e não deve ser reiniciada após a resolução destas reações.
Síndrome mielodisplásica
Dose recomendada
A dose inicial recomendada de Lenalidomida é 10 mg administrados via oral uma vez ao dia nos Dias 1-21, repetidos em ciclos de tratamento a cada 28 dias.
A administração é continuada ou modificada com base nos achados clínicos e laboratoriais
Vide item “Uso em pacientes com função renal comprometida” para os ajustes da dose inicial de Lenalidomida, recomendados para pacientes com comprometimento renal (Clcr < 60 mL/min).
Ajuste de dose recomendado
Trombocitopenia
Os pacientes que recebem inicialmente 10 mg e que apresentam trombocitopenia devem ter sua administração ajustada como se segue:
Se trombocitopenia se desenvolver dentro de 4 semanas do início do tratamento com 10 mg | |
Se o valor basal ≥ 100.000/mcL | |
Quando as plaquetas | Ação recomendada |
Reduzem para < 50.000/mcL | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 50.000/mcL | Reiniciar Lenalidomida em 5 mg uma vez ao dia continuamente em ciclos repetidos de 28 dias |
Se o valor basal < 100.000/mcL | |
Quando as plaquetas | Ação recomendada |
Reduzem para 50% do valor basal | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Se o valor basal é ≥ 60.000/mcL e retorna para ≥ 50.000/mcL | Reiniciar Lenalidomida em 5 mg uma vez ao dia continuamente em ciclos repetidos de 28 dias |
Se o valor basal é < 60.000/mcL e retorna para ≥ 30.000/mcL | Reiniciar Lenalidomida em 5 mg uma vez ao dia continuamente em ciclos repetidos de 28 dias |
Se trombocitopenia se desenvolver após 4 semanas do início do tratamento com 10 mg | |
Quando as plaquetas | Ação recomendada |
< 30.000/mcL ou < 50.000/mcL com transfusão de plaquetas | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 30.000/mcL (sem insuficiência hemostática) | Reiniciar Lenalidomida em 5 mg uma vez ao dia continuamente em ciclos repetidos de 28 dias |
Pacientes que apresentam trombocitopenia com 5 mg diários devem ter sua administração ajustada como se segue:
Se trombocitopenia se desenvolver durante o tratamento com 5 mg diários | |
Quando as plaquetas | Ação recomendada |
< 30.000/mcL ou < 50.000/mcL com transfusão de plaquetas | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 30.000/mcL (sem distúrbios hemostáticos) | Reiniciar Lenalidomida em 5 mg a cada dois dias em ciclos repetidos de 28 dias |
Neutropenia
Os pacientes que recebem inicialmente 10 mg e que apresentam neutropenia devem ter sua dose ajustada como se segue:
Se neutropenia se desenvolver dentro de 4 semanas do início do tratamento com 10 mg | |
Se ANC basal ≥ 1.000/mcL | |
Quando os neutrófilos | Ação recomendada |
Reduzem para < 750/mcL | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 1.000/mcL | Reiniciar Lenalidomida em 5 mg uma vez ao dia continuamente em ciclos repetidos de 28 dias |
Se ANC basal < 1.000/mcL | |
Quando os neutrófilos | Ação recomendada |
Reduzem para < 500/mcL | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 500/mcL | Reiniciar Lenalidomida em 5 mg uma vez ao dia continuamente em ciclos repetidos de 28 dias |
Se neutropenia se desenvolver após 4 semanas do início do tratamento com 10 mg | |
Quando os neutrófilos | Ação recomendada |
< 500/mcL por ≥ 7 dias ou < 500/mcL associado com febre (≥ 38,5°C) | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 500/mcL | Reiniciar Lenalidomida em 5 mg uma vez ao dia continuamente em ciclos repetidos de 28 dias |
Pacientes que apresentam neutropenia com 5 mg diários devem ter sua administração ajustada como se segue:
Se neutropenia se desenvolver durante o tratamento com 5 mg diários | |
Quando os neutrófilos | Ação recomendada |
< 500/mcL por ≥ 7 dias ou < 500/mcL associado com febre (≥ 38,5°C) | Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 500/mcL | Reiniciar Lenalidomida em 5 mg a cada dois dias continuamente em ciclos repetidos de 28 dias |
Outras toxicidades de Grau 3/4
Para outras toxicidades de Grau 3/4 consideradas relacionadas à Lenalidomida, interromper o tratamento e reiniciar no próximo nível de dose menor quando a toxicidade se resolver para ≤ Grau 2, a critério do médico.
Descontinuação de Lenalidomida
A interrupção ou descontinuação de Lenalidomida deve ser considerada nos casos de erupção cutânea de Grau 2-3. A Lenalidomida deve ser descontinuada nos casos de angioedema, anafilaxia, erupção cutânea de Grau 4, erupção cutânea esfoliativa ou bolhosa, ou no caso de suspeita de SSJ, NET ou DRESS e não deve ser reiniciada após a resolução destas reações.
Linfoma folicular ou linfoma de zona marginal
Dose recomendada
A dose inicial recomendada de lenalidomida é de 20 mg via oral uma vez ao dia nos Dias 1-21 de ciclos repetidos de 28 dias por até 12 ciclos de tratamento. A dose inicial recomendada de rituximabe é 375 mg/m2 via intravenosa (IV) a cada semana no Ciclo 1 (Dias 1, 8, 15 e 22) e Dia 1 de cada ciclo de 28 dias nos Ciclos 2 a 5.
O tratamento com lenalidomida não deverá ser iniciado caso a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) seja < 1.000/mcL e número de plaquetas < 50.000/mcL, salvo se secundários à infiltração da medula óssea pelo linfoma.
A administração é continuada ou modificada com base nos achados clínicos e laboratoriais [vide item “Uso em pacientes com função renal comprometida” para os ajustes da dose inicial de lenalidomida, recomendados para pacientes com comprometimento renal (CLcr < 60 mL/min)].
Para ajustes de dose devido à toxicidade com rituximabe, consultar as informações de bula do produto.
Ajustes de dose recomendado
Os ajustes de dose, conforme resumido a seguir, são recomendados para gerenciar neutropenia ou trombocitopenia de Grau 3 ou 4, ou outra toxicidade de Grau 3 ou 4 considerada relacionada à lenalidomida.
Trombocitopenia
Quando as plaquetas | Ação Recomendada |
Reduzem para < 50.000 células/mcL | Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma semanalmente |
Retornam para ≥ 50.000 células/mcL | Reiniciar lenalidomida na dose de 15 mg uma vez ao dia (Dias 1-21 do ciclo de 28 dias) |
Para cada redução subsequente abaixo de 50.000 células/mcL | Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma semanalmente |
Retornam para ≥ 50.000 células/mcL | Reiniciar lenalidomida uma vez ao dia na dose de 5 mg a menos do que a dose anterior. Caso a dose inicial do paciente tenha sido de 20 mg, não administrar abaixo de 5 mg ao dia. Caso a dose inicial do paciente tenha sido de 10 mg, não administrar abaixo de 5 mg em dias alternados |
Quando ANC | Ação recomendadaa |
Reduz para < 1.000 células/mcL por no mínimo 7 dias ou Reduz para < 1.000 células/mcL com febre associada (temperatura corporal ≥ 38,5°C) ou Reduz para < 500 células/mcL | Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma semanalmente |
Retorna para ≥ 1.000 células/mcL | Reiniciar lenalidomida na dose de 15 mg (Dias 1-21 do ciclo de 28 dias) |
Para cada redução subsequente abaixo de 1.000 células/mcLpor no mínimo 7 dias ou redução para < | Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma semanalmente |
Retorna para ≥ 1.000 células/mcL | Reiniciar lenalidomida com 5 mg a menos do que a dose anterior. Caso a dose inicial do paciente tenha sido de 20 mg, não administrar abaixo de 5 mg ao dia. Caso a dose inicial do paciente tenha sido de 10 mg, não administrar abaixo de 5 mg em dias alternados |
a A critério do médico, se a neutropenia for a única toxicidade em qualquer nível de dose, adicione um fator de estimulação de colônias de granulócitos (G-CSF).
Outras Toxicidades de Grau 3/4
Para outras toxicidades de Grau 3/4 consideradas relacionadas à lenalidomida, interromper o tratamento e reiniciar no próximo nível de dose menor quando a toxicidade se resolver para ≤ Grau 2, a critério do médico.
Descontinuação de lenalidomida
A interrupção ou descontinuação de lenalidomida deve ser considerada para erupção cutânea de Grau 2-3. A lenalidomida deve ser descontinuada para angioedema, erupção cutânea de Grau 4, erupção cutânea exfoliativa ou bolhosa, ou no caso de suspeita de SSJ, NET ou DRESS e não deve ser reiniciada após a resolução destas reações.
Linfoma de Células do Manto Recidivante ou Refratário
Dose recomendada
A dose inicial recomendada de lenalidomida é 25 mg administrados via oral uma vez ao dia nos Dias 1-21, repetidos em ciclos de tratamento a cada 28 dias. O tratamento deve ser continuado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
A administração é continuada ou modificada com base nos achados clínicos e laboratoriais [vide item “Uso em pacientes com função renal comprometida” para os ajustes da dose inicial de lenalidomida, recomendados para pacientes com comprometimento renal (CLcr < 60 mL/min)].
Ajustes de dose recomendado
Os ajustes de dose, conforme resumido a seguir, são recomendados para gerenciar neutropenia ou trombocitopenia de Grau 3 ou 4, ou outra toxicidade de Grau 3 ou 4 considerada relacionada à lenalidomida.
Trombocitopenia
Quando as plaquetas | Ação recomendada |
Reduzem para < 50.000 células/mcL | Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma no mínimo a cada 7 dias |
Retornam para ≥ 60.000 células/mcL | Reiniciar lenalidomida em 20 mg uma vez ao dia (Dias 1-21 do ciclo de 28 dias) |
Para cada redução subsequente abaixo de 50.000 células/mcL | Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma no mínimo a cada 7 dias |
Retornam para ≥ 60.000 células/mcL | Reiniciar lenalidomida uma vez ao dia (Dias 1-21 do ciclo de 28 dias) com 5 mg a menos do que a dose anterior. Após a dose de 5 mg diários, reiniciar lenalidomida em 5 mg a cada dois dias. |
Reduz para < 1.000 células/mcL por no mínimo 7 dias ou Reduz para < 1.000 células/mcL com febre associada (temperatura corporal ≥ 38,5°C) ou Reduz para < 500 células/mcL | Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma no mínimo a cada 7 dias |
Retorna para ≥ 1.000 células/mcL | Reiniciar lenalidomida em 20 mg |
Para cada redução subsequente abaixo de 1.000 | Interromper o tratamento com lenalidomida |
Retorna para ≥ 1.000 células/mcL | Reiniciar lenalidomida com 5 mg a menos do que a dose anterior. Após a dose diária de 5 mg, reiniciar lenalidomida em 5 mg a cada dois dias |
Outras Toxicidades de Grau 3/4
Para outras toxicidades de Grau 3/4 consideradas relacionadas à lenalidomida, interromper o tratamento e reiniciar no próximo nível de dose menor quando a toxicidade se resolver para ≤ Grau 2, a critério do médico.
Descontinuação de lenalidomida
A interrupção ou descontinuação de lenalidomida deve ser considerada para erupção cutânea de Grau 2-3. A lenalidomida deve ser descontinuada para angioedema, erupção cutânea de Grau 4, erupção cutânea exfoliativa ou bolhosa, ou no caso de suspeita de SSJ, NET ou DRESS e não deve ser reiniciada após a resolução destas reações.
Pacientes pediátricos
Não há dados disponíveis que suportam a utilização em pacientes com idade inferior a 18. Por questões de segurança, Lenalidomida não deve ser utilizado em crianças e adolescentes.
Idosos
Nenhum ajuste de dose é necessário para Lenalidomida.
Uma vez que os pacientes idosos são mais propensos a apresentar função renal reduzida e Lenalidomida é eliminada pelos rins, recomenda-se cuidado na escolha da dose.
Para pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado, a proporção risco/benefício dos idosos (> 75 anos) deve ser avaliada com cuidado. Para pacientes com ≥ 75 anos de idade, a dose inicial de dexametasona é 20 mg/dia nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
Uso em pacientes com função renal comprometida
A Lenalidomida é eliminada principalmente na forma inalterada pelos rins, portanto, recomenda-se cuidado na escolha da dose e o monitoramento da função renal é aconselhável. Nenhum ajuste de dose é necessário para os pacientes com Clcr ≥ 60 mL/min. Os ajustes de dose de Lenalidomida a seguir são recomendados no início da terapia para pacientes com Clcr < 60 mL/min.
Função renal (Clcr) | Dose inicial | Dose inicial | Dose inicial |
Função renal normal / comprometimento renal leve (≥ 60 mL/min) | 25 mg. A cada 24 horas | 20 mg. A cada 24 horas | 10 mg. A cada 24 horas |
Comprometimento renal moderado (30 < Clcr < 60 mL/min) | 10 mga. A cada 24 horas | 10 mgb. A cada 24 horas | 5 mg. A cada 24 horas |
Comprometimento renal grave (Clcr < 30 mL/min, sem necessidade de diálise | 15 mg. A cada 48 horas | Não há dado disponível | 5 mg. A cada 48 horas |
Nefropatia em estágio terminal (Clcr < 30 mL/min, com necessidade de diálise) | 5 mg. Uma vez ao dia. Nos dias de diálise, a dose deve ser administrada após a diálise | Não há dado disponível | 5 mg. 3 vezes por semana após cada diálise Nos dias de diálise, a dose deve ser administrada após a diálise |
Clcr = depuração da creatinina.
aA dose pode ser escalonada para 15 mg a cada 24 horas após 2 ciclos se o paciente não estiver respondendo ao tratamento e estiver tolerando ao medicamento.
bA dose pode ser escalonada para 15 mg a cada 24 horas após 2 ciclos se o paciente estiver tolerando o tratamento.
Após o início da terapia com lenalidomida, a modificação subsequente da dose de lenalidomida deve ser baseada na tolerância individual do paciente ao tratamento, conforme descrito.
Uso em pacientes com função hepática comprometida
Não foram conduzidos estudos em pacientes com comprometimento hepático. Lenalidomida não é conhecida por ser metabolizada pelo fígado; a eliminação de Lenalidomida não alterada ocorre predominantemente pela via renal.