Bula Decitabina

Decitabina é usado para

• Tratar adultos com síndromes mielodisplásicas (SMD), tanto já tratados antes quanto não tratados, incluindo casos "de novo" e secundários de todos os tipos segundo a classificação FAB (Franco-Americano-Britânica) e grupos de risco Intermediário-1, Intermediário-2 e Alto Risco do Sistema Internacional de Prognóstico (IPSS);
• Tratar adultos com leucemia mieloide aguda (LMA) "de novo" ou secundária, recém-diagnosticada, conforme classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS).

A eficácia de Decitabina não foi totalmente comprovada em pacientes com menos de 65 anos.

Não use Decitabina se tiver alergia ao princípio ativo ou qualquer componente da fórmula, nem durante a amamentação.

Decitabina deve ser aplicado por médicos experientes no uso de quimioterápicos.

Siga procedimentos padrão para manuseio de medicamentos contra câncer, incluindo uso de luvas para evitar contato com a pele.

Decitabina é administrado por injeção na veia (infusão intravenosa). Não é necessário cateter central.

Medicamentos para prevenir náuseas e vômitos não são rotineiros, mas podem ser usados se necessário.

O medicamento deve ser reconstituído com 10 mL de água para injeções. Após reconstituição, cada mL contém cerca de 5,0 mg de Decitabina.

Após reconstituição, dilua com soro fisiológico (cloreto de sódio 0,9%) ou soro glicosado (glicose 5%) até concentração final entre 0,1 e 1,0 mg/mL.

Se não for usado em 15 minutos, prepare com líquidos frios (2°C a 8°C) e guarde entre 2°C e 8°C por até 4 horas.

Descarte restos conforme normas locais.

Decitabina não causa irritação grave. Em caso de vazamento, siga protocolos hospitalares para medicamentos intravenosos.

Incompatibilidades

Não misture com outros medicamentos. Não use o mesmo acesso venoso para outros remédios.

Dose e como aplicar

Existem dois esquemas de dose: 5 dias para LMA e 3 ou 5 dias para SMD. O tratamento mínimo é de 4 ciclos, mas a resposta pode demorar mais. Em LMA, o tempo médio para resposta foi de 4,3 meses.

Em SMD, o tempo médio para resposta foi de 3 a 3,5 ciclos. Continue o tratamento enquanto houver benefício ou doença estável.

Se após 4 ciclos os exames de sangue não voltarem ao normal ou a doença piorar, considere outras opções de tratamento.

Como tratar Leucemia Mieloide Aguda

Dose de 20 mg/m² por injeção de 1 hora, uma vez ao dia por 5 dias seguidos (ciclo). Dose diária máxima: 20 mg/m². Ciclo máximo: 100 mg/m². Repetir a cada 4 semanas, conforme resposta e efeitos colaterais. Pode ser feito em ambulatório.

Como tratar Síndromes Mielodisplásicas

Esquema de 3 dias

15 mg/m² por injeção de 3 horas, a cada 8 horas por 3 dias (9 doses/ciclo). Repetir a cada 6 semanas. Dose diária máxima: 45 mg/m². Ciclo máximo: 135 mg/m².

Esquema de 5 dias para ambulatório

20 mg/m² por injeção de 1 hora, uma vez ao dia por 5 dias seguidos (5 doses/ciclo). Ciclo máximo: 100 mg/m². Repetir a cada 4 semanas.

Alguns pacientes respondem após vários ciclos. Trate por no mínimo 4 ciclos, mas continue se houver benefício sem progressão da doença.

Antes de cada dose, avalie efeitos colaterais. Se uma dose for esquecida, retome o mais rápido possível.

Controle de redução de células sanguíneas e complicações

Redução de células sanguíneas (com anemia, sangramentos e infecções) é comum em SMD e LMA. Ajuste o tratamento conforme abaixo:

Leucemia mieloide aguda

Adie o tratamento se o paciente tiver:

• Febre com neutropenia (temperatura > 38,5ºC e neutrófilos <1000/mcL);
• Infecção ativa (requerendo antibióticos intravenosos);
• Sangramento grave (com plaquetas <25.000/mcL ou sangramento no sistema nervoso).

Retome o tratamento quando as condições melhorarem. Não reduza a dose.

Síndrome mielodisplásica

Esquema de 5 dias

Não reduza a dose. Atrase conforme abaixo:

Ajuste nos primeiros 3 ciclos:

Mantenha dose completa mesmo com redução moderada de células sanguíneas. Use antibióticos preventivos e transfusões se necessário.

Ajuste após o Ciclo 3:

Atrase a dose se houver:

• Complicações graves (infecções não controladas, sangramento persistente);
• Redução prolongada de células (medula com 5% ou menos de células por 6+ semanas).

Se a recuperação demorar mais de 8 semanas, interrompa e avalie progressão da doença. Pacientes com 6+ ciclos e benefício podem ter atraso maior.

Esquema de 3 dias

Ajuste nos primeiros 3 ciclos:

Mantenha dose completa com redução moderada de células. Use antibióticos preventivos e transfusões se necessário.

Ajuste após o Ciclo 3:

Se a recuperação demorar mais de 6 semanas:

• 6-8 semanas: atrase até 2 semanas e reduza para 11 mg/m²/dose;
• 8-10 semanas: atrase até 2 semanas e reduza para 11 mg/m²/dose permanentemente;
• 10+ semanas: interrompa e avalie progressão. Pacientes com 6+ ciclos e benefício podem ter atraso maior.

Grupos Especiais

Crianças

Segurança e eficácia não foram estabelecidas.

Problemas no fígado

Não foram feitos estudos. Monitore pacientes com problemas hepáticos.

Problemas nos rins

Não foram estudados em casos graves. Use com cautela em pacientes com função renal muito reduzida.

Redução de células sanguíneas

Decitabina pode piorar a redução de células sanguíneas. Faça exames de sangue regularmente. Em casos graves, interrompa o tratamento ou tome medidas de suporte.

Problemas no fígado

Monitore cuidadosamente pacientes com insuficiência hepática.

Problemas nos rins

Use com cautela em pacientes com função renal muito baixa.

Doenças cardíacas

Segurança não foi estabelecida em pacientes com problemas cardíacos graves.

Vacinas

Decitabina pode afetar resposta a vacinas. Vacinas com bactérias vivas devem ser aplicadas 2+ semanas após tratamento.

Uso em homens

Homens não devem gerar filhos durante tratamento e por 3 meses após. Considere congelar esperma antes do tratamento.

Idosos

Eficácia e segurança são similares a pacientes mais jovens.

Dirigir e operar máquinas

Pode causar anemia, cansaço e tontura. Tenha cautela ao dirigir.

Segurança em animais

Estudos indicam potencial para causar câncer, danos genéticos e problemas reprodutivos.

Gravidez

Categoria D.

Não use durante gravidez. Mulheres em idade fértil devem usar anticoncepcionais eficazes. Informe médico se suspeitar de gravidez. Considere congelar óvulos antes do tratamento.

Amamentação

Não se sabe se aparece no leite materno. Interrompa a amamentação durante tratamento.

Os efeitos colaterais mais comuns são redução de células sanguíneas e complicações relacionadas.

Dados de estudos

Reações abaixo são eventos potencialmente relacionados ao uso. Tabela resume efeitos por frequência: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100) e incomum (≥1/1000).

Tabela 5: Efeitos Colaterais de Decitabina

^aClassificação de gravidade do Instituto Nacional do Câncer.
^bExclui pneumonia, infecção urinária, sepse e sinusite.
^cInclui sangramentos relacionados à baixa plaquetas, incluindo casos fatais.
^dTermos relacionados a alergias.
^*Inclui eventos fatais.

Descrição dos efeitos

Efeitos no sangue:

Incluem febre com neutropenia, plaquetas baixas, anemia e glóbulos brancos reduzidos. Infecções graves como sepse e pneumonia podem ocorrer. Sangramentos graves (cérebro ou estômago) foram relatados. Monitore exames de sangue e forneça suporte (antibióticos, transfusões).

Experiência após comercialização

Nenhum efeito adicional foi identificado.

Atenção: este medicamento tem nova indicação no país. Mesmo usado corretamente, podem ocorrer efeitos desconhecidos.

Não foram feitos estudos formais.

Pode haver interação com remédios que usam vias metabólicas similares. Use com cautela.

Efeitos de outros remédios sobre Decitabina

Não se esperam interações por enzimas CYP450 ou ligação a proteínas. Dados indicam baixo risco com inibidores de glicoproteína-P.

Efeitos de Decitabina sobre outros remédios

Improvável que afete outros medicamentos por ligação a proteínas ou enzimas CYP450. Inibição fraca de glicoproteína-P.

Resultados do tratamento

Estudos em Síndromes Mielodisplásicas

Estudo Fase 2 (DACO-020): Esquema de 5 dias

99 pacientes com SMD receberam Decitabina 20 mg/m²/dia por 5 dias a cada 4 semanas. Resultados:

Estudo Fase 3 (D-0007): Esquema de 3 dias

170 pacientes com SMD receberam Decitabina 15 mg/m² a cada 8 horas por 3 dias a cada 6 semanas. Benefício maior em risco Intermediário-2 e Alto:

Estudos em Leucemia Mieloide Aguda

Estudo Fase 3 comparou Decitabina (n=242) com tratamento padrão (n=243) em idosos com LMA recém-diagnosticada. Sobrevida mediana: 7,7 meses vs 5,0 meses. Taxa de remissão completa: 17,8% vs 7,8%.

Como age no organismo

Mecanismo de ação

Decitabina inibe enzimas que modificam o DNA, reativando genes que combatem tumores. Isso pode levar à morte de células cancerosas.

Como o corpo processa

Parâmetros médios em paciente de 70 kg:

Não acumula no organismo. Ligação a proteínas do sangue: <1%. Metabolizado principalmente no fígado e rins. 90% eliminado pela urina (apenas 4% como medicamento intacto).

Grupos especiais

Idade, sexo e etnia não afetam significativamente o processamento. Problemas hepáticos ou renais graves podem requerer monitoramento.