Ação da Substância - Epiduo

Resultados de Eficácia

Eficácia clínica de Adapaleno + Peróxido de Benzoíla em pacientes com idade de 12 anos ou mais

A segurança e eficácia clínica de Adapaleno + Peróxido de Benzoíla gel aplicado uma vez por dia para o tratamento da acne vulgar foram estabelecidas em dois estudos de 12 semanas, multicêntricos, controlados, de desenho similar, comparando Adapaleno + Peróxido de Benzoíla com seus componentes ativos individuais, Adapaleno e Peróxido de Benzoíla, e com o veículo gel em pacientes com acne.

Um total de 2185 pacientes participou destes dois estudos, aproximadamente 49% homens e 51% mulheres, com 12 anos de idade ou mais velhos (idade média 18,3 anos, faixa 12-50 anos) apresentando de 20 a 50 lesões inflamatórias e 30 a 100 lesões não-inflamatórias no início do estudo.

Os pacientes foram tratados uma vez por dia, à noite, no rosto e em outras áreas afetadas, quando necessário.

Os critérios de eficácia foram:

• Taxa de sucesso, percentual de pacientes classificados como “curados” e “quase curados” na Semana 12, com base na Avaliação Global pelo Investigador (IGA).
• Mudança e Percentual de mudança do início do estudo até a Semana 12 para:
  • Contagem de lesões inflamatórias;
  • Contagem de lesões não-inflamatórias;
  • Contagem total de lesões.

Em ambos os estudos, o Adapaleno + Peróxido de Benzoíla gel (Adapaleno e Peróxido de Benzoíla) demonstrou ser mais eficaz comparado aos componentes individuais e ao veículo-gel. Além disso, o efeito benéfico “líquido” obtido com Adapaleno + Peróxido de Benzoíla (descontando-se o efeito do veículo) foi maior do que a soma dos benefícios líquidos obtidos com seus componentes individuais, indicando, portanto, uma potencialização das atividades terapêuticas destas substâncias quando usadas em uma combinação de dose fixa. Em ambos os estudos foi observado de maneira consistente um efeito rápido do tratamento para lesões inflamatórias na primeira semana. O benefício sobre os nódulos da acne não foi bem estabelecido.

Tabela 1: Eficácia clínica de Adapaleno + Peróxido de Benzoíla Gel em dois estudos comparativos

Tabela 2: Eficácia clínica de Adapaleno + Peróxido de Benzoíla Gel no tratamento da acne

Tabela 3: Eficácia clínica dos dois estudos comparativos combinados

Eficácia clínica de Adapaleno + Peróxido de Benzoíla em crianças de 9 a 11 anos

Durante estudo clínico pediátrico, 285 crianças com acne vulgar, com idades entre 9-11 anos (53% dos indivíduos tinham 11 anos de idade, 33% tinham 10 anos de idade e 14% eram de 9 anos), com uma pontuação de 3 (moderado) em escala IGA e um mínimo de 20, mas não mais de 100 (total de lesões não inflamatórias e/ou inflamatório) sobre a face (incluindo o nariz) no início do estudo, e foram tratados com o Adapaleno + Peróxido de Benzoíla Gel uma vez por dia durante 12 semanas. O estudo conclui que os perfis de eficácia e segurança de Adapaleno + Peróxido de Benzoíla Gel neste grupo específico, com idade entre 9 e 11 anos, são consistentes com os resultados de outros estudos piloto em pacientes com acne vulgar com 12 anos ou mais, mostrando a eficácia significativa, com uma tolerância aceitável. Um efeito de tratamento precoce sustentada de Adapaleno + Peróxido de Benzoíla Gel comparação com placebo foi observado de forma consistente em todas as lesões (inflamatória, não-inflamatória e Total) na 1a semana, continuando por 12 semanas.

Tabela 4: Eficácia clínica em crianças de 9 a 11 anos

Referências Bibliográficas

1 - Thiboutot, D.M. et al - Adapalene-benzoyl peroxide, a fixed-dose combination for the treatment of acne vulgaris: results of a multicenter, randomized double-blind controlled study. J. AM. Acad. Dermatol 2007: 57: 791 – 199.
2 - Gold, L.S. et AL – A North American study of adapalene-benzoyl peroxide combination gel in the treatment of acne. Cutis. 2009; 84:110-116.

Características Farmacológicas

Adapaleno + Peróxido de Benzoíla gel associa dois princípios ativos, o Adapaleno e o Peróxido de Benzoíla, que agem por mecanismos de ação diferentes, porém complementares. A combinação de ambos os princípios ativos em um mesmo produto é mais conveniente e assegura a adesão do paciente ao tratamento.

A combinação de Adapaleno e Peróxido de Benzoíla atua sobre 3 fatores fisiopatológicos da acne: regula o processo de diferenciação e queratinização no canal pilossebáceo, inibe a proliferação de Propionibacterium acnes e diminui a inflamação.

Este perfil farmacológico foi confirmado por estudos clínicos. Estudos em pacientes com acne demonstraram que Adapaleno + Peróxido de Benzoíla gel é eficaz na redução de lesões de acne não-inflamatórias (microcomedões, comedões abertos e fechados) e inflamatórias (pápulas e pústulas).

A eficácia clínica de Adapaleno + Peróxido de Benzoíla gel foi superior àquela alcançada pelos princípios ativos isolados, utilizados nas mesmas concentrações (Adapaleno gel 0,1% e Peróxido de Benzoíla gel 2,5%) indicando potencialização das atividades terapêuticas destas substâncias quando utilizadas na forma de uma combinação fixa. As lesões não inflamatórias (comedões abertos e fechados) responderam de maneira perceptível entre a primeira e quarta semana de tratamento.

Adapaleno

O Adapaleno é um derivado do ácido naftoico, quimicamente estável, com uma atividade similar à dos retinoides. Estudos do perfil farmacológico e bioquímico demonstraram que o Adapaleno atua sobre fatores importantes da patogênese da acne vulgaris: é um potente modulador da diferenciação celular e da queratinização, e tem propriedades anti-inflamatórias. O Adapaleno se liga aos receptores nucleares específicos do ácido retinoico, mas difere da tretinoína por não se ligar às proteínas de ligação citossólicas.

A evidência atual sugere que o Adapaleno tópico normaliza a diferenciação das células epiteliais do folículo, resultando em uma diminuição na formação de microcomedões. Em modelos de ensaios in vitro, o Adapaleno inibe as respostas quimiotáticas (direcionais) e quimiocinéticas (randômicas) dos leucócitos polimorfonucleares humanos; e também inibe o metabolismo por lipoxidação do ácido araquidônico para mediadores inflamatórios. Estudos in vitro demonstraram a inibição dos fatores AP-1 e a inibição da expressão dos receptores tipo toll 2. Este perfil sugere que o componente inflamatório da acne mediado por células é reduzido pelo Adapaleno.

Peróxido de Benzoíla

O Peróxido de Benzoíla demonstrou atividade antimicrobiana de amplo espectro, particularmente contra o P. acnes, que está anormalmente presente na unidade pilossebácea afetada pela acne.

Além disso, o Peróxido de Benzoíla demonstrou atividades exfoliativa e queratolítica, ambas benéficas para o tratamento da acne. O Peróxido de Benzoíla também é sebostático, impedindo a produção excessiva de sebo associada à acne.

Farmacocinética

Adapaleno + Peróxido de Benzoíla gel possui perfil farmacocinético similar ao apresentado pelo Adapaleno gel 0,1%.

Em um estudo farmacocinético de 30 dias de exposição ao Adapaleno + Peróxido de Benzoíla gel ou ao Adapaleno gel 0,1% conduzido em pacientes com acne sob condições maximizadas (aplicação de 2 g de gel por dia), o Adapaleno não foi quantificável na maioria das amostras plasmáticas (limite de quantificação de 0,1 ng/mL).

Foram medidos níveis baixos de Adapaleno (C_máx entre 0,1 e 0,2 ng/mL) em duas amostras de sangue coletadas de indivíduos tratados com Adapaleno + Peróxido de Benzoíla gel e em três amostras de indivíduos tratados com Adapaleno gel 0,1%. O AUC_0-24h mais alto de Adapaleno determinado no grupo tratado com Adapaleno + Peróxido de Benzoíla gel foi de 1,99 ng.h/mL.

Estes resultados são comparáveis àqueles obtidos em estudos clínicos farmacocinéticos prévios com várias formulações de Adapaleno 0,1% onde a exposição sistêmica ao Adapaleno foi consistentemente baixa.

A penetração percutânea do Peróxido de Benzoíla é baixa, e quando aplicado sobre a pele transforma-se em ácido benzóico que é rapidamente eliminado.