Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Fosaprepitanto Dimeglumina Bergamo/Amgen?
Como o fosaprepitanto é convertido ao aprepitanto, as experiências adversas associadas ao aprepitanto também podem ser esperadas com Fosaprepitanto Dimeglumina.
A segurança global de fosaprepitanto foi avaliada em aproximadamente 1.600 indivíduos, e o perfil de segurança geral do aprepitanto foi avaliado em cerca de 6.800 indivíduos.
Prevenção de nausea e vômito induzidos por quimioterapia (NVIQ)
Aprepitanto oral
Quimioterapia Altamente Emetogênica (QAE)
Em 2 estudos clínicos bem controlados que envolveram pacientes tratados com quimioterapia antineoplásica altamente emetogênica (QAE), 544 pacientes foram tratados com esquema de 3 dias com aprepitanto no 1º ciclo da quimioterapia, dos quais 413 continuaram a participar durante a extensão com ciclos múltiplos por até 6 ciclos de quimioterapia. O esquema de 3 dias com aprepitanto VO foi administrado com ondansetrona e dexametasona e, em geral, foi bem tolerado. A maioria das experiências adversas relatadas nesses estudos clínicos foi descrita como de intensidade leve a moderada.
No 1º ciclo foram relatadas experiências adversas clínicas relacionadas ao medicamento por aproximadamente 19% dos pacientes tratados com o esquema de 3 dias com aprepitanto VO em comparação com cerca de 14% dos que receberam a terapia-padrão. O tratamento foi descontinuado em consequência de experiências adversas clínicas relacionadas ao medicamento por 0,6% dos pacientes tratados com o esquema de 3 dias com aprepitanto VO em comparação com 0,4% dos que receberam a terapia-padrão.
A experiência adversa relacionada ao medicamento mais comumente relatada por pacientes que receberam o esquema de 3 dias com o aprepitanto VO e com maior incidência do que as da terapiapadrão foram: soluços (4,6%), aumento de ALT (2,8%), dispepsia (2,6%), constipação (2,4%), cefaleia (2,0%) e redução do apetite (2,0%).
Em um estudo clínico adicional controlado por agente ativo em 1.169 pacientes que recebiam o esquema de 3 dias com aprepitanto VO e QAE, o perfil de eventos adversos foi similar ao observado nos outros estudos de QAE com o esquema de 3 dias com aprepitanto VO.
Quimioterapia Moderadamente Emetogênica (QME)
Em dois estudos clínicos bem controlados que envolveram pacientes tratados com quimioterapia antineoplásica moderadamente emetogênica (QME), 868 pacientes receberam o esquema de 3 dias com aprepitanto VO no 1º ciclo da quimioterapia, dos quais 686 continuaram a participar durante as extensões com ciclos múltiplos por até 4 ciclos de quimioterapia. Em ambos os estudos, o esquema de 3 dias com aprepitanto VO foi administrado com ondansetrona e dexametasona e, em geral, foi bem tolerado. A maioria das experiências adversas relatadas nesses estudos clínicos foi descrita como de intensidade leve a moderada.
Na análise combinada do 1º ciclo desses dois estudos, foram relatadas experiências adversas clínicas relacionadas ao medicamento por aproximadamente 14% dos pacientes tratados com o esquema de 3 dias com aprepitanto VO em comparação com cerca de 15% dos que receberam a terapia-padrão. O tratamento foi descontinuado em consequência de experiências adversas relacionadas ao medicamento por 0,7% dos pacientes tratados com o esquema de 3 dias com aprepitanto VO em comparação com 0,2% dos que receberam a terapia-padrão.
A experiência adversa relacionada ao medicamento mais comumente relatada por pacientes que receberam o esquema de 3 dias com o aprepitanto VO e com maior incidência do que as da terapiapadrão foi fadiga (1,4%).
Quimioterapia Alta e Moderadamente Emetogênica
Em uma análise agrupada dos estudos de QAE e QME as seguintes experiências adversas relacionadas ao medicamento foram relatadas em pacientes tratados com o esquema de 3 dias com aprepitanto VO, com incidência maior do que a verificada nos indivíduos que receberam a terapia-padrão:
[Incomum (≥1/1.000, <1/100) Raro (≥1/10.000, <1/1.000)]
| Distúrbio | Frequência | ||
| Comum | Incomum | Raro | |
Infecção e infestações | - | - | Candidíase, infecção estafilocócica |
Distúrbios do sistema linfático e sanguíneo | - | Anemia, neutropenia febril. | - |
Distúrbios metabólicos e nutricionais | Redução de apetite | - | Polidipsia |
Distúrbios psiquiátricos | - | Ansiedade | Desorientação, euforia |
Distúrbios do sistema nervoso | - | Tontura, sonolência | Distúrbio cognitivo, letargia, disgeusia |
Distúrbios oculares | - | - | Conjuntivite |
Distúrbios do ouvido e labirinto | - | - | Zumbido |
Distúrbios cardíacos | - | Palpitações | Bradicardia, distúrbio cardiovascular |
Distúrbios vasculares | - | Rubor quente | - |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | Soluços | - | Dor orofaríngea, espirro, tosse, gotejamento pós-nasal, irritação da garganta |
Distúrbios gastrintestinais | Dispepsia | Eructação, náusea, doença do refluxo gastroesofágico, êmeses, dor abdominal, boca seca, flatulência | Fezes duras, perfuração de úlcera duodenal, colite neutropênica, estomatite, distensão abdominal |
Distúrbios dos tecidos cutâneo e subcutâneo | - | Erupções cutâneas, acne | Fotossensibilidade, hiperidrose, seborreia, lesão cutânea, erupção cutânea pruriginosa |
Distúrbios musculoesqueléticos e em tecidos conjuntivos | - | - | Espasmos musculares, fraqueza muscular |
Distúrbios renais e urinários | - | Disúria | Polaciúria |
Distúrbios gerais e condições no local da administração | Fadiga | Astenia, mal estar | Edema, desconforto torácico, alterações da marcha |
Exames | ALT elevada | AST elevada, fosfatase alcalina sanguínea elevada | Aumento do débito urinário, positivo para eritrócitos na urina, sódio sanguíneo aumentado, redução de peso, presença de glicose na urina, redução da contagem de neutrófilos |
Os perfis de experiências adversas nas extensões com ciclos múltiplos dos estudos de QAE e QME por até 6 ciclos de quimioterapia foram, em geral, semelhantes aos observados no 1º ciclo.
Em outro estudo sobre NVIQ, a síndrome de Stevens-Johnson foi relatada como efeito adverso grave em um paciente que recebia aprepitanto com quimioterapia antineoplásica.
Fosaprepitanto
Quimioterapia Moderadamente Emetogênica
Em um estudo controlado ativamente, em pacientes recebendo QME, a segurança foi avaliada em 504 pacientes recebendo dose única de Fosaprepitanto Dimeglumina 150 mg em combinação com ondansetrona e dexametasona (regime de fosaprepitanto) comparado à 497 pacientes recebendo ondansetrona e dexametasona isoladamente (regime controle). As seguintes experiências adversas clinicamente importantes, relacionadas à droga, foram reportadas pelos pacientes tratados com o regime de fosaprepitanto e com incidência superior ao grupo controle.
[Comum (≥1/100, <1/10) e Incomum (≥1/1.000, <1/100)]
Distúrbio | Frequência | |
| Comum | Incomum | |
Distúrbios cardíacos | - | Palpitações |
Distúrbios gastrintestinais | Constipação | Distensão abdominal, dor abdominal, dor abdominal superior, dispepsia |
Distúrbios gerais e condições no local da administração | Dor no local de aplicação | Astenia |
Infecções e Infestações | - | Candidíase oral |
Distúrbios metabólicos e nutricionais | - | Redução de apetite |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | - | Tosse, dor orofaríngea e irritação da garganta |
Distúrbios vasculares | - | Rubor |
Quimioterapia Altamente Emetogênica
Em um estudo clínico controlado com placebo que incluiu pacientes recebendo QAE, a segurança foi avaliada em 1.143 pacientes que recebiam o esquema de dose única de Fosaprepitanto Dimeglumina 150 mg em comparação com 1.169 pacientes que recebiam o esquema de 3 dias de Fosaprepitanto Dimeglumina (aprepitanto). O perfil de segurança foi geralmente semelhante ao observado no estudo de com fosaprepitanto para QME.
As seguintes experiências adversas adicionais clinicamente importantes relacionadas ao medicamento ocorreram com fosaprepitanto 150 mg e não foram relatados nos estudos clínicos iniciais com aprepitanto oral ou no estudo com fosaprepitanto para QME conforme descrito acima.
[Comum (≥1/100, <1/10) Incomum (≥1/1000, <1/100), Raro (≥1/10.000, <1/1.000)]
| Distúrbio | Frequência | |
| Incomum | Raro | |
Distúrbios gerais e condições no local da administração | Eritema no local da infusão, prurido no local da infusão | Endurecimento no local da infusão |
Investigações | Aumento da pressão arterial | - |
Distúrbios dos tecidos cutâneo e subcutâneo | Eritema | - |
Distúrbios Vasculares | Rubor, tromboflebite (predominantemente, tromboflebite no local da infusão) | - |
Outros Estudos
Doses únicas de 40 mg de Fosaprepitanto Dimeglumina também foram estudadas para prevenção de náuseas e vômitos no pós-operatório (NVPO) em pacientes não submetidos à quimioterapia que recebiam anestesia geral balanceada. Nesses estudos, outras reações adversas observadas com maior incidência do que com o agente comparador ativo (ondansetrona) incluíram: aumento de ALT, dor na parte superior do abdômen, ruídos hidroaéreos anormais, disartria, dispneia, hipoestesia, insônia, miose, náuseas, distúrbio sensorial, desconforto estomacal, acuidade visual reduzida e sibilos.
Além disso, dois eventos adversos graves foram relatados nos estudos clínicos NVPO em pacientes que tomaram uma dose maior de aprepitanto: um caso de constipação e um caso de subíleo.
Um caso de angioedema e urticária foi relatado como evento adverso grave em um paciente que recebeu aprepitanto em um estudo não-NVIQ/não-NVPO.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante a utilização pós-comercialização. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de dimensão incerta, geralmente não é possível estimar de maneira confiável a frequência ou estabelecer uma relação causal com o medicamento.
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos
Prurido, erupções cutâneas, urticária, raramente síndrome de Stevens-Johnson/necrólise epidérmica tóxica.
Distúrbios do sistema imunológico
Reações de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas/choque anafilático.
Reações de hipersensibilidade imediata foram observadas durante a infusão de fosaprepitanto, a qual pode incluir: rubor, eritema, dispneia.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.