Bula Daptomicina ABL Brasil

Daptomicina é usado para tratar as seguintes infecções:

Infecções graves da pele e tecidos moles

Infecções graves da pele e tecidos moles causadas por bactérias Gram-positivas sensíveis.

Daptomicina age apenas contra bactérias Gram-positivas. O uso combinado com outros remédios pode ser necessário se as bactérias causadoras da infecção incluírem organismos Gram-negativos ou anaeróbios.

Infecção no sangue (bacteremia) por Staphylococcus aureus

Infecção no sangue (bacteremia) por Staphylococcus aureus, incluindo casos associados a infecção no coração (endocardite do lado direito), causadas por bactérias sensíveis.

Daptomicina age apenas contra bactérias Gram-positivas. O uso combinado com outros remédios pode ser necessário se as bactérias causadoras da infecção incluírem organismos Gram-negativos ou anaeróbios.

As recomendações oficiais sobre o uso adequado de antibióticos devem ser consideradas.

Daptomicina não deve ser usado por pacientes com alergia conhecida à Daptomicina ou a qualquer componente do remédio.

Daptomicina é aplicado na veia (via intravenosa), por injeção de 2 minutos ou infusão de 30 minutos.

Incompatibilidades

Daptomicina não pode ser misturado com líquidos que contenham glicose.

Além dos nove medicamentos listados abaixo, outros remédios não devem ser adicionados ao frasco ou à bolsa de Daptomicina, nem aplicados na mesma veia, pois existem poucos dados sobre compatibilidade. Se a mesma veia for usada para outros remédios, lavar com solução compatível antes e depois da aplicação.

Soluções e remédios compatíveis

Daptomicina pode ser misturado com soro fisiológico 0,9% e solução de Ringer lactato.

Os seguintes remédios podem ser aplicados na mesma veia junto com Daptomicina em bolsas separadas: aztreonam, ceftazidima, ceftriaxona, gentamicina, fluconazol, levofloxacina, dopamina, heparina e lidocaína.

Preparo da solução de Daptomicina

Daptomicina é fornecido em frascos de dose única com 500 mg de pó. Não contém conservantes. Técnicas estéreis devem ser usadas no preparo.

Como preparar o frasco de Daptomicina para obter concentração de 50 mg/mL:

Daptomicina aplicado por infusão de 30 minutos

Observação: para evitar formação de espuma, NÃO agite o frasco vigorosamente.

1. Remova a tampa do frasco para expor a parte central da rolha de borracha;
2. Limpe a rolha com algodão embebido em álcool 70% e espere secar. Após a limpeza, não toque na rolha;
3. Adicione lentamente 10 mL de soro fisiológico 0,9% no frasco, usando agulha estéril fina (calibre 21 ou menor) ou dispositivo sem agulha, apontando para a parede do frasco;
4. Gire suavemente o frasco para umedecer todo o pó;
5. Deixe descansar por 10 minutos;
6. Faça movimentos circulares suaves até obter solução homogênea;
7. Retire a solução reconstituída (50 mg/mL) com agulha estéril fina;
8. Dilua esta solução com soro fisiológico 0,9% (volume típico de 50 mL).

Antes de usar, verifique se há partículas na solução.

Daptomicina aplicado por injeção de 2 minutos

Observação: para evitar formação de espuma, NÃO agite o frasco vigorosamente.

1. Remova a tampa do frasco para expor a parte central da rolha de borracha;
2. Limpe a rolha com algodão embebido em álcool 70% e espere secar. Após a limpeza, não toque na rolha;
3. Adicione lentamente 10 mL de soro fisiológico 0,9% no frasco, apontando para a parede do frasco;
4. Gire suavemente o frasco para umedecer todo o pó.
5. Deixe descansar por 10 minutos;
6. Faça movimentos circulares suaves até obter solução homogênea;
7. Retire a solução reconstituída (50 mg/mL) com agulha estéril fina.

Antes de usar, verifique se há partículas na solução.

Dosagem do Daptomicina

Dosagem e uso em adultos.

Infecções graves da pele e tecidos moles

Daptomicina 4 mg/kg aplicado na veia, diluído em soro fisiológico uma vez ao dia por 7 a 14 dias ou até melhora da infecção, por injeção de 2 minutos ou infusão de 30 minutos. Não usar mais de uma vez ao dia e verificar os níveis de creatina fosfoquinase (CPK) no início e semanalmente.

Infecção no sangue por Staphylococcus aureus (bacteremia)

Daptomicina 6 mg/kg aplicado na veia, diluído em soro fisiológico uma vez ao dia por 2 a 6 semanas, por injeção de 2 minutos ou infusão de 30 minutos. O tempo de tratamento depende do diagnóstico médico. Não usar mais de uma vez ao dia e verificar os níveis de CPK no início e semanalmente.

Grupos especiais

Problemas nos rins

Como Daptomicina é eliminado principalmente pelos rins, ajuste da dose é necessário para pacientes com função renal reduzida (depuração de creatinina < 30 mL/min), incluindo pacientes em hemodiálise ou diálise peritoneal.

A dose recomendada para esses pacientes é 4 mg/kg (infecções da pele) ou 6 mg/kg (infecção no sangue) a cada 48 horas. Pacientes em hemodiálise podem receber três doses por semana. Quando possível, aplicar Daptomicina após a hemodiálise nos dias de tratamento.

Não é necessário ajuste para pacientes com depuração de creatinina ≥ 30 mL/min.

Em pacientes com problemas nos rins, monitorar função renal e CPK mais frequentemente.

Problemas no fígado

Não é necessário ajuste para pacientes com problemas leves a moderados no fígado (Child-Pugh Classe B). Não há dados para pacientes com problemas graves no fígado (Child-Pugh Classe C).

Pacientes idosos

Não é necessário ajuste para idosos com depuração de creatinina ≥ 30 mL/min.

Crianças e adolescentes

Segurança e eficácia em menores de 18 anos não foram estabelecidas. Dados existentes estão descritos, mas não há recomendação de dose. Não usar em bebês menores de 1 ano devido a riscos observados em estudos com animais.

Sexo

Não é necessário ajuste baseado no sexo.

Obesidade

Não é necessário ajuste para pacientes obesos.

Reações alérgicas graves (anafilaxia)

Reações alérgicas graves podem ocorrer com antibióticos, incluindo Daptomicina. Se ocorrer reação alérgica, pare o remédio e inicie tratamento adequado.

Pneumonia

Daptomicina não é indicado para pneumonia. Estudos mostraram que não funciona para pneumonia porque é inativado no pulmão.

Efeitos nos músculos

Aumento de CPK no sangue, dores musculares, fraqueza e/ou rabdomiólise foram relatados durante tratamento com Daptomicina.

Recomenda-se:

• Monitorar pacientes para dores musculares ou fraqueza, principalmente nas extremidades.
• Verificar níveis de CPK no início e semanalmente, e mais frequentemente se o paciente usa remédios para colesterol (como estatinas).
• Se a CPK subir, monitorar mais vezes.
• Parar Daptomicina se o paciente tiver sintomas inexplicáveis de problemas musculares com CPK > 1.000 U/L (5 vezes o normal) ou sem sintomas mas com CPK > 2.000 U/L (10 vezes o normal).
• Considerar parar temporariamente remédios para colesterol durante tratamento com Daptomicina.

Problemas nos nervos (neuropatia periférica)

Médicos devem ficar atentos a sinais de problemas nos nervos em pacientes usando Daptomicina.

Pneumonia eosinofílica

Pneumonia eosinofílica já foi relatada em pacientes usando Daptomicina. Os sintomas incluem febre, falta de ar e infiltrados nos pulmões. Geralmente ocorre 2-4 semanas após início do tratamento e melhora quando Daptomicina é interrompido e inicia-se corticoide. Se ocorrerem esses sinais, avalie imediatamente e pare Daptomicina.

Diarreia por Clostridium difficile

Diarreia associada a Clostridium difficile pode ocorrer com antibióticos. Se suspeitar ou confirmar, pode ser necessário parar Daptomicina e tratar adequadamente.

Infecção no sangue persistente por S. aureus

Pacientes com infecção persistente ou recorrente devem repetir exames de sangue. Se positivo para S. aureus, testar sensibilidade da bactéria e avaliar focos de infecção. Cirurgia ou mudança de antibiótico podem ser necessários.

Bactérias resistentes

O uso de antibióticos pode favorecer bactérias resistentes. Se ocorrer nova infecção durante tratamento, tomar medidas adequadas.

Grupos especiais

Problemas nos rins

Em pacientes com problemas nos rins, monitorar função renal e CPK mais frequentemente.

Crianças e adolescentes

Não usar em bebês menores de 1 ano devido a riscos observados em estudos com animais.

Interferência em exames

Interações remédio-exames

Foi observado falso aumento do tempo de protrombina (TP) e INR quando usados certos reagentes.

Gravidez e amamentação

Mulheres que podem engravidar

Não há recomendações específicas.

Gravidez

Daptomicina só deve ser usado na gravidez se benefício superar risco para o bebê. Estudos em animais não mostraram danos ao feto.

Amamentação

Daptomicina passa pouco para o leite materno. Mulheres devem evitar amamentar durante tratamento.

Este remédio é categoria B na gravidez, portanto não deve ser usado por grávidas sem orientação médica.

Fertilidade

Poucos dados sobre efeitos na fertilidade humana. Estudos em ratos não mostraram prejuízo.

Resumo das reações adversas em estudos clínicos

Durante estudos clínicos com Daptomicina, foram relatadas as seguintes reações adversas.

Reações adversas estão listadas por sistema do corpo.

Dentro de cada sistema, as reações estão classificadas por frequência (mais comuns primeiro).

Frequências:

• Muito comuns: ≥ 1/10 (≥ 10%);
• Comuns: ≥ 1/100 e < 1/10 (≥ 1% e < 10%);
• Incomuns: ≥ 1/1.000 e < 1/100 (≥ 0,1% e < 1%);
• Raras: ≥ 1/10.000 e < 1/1.000 (≥ 0,01% e < 0,1%);
• Muito raras: < 1/10.000 (< 0,01%).

Frequências em estudos clínicos

Infecções

• Comum: Infecções por fungos, infecção urinária, candidíase.
• Incomum: Fungos no sangue, candidíase vaginal, candidíase oral.

Problemas no sangue

• Comum: Anemia.
• Incomum: Aumento de eosinófilos, aumento de gânglios, aumento de plaquetas, aumento de glóbulos brancos, redução de plaquetas.

Metabolismo e nutrição

• Incomum: Perda de apetite, açúcar alto no sangue, desequilíbrio de sais, magnésio baixo, aumento de bicarbonato.

Problemas psiquiátricos

• Comum: Ansiedade, insônia.
• Incomum: Confusão mental, alucinações.

Problemas no sistema nervoso

• Comum: Tontura, dor de cabeça.
• Incomum: Formigamento, alteração do paladar, tremores, irritação nos olhos, movimentos involuntários.

Problemas de visão

• Incomum: Visão embaçada.

Problemas de ouvido

• Incomum: Vertigem, zumbido.

Problemas cardíacos

• Incomum: Arritmia, fibrilação atrial, palpitações, parada cardíaca.

Problemas vasculares

• Comum: Pressão alta, pressão baixa.
• Incomum: Vermelhidão.

Problemas digestivos

• Comum: Dor abdominal, prisão de ventre, diarreia, náusea, vômito, gases, inchaço.
• Incomum: Má digestão, inflamação na boca, boca seca, desconforto no estômago, dor na gengiva, dormência na boca.

Problemas no fígado

• Rara: Amarelamento da pele (icterícia).

Problemas na pele

• Comum: Erupções cutâneas, coceira.
• Incomum: Urticária, eczema, bolhas na pele.

Problemas musculares e articulares

• Comum: Dor nas pernas/braços.
• Incomum: Dor nas juntas, dor muscular, fraqueza muscular, cãibras.

Problemas renais e urinários

• Incomum: Falha renal, proteína na urina, lesão renal.

Problemas genitais

• Incomum: Inflamação vaginal.

Reações gerais

• Comum: Reações no local da aplicação, febre, cansaço.
• Incomum: Fadiga, calafrios, reações alérgicas.

Exames laboratoriais

• Comum: Aumento da CPK no sangue, alterações no fígado (TGO, TGP ou fosfatase alcalina altas).
• Incomum: Aumento de LDH no sangue, aumento de creatinina, aumento de INR, fósforo alto, fosfatase alcalina alta, TGO alto, TGP alto.
• Rara: Tempo de protrombina prolongado.

Reações após comercialização

As seguintes reações foram relatadas após o remédio estar no mercado. Como foram relatadas espontaneamente, a frequência é desconhecida.

Problemas no sangue

Redução de plaquetas.

Infecções

Diarreia por Clostridium difficile.

Problemas no sangue

• Redução de plaquetas.
• Problemas nos nervos.
• Anemia, reações alérgicas graves (anafilaxia, inchaço, DRESS), pneumonia eosinofílica, coceira, urticária, falta de ar, dificuldade para engolir, vermelhidão no tronco.

Problemas no sistema nervoso

Problemas nos nervos.

Problemas respiratórios

Pneumonia eosinofílica*, tosse, pneumonia organizada.

Problemas na pele

Reações graves na pele, incluindo Síndrome de Stevens-Johnson e bolhas, com ou sem mucosas.

Problemas musculares

Rabdomiólise.

Exames laboratoriais

Aumento de mioglobina, redução de plaquetas.

Reações gerais

Febre.

Em caso de efeitos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa) ou para a Vigilância Sanitária local.

Daptomicina tem pouco ou nenhum metabolismo no fígado. É improvável que afete outros remédios.

Interações que requerem atenção

Interferência em exames

Daptomicina pode causar falso aumento do tempo de protrombina (TP) e INR quando usados certos reagentes.

Se encontrar TP/INR anormalmente alto em paciente usando Daptomicina:

• Repita o exame coletando sangue imediatamente antes da próxima dose.
• Avalie outras causas de aumento de TP/INR.

Interações importantes

Experiência com uso combinado de remédios para colesterol (estatinas) e Daptomicina é limitada. Considere parar temporariamente as estatinas durante tratamento.

Outras interações

Daptomicina foi estudado com aztreonam, tobramicina, varfarina, sinvastatina e probenecida. Não afetou varfarina ou probenecida, nem estes afetaram Daptomicina. Não foi significativamente alterado por aztreonam.

Pequenas alterações ocorreram com tobramicina. Cuidado ao usar juntos.

Experiência com varfarina é limitada. Monitorar atividade anticoagulante nos primeiros dias de tratamento combinado.

Resultados de eficácia

Infecções graves da pele e tecidos moles

Estudos compararam Daptomicina (4 mg/kg/dia) com vancomicina ou penicilinas antiestafilocócicas em adultos. Pacientes podiam mudar para remédio oral após 4 dias se melhorassem. Pacientes com infecção no sangue foram excluídos. Foram 534 pacientes tratados com Daptomicina e 558 com comparador. Condições como diabetes eram comuns.

Tabela 1 - Diagnóstico inicial

Taxas de sucesso foram semelhantes entre Daptomicina e comparador, atendendo critérios de não inferioridade.

Infecção no sangue por S. aureus

Estudo comparou Daptomicina (6 mg/kg/dia) com vancomicina ou penicilinas antiestafilocócicas (com gentamicina nos primeiros 4 dias) em adultos. Foram excluídos pacientes com válvulas cardíacas artificiais, material intravascular, entre outros. Total de 246 pacientes (124 Daptomicina, 122 comparador).

Características iniciais eram semelhantes. 37-38% tinham S. aureus resistente. Maioria tratada por >14 dias.

Taxas de sucesso foram comparáveis, atendendo critérios de não inferioridade.

Mortes ocorreram em 18/120 (Daptomicina) e 19/116 (comparador). Entre falhas, alguns pacientes tiveram bactérias menos sensíveis durante tratamento.

Pneumonia

Daptomicina não é eficaz para pneumonia.

Como age no organismo

Grupo farmacoterapêutico: antibiótico. Código ATC: J01XX09.

Mecanismo de ação

Daptomicina é um lipopeptídeo cíclico que age contra bactérias Gram-positivas, incluindo resistentes. Mata bactérias ao ligar-se às suas membranas e causar perda de função.

Resistência é incomum. Pode ocorrer redução de sensibilidade durante tratamento.

Age rápido e depende da concentração.

Como o corpo processa (farmacocinética)

Distribuição

Volume de distribuição é ~0,1 L/kg. Liga-se a proteínas do sangue (90-93%). Não passa bem para cérebro ou placenta.

Metabolismo

Não é metabolizado no fígado. Não afeta enzimas que processam outros remédios.

Eliminação

Eliminado principalmente pelos rins. Meia-vida de 7-9 horas. 78% da dose sai na urina.

Grupos especiais

Idosos: Eliminação 35% menor.
Crianças: Eliminação maior em menores de 12 anos.
Problemas nos rins: Eliminação reduzida. Ajuste necessário se depuração <30 mL/min.
Problemas no fígado: Sem alterações em casos leves/moderados.
Obesidade: Exposição 30% maior.
Amamentação: Passa pouco para leite.

Estudos em animais

Em animais, causou efeitos em músculos e nervos, reversíveis após parar. Não causou câncer ou danos genéticos. Em ratas grávidas, passou pela placenta mas não causou malformações.