Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Incoril com outros remédios?
O Cloridrato de Diltiazem é metabolizado principalmente pela enzima 3A4 (CYP3A4) do citocromo P450 e é um potencial inibidor competitivo da oxidação hepática pelo sistema do citocromo P450. O Cloridrato de Diltiazem aumenta a concentração sanguínea desses fármacos que são metabolizados pelo P450.
Portanto, o Cloridrato de Cloridrato de Diltiazem deve ser administrado com cautela quando coadministrado com fármacos que podem ser metabolizados por esta enzima ou com fármacos que podem afetar a atividade desta enzima, como os descritos a seguir:
Contraindicações para coadministração (não coadministre com os seguintes medicamentos):
| Asunaprevir, cloridrato de daclatasvir/asunaprevir/cloridrato de beclabuvir | A concentração sanguínea de asunaprevir é aumentada. Transtornos hepatobiliares podem ocorrer e se tornarem graves. Cloridrato de Cloridrato de Diltiazem comprimido e Cloridrato de Cloridrato de Diltiazem cápsula de liberação prolongada inibem a enzima CYP3A e o metabolismo destes medicamentos é inibido |
| Cloridrato de ivabradina | Pode ocorrer bradicardia excessiva. Este medicamento inibe a enzima CYP3A4, o metabolismo de ivabradina é inibido e a sua concentração sanguínea é aumentada. O efeito do cloridrato de ivabradina na redução da frequência cardíaca é potencializado |
| Mesilato de lomitapida | A concentração sanguínea de mesilato de lomitapida pode aumentar de forma marcante. Este medicamento inibe a enzima CYP3A e o metabolismo da lomitapida é inibido |
Precauções para a coadministração (Cloridrato de Diltiazem deve ser administrado com cautela quando coadministrado com os seguintes medicamentos):
| Anti-hipertensivos (como derivados do nitrato) | Os efeitos anti-hipertensivos podem ser intensificados. A pressão arterial deve ser aferida periodicamente para ajuste da dose |
| Beta-bloqueadores (como bisoprolol, propranolol, atenolol) | Efeitos inotrópicos negativos e efeitos anti-hipertensivos intensificados, causando depressão da estimulação cardíaca e da condução cardíaca resultando em bradicardia, insuficiência cardíaca, hipotensão severa, bloqueio atrioventricular significativo, bloqueio sinoatrial, principalmente em pacientes com baixo desempenho cardíaco. A monitoração de frequência cardíaca, pressão arterial e atenção aos sinais clínicos de insuficiência cardíaca são fundamentais. A frequência cardíaca deve ser monitorada periodicamente, e realizado eletrocardiograma conforme necessário. Caso alguma anomalia seja observada, a dose deve ser reduzida ou o uso interrompido. Foram relatados prolongamento do segmento QT e arritmia ventricular na coadministração de terfenadina com outros agentes antiarrítmicos (fosfato de disopiramida). Deve se ter um cuidado maior na tríplice administração de Cloridrato de Diltiazem, digitálicos e beta-bloqueadores. |
| Digitálicos (digoxina, metildigoxina) | Pode ocorrer aumento das concentrações plasmáticas dos digitálicos, intensificando a depressão da estimulação cardíaca e condução cardíaca. O risco de bradicardia pode aumentar. Pode ocorrer bloqueio atrioventricular, além de sintomas tóxicos (como náusea, vômitos, cefaleia, tontura, visão anormal). A presença ou ausência de toxicidade digitálica deve ser observada periodicamente e acompanhado de monitoramento cuidadoso, incluindo eletrocardiograma. As concentrações sanguíneas dos digitálicos devem ser medidas conforme necessário. Caso alguma anomalia seja observada, a dose deve ser reduzida ou o uso interrompido. Deve ser dada particular atenção à terapia tríplice de Cloridrato de Diltiazem, digitálicos e beta-bloqueadores |
| Agentes antiarrítmicos (amiodarona, mexiletina) | A amiodarona aumenta de forma significante as concentrações plasmáticas de Cloridrato de Diltiazem, intensificando assim a depressão da estimulação cardíaca e condução cardíaca, podendo ocorrer bradicardia, bloqueio atrioventricular, parada sinusal e redução do débito cardíaco com risco à vida. A frequência cardíaca deve ser monitorada periodicamente, e realizado eletrocardiograma conforme necessário. Caso alguma anomalia seja observada, a dose deve ser reduzida ou o uso interrompido |
| Antagonistas do cálcio diidropiridínicos (nifedipino, anlodipino) | Aumento da concentração sanguínea do antagonista do cálcio diidropiridínico, podendo ocorrer efeito anti-hipertensivo intensificado. Os sintomas clínicos devem ser periodicamente observados |
| Midazolam (sedativo hipnótico) | Aumento das concentrações sanguíneas de midazolam, podendo ocorrer aumento dos efeitos sedativos e hipnóticos |
| Carbamazepina (antiepiléptico, antimaníaco) | Pode ocorrer aumento das concentrações sanguíneas de carbamazepina, devido à inibição da enzima metabolizadora da carbamazepina pelo cloridrato de Cloridrato de Diltiazem, podendo causar sonolência, náusea, vômitos e tonturas. Os sintomas clínicos devem ser observados periodicamente e se necessário, a dose deve ser reduzida ou o ou o uso interrompido |
| Selegilina (antiparkinsoniano) | Pode ter seus efeitos tóxicos intensificados |
| Teofilina (broncodilatador) | Pode ocorrer aumento das concentrações sanguíneas de teofilina, devido à inibição da enzima metabolizadora da teofilina pelo cloridrato de Cloridrato de Diltiazem, podendo causar náusea, vômitos, cefaleia e insônia. Os sintomas clínicos devem ser observados periodicamente e se necessário, a dose deve ser reduzida ou o ou o uso interrompido |
| Cilostazol (antiplaquetário) | Pode ter seus efeitos intensificados |
| Apixabana (agente antitrombótico) | Os efeitos da apixabana podem ser intensificados. Sintomas clínicos e sinais de sangramento devem ser monitorizados periodicamente. Caso alguma anomalia seja observada, a dose deve ser reduzida ou o uso interrompido |
| Vinorelbina (usado no câncer) | Pode ter seus efeitos intensificados |
| Ciclosporina (imunossupressor) | Pode ocorrer aumento das concentrações sanguíneas de ciclosporina cerca de 25 a 100%, devido à inibição da enzima metabolizadora da ciclosporina pelo cloridrato de Cloridrato de Diltiazem, podendo causar problemas renais como nefrotoxicidade, sendo necessária a redução da dose. Os sintomas clínicos devem ser observados periodicamente e a concentração plasmática da ciclosporina deve ser mensurada. Caso alguma anomalia seja observada, a dose deve ser reduzida ou o uso interrompido |
| Tacrolimo (imunossupressor) | Aumento das concentrações sanguíneas de tacrolimo, podendo ocorrer distúrbios renais |
| Fenitoína (antiepiléptico) | Aumento das concentrações sanguíneas de fenitoína, podendo ocorrer ataxia, tonturas, nistagmo. A fenitoína pode estimular o metabolismo de Cloridrato de Diltiazem, diminuindo assim sua concentração sanguínea e consequentemente seu efeito |
| Estatinas (usadas para tratamento das dislipidemias) | Aumento das concentrações plasmáticas das estatinas, que por sua vez leva a ocorrências de eventos adversos do tipo mialgia, miopatia e raros casos de rabdomiólise |
| Cimetidina (antagonista do receptor H2) e antirretrovirais inibidores da protease (ritonavir, saquinavir) | Inibem a enzima metabolizadora de cloridrato de Cloridrato de Diltiazem, podendo aumentar as concentrações sanguíneas de cloridrato de Cloridrato de Diltiazem. Pode ocorrer aumento do efeito anti-hipertensivo e bradicardia. Os sintomas clínicos devem ser observados periodicamente e se necessário, a dose deve ser reduzida ou o ou o uso interrompido |
| Drogas anestésicas (isofluorano, enflurano, halotano) | A depressão da estimulação cardíaca e condução cardíaca e vasodilatação podem ser intensificadas, podendo ocorrer bradicardia, bloqueio atrioventricular, parada sinusal. Recomenda-se dosagem cuidadosa quando administradas concomitantemente e seu eletrocardiograma deve ser monitorado |
| Relaxantes musculares (pancurônio) | Cloridrato de Diltiazem pode inibir a liberação de acetilcolina das terminações pré-sinápticas da junção neuromuscular, intensificando os efeitos dos relaxantes musculares. Deve se ter cautela na administração concomitante |
| Imipramina | O Cloridrato de Diltiazem aumenta em 30% a biodisponibilidade da imipramina, portanto pacientes em uso concomitante desta medicação devem ser monitorados de perto quanto a sinais e sintomas de toxicidade da imipramina |
| Rifampicina (medicamento antituberculose) | Pode diminuir as concentrações sanguíneas de cloridrato de Cloridrato de Diltiazem, devido à indução da enzima metabolizadora de cloridrato de Cloridrato de Diltiazem pela rifampicina. Portanto, os efeitos do cloridrato de Cloridrato de Diltiazem podem estar diminuídos. Os sintomas clínicos devem ser periodicamente observados e se necessário, devem ser tomadas medidas terapêuticas apropriadas. Se forem observadas anormalidades, pode ser necessário aumentar a dose do Cloridrato de Diltiazem ou trocar para outros fármacos |
| Anti-inflamatórios, não hormonais, especialmente a indometacina | Pode antagonizar o efeito do Cloridrato de Diltiazem |
Para todas as interações medicamentosas apresentadas neste tópico recomenda-se que os sintomas clínicos sejam periodicamente observados e em casos de anormalidades a dose deve ser reduzida ou o uso interrompido.