Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Gabapentina Neo Química?
Epilepsia
A segurança de gabapentina foi avaliada em mais de 2000 indivíduos e em pacientes participantes de estudos de terapêutica de associação. O fármaco foi bem tolerado. Deste total, 543 pacientes participaram de estudos clínicos controlados. Como gabapentina foi frequentemente administrada em associação a outros fármacos anticonvulsivantes, não foi possível determinar qual(is) fármaco(s) foi(ram) responsável(is) pelos eventos adversos.
A gabapentina também foi avaliada como monoterapia em mais de 600 pacientes. Os eventos adversos observados foram geralmente de intensidade leve a moderada.
Incidência em estudos clínicos controlados com terapêutica combinada
A Tabela 6 lista os sinais e sintomas que surgiram com o tratamento em pelo menos 1% dos pacientes com crises parciais, que participaram de estudos placebo-controlados como terapêutica de associação. Nestes estudos, tanto a gabapentina quanto o placebo foram administrados a pacientes recebendo outros fármacos anticonvulsivantes. Os eventos adversos mais frequentemente relatados foram considerados de intensidade leve a moderada.
Tabela 6: Resumo dos sinais e sintomas que surgiram com o tratamento em ≥ 1% dos pacientes tratados com gabapentina em estudos placebo-controlados na terapia de associação
Costart | Gabapentina a (N = 543) | Placebo a | ||
nº de pacientes | (%) | nº de pacientes | (%) | |
Geral | ||||
Dor abdominal | 10 | 1,8 | 9 | 2,4 |
Dor lombar | 10 | 1,8 | 2 | 0,5 |
Fadiga | 60 | 11,0 | 19 | 5,0 |
Febre | 7 | 1,3 | 5 | 1,3 |
Cefaleia | 44 | 8,1 | 34 | 9,0 |
Infecção viral | 7 | 1,3 | 8 | 2,1 |
Cardiovascular | ||||
Vasodilatação | 6 | 1,1 | 1 | 0,3 |
Sistema Digestório | ||||
Constipação | 8 | 1,5 | 3 | 0,8 |
Anormalidades dentárias | 8 | 1,5 | 1 | 0,3 |
Diarreia | 7 | 1,3 | 8 | 2,1 |
Dispepsia | 12 | 2,2 | 2 | 0,5 |
Aumento do apetite | 6 | 1,1 | 3 | 0,8 |
Boca ou garganta seca | 9 | 1,7 | 2 | 0,5 |
Náusea e/ou vômito | 33 | 6,1 | 27 | 7,1 |
Hematológico e linfático | ||||
Leucopenia | 6 | 1,1 | 2 | 0,5 |
Diminuição da contagem de glóbulos brancos | 6 | 1,1 | 2 | 0,5 |
Metabólico e Nutricional | ||||
Edema periférico | 9 | 1,7 | 2 | 0,5 |
Ganho de peso | 16 | 2,9 | 6 | 1,6 |
Sistema Musculoesquelético | ||||
Fratura | 6 | 1,1 | 3 | 0,8 |
Mialgia | 11 | 2,0 | 7 | 1,9 |
Sistema Nervoso | ||||
Amnésia | 12 | 2,2 | 0 | 0,0 |
Ataxia | 68 | 12,5 | 21 | 5,6 |
Confusão | 9 | 1,7 | 7 | 1,9 |
Incoordenação | 6 | 1,1 | 1 | 0,3 |
Depressão | 10 | 1,8 | 4 | 1,1 |
Tontura | 93 | 17,1 | 26 | 6,9 |
Disartria | 13 | 2,4 | 2 | 0,5 |
Instabilidade emocional | 6 | 1,1 | 5 | 1,3 |
Insônia | 6 | 1,1 | 7 | 1,9 |
Nervosismo | 13 | 2,4 | 7 | 1,9 |
Nistagmo | 45 | 8,3 | 15 | 4,0 |
Sonolência | 105 | 19,3 | 33 | 8,7 |
Pensamento anormal | 9 | 1,7 | 5 | 1,3 |
Tremor | 37 | 6,8 | 12 | 3,2 |
Abalos musculares | 7 | 1,3 | 2 | 0,5 |
Sistema Respiratório | ||||
Tosse | 10 | 1,8 | 5 | 1,3 |
Faringite | 15 | 2,8 | 6 | 1,6 |
Rinite | 22 | 4,1 | 14 | 3,7 |
Pele e anexos | ||||
Escoriação | 7 | 1,3 | 0 | 0,0 |
Acne | 6 | 1,1 | 5 | 1,3 |
Prurido | 7 | 1,3 | 2 | 0,5 |
Rash | 8 | 1,5 | 6 | 1,6 |
Sentidos especiais | ||||
Ambliopia | 23 | 4,2 | 4 | 1,1 |
Diplopia | 32 | 5,9 | 7 | 1,9 |
Sistema Urogenital | ||||
Impotência | 8 | 1,5 | 4 | 1,1 |
a Inclui tratamento concomitante com fármacos anticonvulsivantes.
Outros eventos adversos observados durante todos os estudos clínicos
Terapêutica combinada
São resumidos a seguir os eventos que ocorreram em pelo menos 1% dos participantes do estudo com epilepsia, que receberam gabapentina em terapêutica combinada em qualquer estudo clínico e que não foram descritos no item anterior, como sinais e sintomas que frequentemente ocorreram durante os estudos placebo-controlados.
- Geral: astenia, mal-estar, edema facial;
- Sistema cardiovascular: hipertensão;
- Sistema digestório: flatulência, anorexia, gengivite;
- Sistemas hematológico e linfático: púrpura mais frequentemente descrita como contusões resultantes de trauma;
- Sistema musculoesquelético: artralgia;
- Sistema nervoso: vertigem; hipercinesia; aumento, diminuição ou ausência de reflexos; parestesia; ansiedade; hostilidade;
- Sistema respiratório: pneumonia;
- Sistema urogenital: infecção do trato urinário;
- Sentidos especiais: visão anormal, mais frequentemente descrita como um distúrbio visual.
Monoterapia
Não foram relatados eventos adversos inesperados ou novos durante os estudos clínicos em monoterapia. Tonturas, ataxia, sonolência, parestesia e nistagmo correlacionaram-se à dose ao se comparar 300 mg/dia a 3600 mg/dia.
Uso em pacientes idosos
Cinquenta e nove indivíduos com idade a partir de 65 anos receberam gabapentina em estudos clínicos pré-comercialização. Os efeitos adversos relatados entre estes pacientes não diferiram do tipo de efeitos adversos relatados por indivíduos mais jovens. Para pacientes com a função renal comprometida, deve ser feito o ajuste da dose.
Interrupção do tratamento devido a eventos adversos
Terapêutica combinada
Aproximadamente 7% dos mais de 2000 voluntários sadios e pacientes com epilepsia, espasticidade ou enxaqueca, que receberam gabapentina em estudos clínicos, descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos.
Em todos os estudos clínicos, os eventos que ocorreram mais frequentemente e que contribuíram para a descontinuação do tratamento com a gabapentina incluíram sonolência, ataxia, tontura, fadiga e náusea e/ou vômito. Quase todos os participantes tiveram queixas múltiplas e nenhuma delas pôde ser caracterizada como primária.
Monoterapia
Em estudos anteriores à comercialização, aproximadamente 8% dos 659 pacientes que receberam gabapentina como monoterapia ou passaram para a monoterapia, descontinuaram o tratamento devido a um evento adverso.
Os eventos adversos mais comumente associados com a descontinuação foram tontura, nervosismo, ganho de peso, náusea e/ou vômito e sonolência.
Dor neuropática
Tabela 7: Resumo dos sinais e sintomas que surgiram com o tratamento em ≥ 1% de pacientes tratados com gabapentina em estudos de dor neuropática placebo-controlados
Costart | Gabapentina (N = 821) | Placebo | ||
nº de pacientes | (%) | nº de pacientes | (%) | |
Geral | ||||
Dor abdominal | 23 | 2,8 | 17 | 3,2 |
Lesão acidental | 32 | 3,9 | 17 | 3,2 |
Astenia | 41 | 5,0 | 25 | 4,7 |
Dor lombar | 19 | 2,3 | 8 | 1,5 |
Sintomas de gripe | 21 | 2,6 | 14 | 2,6 |
Cefaleia | 45 | 5,5 | 33 | 6,1 |
Infecção | 38 | 4,6 | 40 | 7,4 |
Dor | 30 | 3,7 | 36 | 6,7 |
Sistema Digestório | ||||
Constipação | 19 | 2,3 | 9 | 1,7 |
Diarreia | 46 | 5,6 | 24 | 4,5 |
Boca seca | 27 | 3,3 | 5 | 0,9 |
Dispepsia | 16 | 1,9 | 10 | 1,9 |
Flatulência | 14 | 1,7 | 6 | 1,1 |
Náusea | 45 | 5,5 | 29 | 5,4 |
Vômito | 16 | 1,9 | 13 | 2,4 |
Metabólico e Nutricional | ||||
Edema periférico | 44 | 5,4 | 14 | 2,6 |
Ganho de peso | 14 | 1,7 | 0 | 0,0 |
Sistema Nervoso | ||||
Alteração da marcha | 9 | 1,1 | 0 | 0,0 |
Amnésia | 15 | 1,8 | 3 | 0,6 |
Ataxia | 19 | 2,3 | 0 | 0,0 |
Confusão | 15 | 1,8 | 5 | 0,9 |
Tontura | 173 | 21,1 | 35 | 6,5 |
Hiperestesia | 11 | 1,3 | 3 | 0,6 |
Sonolência | 132 | 16,1 | 27 | 5,0 |
Pensamento anormal | 12 | 1,5 | 0 | 0,0 |
Tremor | 9 | 1,1 | 6 | 1,1 |
Vertigem | 8 | 1,0 | 2 | 0,4 |
Sistema Respiratório | ||||
Dispneia | 9 | 1,1 | 3 | 0,6 |
Faringite | 15 | 1,8 | 7 | 1,3 |
Pele e anexos | ||||
Rash | 14 | 1,7 | 4 | 0,7 |
Sentidos especiais | ||||
Ambliopia | 15 | 1,8 | 2 | 0,4 |
Experiência pós-comercialização
Foram relatadas mortes súbitas inexplicadas em que a relação causal com o tratamento com gabapentina não foi estabelecida.
Os eventos adversos adicionais relatados pós-comercialização incluem aumento da creatinofosfoquinase sérica, rabdomiólise, insuficiência renal aguda, agitação, reação alérgica incluindo urticária, alopecia, anafilaxia, angioedema, hiperglicemia e hipoglicemia (mais frequente em pacientes diabéticos), hipertrofia da mama, dor no peito, rash com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), elevação nos testes de função hepática (LFTs), eritema multiforme, queda, edema generalizado, ginecomastia, alucinações, hepatite, hipersensibilidade incluindo reações sistêmicas, hiponatremia, icterícia, perda de consciência, distúrbios de movimento tais como coreoatetose, discinesia e distonia, mioclonia, palpitação, pancreatite, disfunção sexual (incluindo alterações na libido, distúrbios de ejaculação e anorgasmia), síndrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia, tinido e incontinência urinária.
Também foram relatados eventos adversos após a descontinuação abrupta de gabapentina. Os eventos mais frequentemente relatados foram ansiedade, insônia, náusea, dor e sudorese.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos - Vigimed, disponível em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.