Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como a Daptomicina Dr. Reddy's age e resultados
Resultados de Eficácia
Infecções graves de pele e tecidos moles (IPPMc)
Estudos com adultos mostraram que daptomicina (4 mg/kg/dia) teve eficácia similar a outros antibióticos (vancomicina ou penicilinas) em tratar estas infecções. Critérios de comparação foram atendidos.
Tabela 1 - Diagnóstico inicial dos pacientes
| - | Estudo DAP-SST-9801 | Estudo DAP-SST-9901 | ||
Diagnóstico | Daptomicina N=264 | Comparador N=266 | Daptomicina N=270 | Comparador |
| - | N (%) | N (%) | N (%) | N (%) |
Infecção de ferida | 99 (38%) | 116 (44%) | 102 (38%) | 108 (37%) |
Abscesso grande | 55 (21%) | 43 (16%) | 59 (22%) | 65 (22%) |
Infecção em úlcera diabética | 38 (14%) | 41 (15%) | 23 (9%) | 31 (11%) |
Outra infecção em úlcera | 33 (13%) | 34 (13%) | 30 (11%) | 37 (13%) |
Outra infecçãob | 39 (15%) | 32 (12%) | 56 (21%) | 51 (18%) |
a: População que recebeu pelo menos uma dose.
b: Principalmente celulite grave, abscessos grandes ou infecções traumáticas.
Taxas de sucesso comparáveis entre grupos:
Tabela 2 - Taxas de sucesso clínico
| - | Estudo DAP-SST-9801 | Estudo DAP-SST-9901 | ||||
Grupo | Daptomicina | Comparador | 95% IC | Daptomicina | Comparador | 95% IC |
| - | N/n (%) | N/n (%) | - | N/n (%) | N/n (%) | - |
ITT-Mc | 140/215 (65,1%) | 140/216 (64,8%) | -9,3; 8,7 | 179/213 (84,0%) | 212/255 (83,1%) | -7,6; 5,8 |
CEd | 158/208 (76,0%) | 158/206 (76,7%) | -7,5; 8,9 | 214/238 (89,9%) | 226/250 (90,4%) | -4,8; 5,8 |
c: Pacientes com bactéria identificada.
d: Pacientes que seguiram protocolo corretamente.
Eficácia por tipo de bactéria:
Tabela 3 - Taxas de sucesso por bactéria
Bactéria | Taxa de Sucesso n/N (% ) | |
Daptomicina | Comparador | |
Staphylococcus aureus sensível | 170/198 (86%) | 180/207 (87%) |
Staphylococcus aureus resistente | 21/28 (75%) | 25/36 (69%) |
Streptococcus pyogenes | 79/84 (94%) | 80/88 (91%) |
Streptococcus agalactiae | 23/27 (85%) | 22/29 (76%) |
Streptococcus dysgalactiae | 8/8 (100%) | 9/11 (82%) |
Enterococcus faecalis sensível | 27/37 (73%) | 40/53 (76%) |
Infecções no sangue/Endocardite por S. Aureus
Estudo comparou daptomicina (6 mg/kg/dia) com outros antibióticos. Taxas de sucesso foram similares e atenderam critérios de comparação.
Tabela 4 - Taxas de sucesso
Grupo | Taxa Sucessoc n/N (% ) | Diferença (95% IC) d | |
Daptomicina 6 mg/kg | Comparador | ||
População totala | 53/120 (44%) | 48/115 (42%) | 2,4% (-10,2; 15,1) |
População específicab | 43/79 (54%) | 32/60 (53%) | 1,1% (-15,6; 17,8) |
a: Todos que receberam pelo menos uma dose.
b: Pacientes que seguiram protocolo corretamente.
c: Baseado em sinais clínicos e sucesso microbiológico.
d: Intervalo de confiança.
Pneumonia
Não é eficaz para pneumonia adquirida na comunidade.
Como age no organismo
Grupo: antibiótico sistêmico. Código: J01XX09.
Mecanismo de ação
Age contra bactérias Gram-positivas, inclusive resistentes a outros antibióticos. Liga-se às membranas bacterianas, causando perda de função celular e morte da bactéria.
Farmacocinética
Volume de distribuição: ~0,1 L/kg. Ligação a proteínas plasmáticas: 90-93%. Meia-vida: 7-9 horas. Principalmente eliminado pelos rins (78% da dose). Linear em doses de 4-12 mg/kg. Concentrações estáveis alcançadas no 3º dia.
Populações especiais
Idosos: depuração 35% menor. Crianças: depuração maior que em adultos. Problemas renais: depuração reduzida, AUC aumentada. Obesidade: AUC ~30% maior. Amamentação: baixa concentração no leite (0,045 mcg/mL).
Segurança pré-clínica
Estudos com animais mostraram efeitos reversíveis em músculos e nervos em altas doses. Não é mutagênico. Estudos de reprodução não mostraram danos ao feto.