Bula Daisan

Este medicamento é indicado para dores de intensidade moderada a forte, sejam agudas (repentinas), subagudas ou crônicas (duradouras).

O tramadol é um analgésico sintético que age no sistema nervoso central.

Embora seu mecanismo exato não seja totalmente conhecido, estudos em animais sugerem pelo menos duas ações complementares:

• Ligação do remédio e de sua substância ativa (chamada M1) aos receptores de opioides (µ-opioide), além da leve inibição da recaptação de norepinefrina e serotonina nos neurônios.

O paracetamol é outro analgésico que age no sistema nervoso central. Embora o local e modo exato de ação não sejam completamente definidos, ele reduz a sensação de dor aumentando a resistência do organismo à dor. O mecanismo mais provável envolve a inibição da via do óxido nítrico, que aumenta a sensibilidade à dor, podendo ser mediado por diferentes receptores de neurotransmissores.

O alívio da dor começa rápido (entre 30 e 60 minutos) e, dependendo da intensidade, o efeito pode durar até 8 horas.

Não tome Daisan^® se você tiver alergia (hipersensibilidade) ao tramadol, paracetamol, a qualquer componente da fórmula ou a outros analgésicos opioides. Informe seu médico se este for seu caso. Sinais de alergia incluem erupções na pele, coceira, falta de ar ou inchaço no rosto. Se surgirem esses sintomas, busque ajuda médica imediatamente.

Você não deve tomar Daisan^® se estiver usando:

• Remédios para dormir (como hipnóticos);
• Medicamentos que afetam humor ou emoções, como narcóticos e psicotrópicos;
• Analgésicos que atuam no sistema nervoso central, como opioides;
• Inibidores da monoaminoxidase (IMAOs) ou se usou esses remédios nos últimos 14 dias. IMAOs são usados para tratar problemas psiquiátricos como depressão e doença de Parkinson.

Não tome Daisan^® se tiver consumido bebidas alcoólicas.

Não use este medicamento se tiver problemas respiratórios graves, com respiração lenta ou superficial.

Em caso de dúvida, consulte seu médico ou farmacêutico.

Os comprimidos de Daisan^® devem ser engolidos por via oral, com ou sem alimentos.

Posologia do Daisan

Nunca exceda a dose recomendada.

A dose máxima diária de Daisan^® é de 1 a 2 comprimidos a cada 4 a 6 horas, conforme necessidade, até no máximo 8 comprimidos por dia. Use a menor dose eficaz pelo menor tempo possível. Em dores crônicas, inicie com 1 comprimido ao dia e aumente 1 comprimido a cada 3 dias, conforme tolerância, até atingir 4 comprimidos diários. Depois disso, tome 1-2 comprimidos a cada 4-6 horas, até 8 comprimidos/dia. Em dores agudas, inicie com a dose terapêutica completa (1-2 comprimidos a cada 4-6 horas), até 8 comprimidos/dia.

Suspensão do tratamento

Não interrompa o uso abruptamente. Sintomas de abstinência podem ser minimizados reduzindo a dose gradualmente.

Grupos especiais

Uso em crianças

A segurança e eficácia de Daisan^® não foram estudadas em crianças.

Problemas nos rins

Em pacientes com taxa de filtração renal abaixo de 30 mL/min, recomenda-se aumentar o intervalo entre doses para no máximo 2 comprimidos a cada 12 horas.

Problemas no fígado

Não use Daisan^® em casos de insuficiência hepática grave.

Idosos (65 anos ou mais)

Não foram observadas diferenças significativas na segurança entre idosos e adultos jovens.

Siga sempre as orientações do seu médico quanto a horários, doses e duração do tratamento.

Não pare o tratamento sem consultar seu médico.

Não parta, abra ou mastigue os comprimidos.

Se esquecer uma dose, tome a próxima no horário normal e continue conforme prescrito. Nunca tome dose dupla.

Em caso de dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico.

Convulsões

Convulsões foram relatadas em pacientes usando tramadol na dose recomendada. O risco aumenta com doses acima das indicadas.

Reações alérgicas graves

Reações anafiláticas geralmente ocorrem após a primeira dose. Outras reações incluem coceira, urticária, dificuldade respiratória (broncoespasmo) e inchaço grave no rosto/língua (angioedema). Pacientes alérgicos a codeína ou outros opioides têm maior risco e não devem usar Daisan^®. Busque socorro imediato se tiver sinais de alergia.

Depressão respiratória

Pacientes com problemas respiratórios graves, respiração lenta ou asma grave têm maior risco de depressão respiratória com risco de vida ao usar opioides. Daisan^® só deve ser usado nesses pacientes em ambiente monitorado. Use com cautela em pessoas com risco de depressão respiratória.

Doses altas combinadas com anestésicos ou álcool podem causar depressão respiratória. Se usar naloxona para reverter, cuidado com possíveis convulsões.

Opioides podem causar distúrbios respiratórios durante o sono, como apneia. O risco aumenta com a dose.

Metabolismo ultrarrápido do tramadol

Alguns pacientes metabolizam tramadol mais rápido e completamente, aumentando o risco de efeitos graves como dificuldade respiratória. Se tiver esses sintomas, pare o medicamento e busque socorro. Metabolizadores ultrarrápidos podem ter depressão respiratória fatal mesmo com doses normais.

Pressão intracraniana ou traumatismo craniano

Use com cautela em pacientes com pressão alta no crânio ou lesão na cabeça. Alterações pupilares pelo tramadol podem mascarar problemas cerebrais. Suspeite de reação adversa se houver alteração do estado mental durante o tratamento.

Daisan^® pode dificultar a avaliação de problemas abdominais agudos.

Dependência e risco de abuso

Daisan^® contém tramadol, que age parcialmente como opioide. Uso prolongado pode causar tolerância, dependência física e psicológica mesmo em doses recomendadas. Avalie o risco de dependência antes de prescrever e monitore os pacientes. O risco é maior em pessoas com histórico pessoal/familiar de abuso de substâncias ou doenças mentais.

Não use se for dependente de opioides. Tramadol pode reativar dependência em ex-usuários.

Suspensão do tratamento

Interrupção abrupta pode causar sintomas de abstinência como ansiedade, suor, insônia, rigidez, náusea, tremores, diarreia e calafrios. Reduza a dose gradualmente para aliviar esses sintomas.

Problemas nos rins

Informe seu médico se tiver problemas renais. A dose pode precisar de ajuste.

Problemas no fígado

Não use em casos de insuficiência hepática grave.

Reações graves na pele

Reações cutâneas raras como erupções com pus, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica foram relatadas com paracetamol. Interrompa o uso ao primeiro sinal de erupção ou alergia.

Baixo sódio no sangue

Hiponatremia (nível baixo de sódio) foi relatada raramente, principalmente em idosos ou pacientes usando outros medicamentos que causam esse efeito. Monitore sinais como confusão e fraqueza.

Problemas digestivos

Pacientes com doenças biliares ou cirurgia na vesícula devem ser monitorados quanto a risco de pancreatite.

Aumento da prolactina

Opioides podem elevar os níveis de prolactina e reduzir hormônios sexuais, causando:

• Nas mulheres: produção de leite inesperada; falta de menstruação.
• Nos homens: aumento das mamas; impotência.
• Em ambos: redução da libido; infertilidade.

Informe seu médico se notar esses sintomas. Exames podem ser necessários.

Insuficiência adrenal

Opioides podem reduzir hormônios das glândulas adrenais, causando:

• Náuseas, vômitos, perda de apetite, cansaço extremo, fraqueza, tontura ou pressão baixa.

Informe seu médico se tiver esses sintomas. Exames podem ser necessários.

Uso em crianças

Segurança e eficácia não foram estudadas em crianças.

Precauções gerais

Nunca exceda a dose recomendada.

Não combine com outros produtos contendo tramadol ou paracetamol.

Pacientes dependentes de opioides

Não recomendado para dependentes de opioides (ex: codeína, oxicodona). Pacientes que usaram altas doses recentemente podem ter abstinência. Use com cautela nesses casos.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Tramadol atravessa a placenta. Não há estudos adequados em grávidas. Não se estabeleceu uso seguro na gravidez.

Uso durante o parto pode causar depressão respiratória no recém-nascido.

Uso prolongado na gravidez pode causar abstinência no bebê, especialmente no último trimestre.

Não recomendado durante amamentação. Metabolizadoras ultrarrápidas podem expor o bebê a níveis perigosos de M1 via leite, causando depressão respiratória.

Não foi avaliado o efeito na fertilidade humana.

Não use na gravidez sem orientação médica.

Dirigir e operar máquinas

Daisan^® pode prejudicar habilidades mentais ou físicas necessárias para atividades perigosas como dirigir ou operar máquinas.

Durante o tratamento, não dirija ou opere máquinas, pois sua atenção pode estar comprometida.

Efeitos adversos relatados em pelo menos 2% dos pacientes usando tramadol + paracetamol para dor crônica:

• Corpo todo: cansaço excessivo, ondas de calor, sintomas gripais.
• Cardiovasculares: pressão alta.
• Sistema nervoso: dor de cabeça, tontura, perda de sensibilidade.
• Digestivos: náusea, prisão de ventre, boca seca, vômito, dor abdominal, diarreia.
• Psiquiátricos: sonolência, insônia, perda de apetite, nervosismo.
• Pele: coceira, suor excessivo, erupções cutâneas.

Reações adversas com incidência de pelo menos 1% em estudos para dor aguda e crônica:

• Corpo todo: fraqueza, cansaço excessivo, ondas de calor.
• Sistema nervoso: tontura, dor de cabeça, tremor.
• Digestivos: dor abdominal, prisão de ventre, diarreia, má digestão, gases, boca seca, náusea, vômito.
• Psiquiátricos: perda de apetite, ansiedade, confusão, euforia, insônia, nervosismo, sonolência.
• Pele: coceira, erupções cutâneas, suor excessivo.

Os efeitos mais comuns (≥5%) foram náusea (14%), tontura (10%), sonolência (9%), prisão de ventre (8%), vômito (5%) e dor de cabeça (5%).

Efeitos adversos clinicamente relevantes com incidência menor que 1%:

• Corpo todo: dor no peito, rigidez, desmaio, abstinência, reação alérgica.
• Cardiovasculares: pressão alta, piora da hipertensão, pressão baixa, inchaço nas pernas.
• Sistema nervoso: falta de coordenação, convulsões, tensão muscular anormal, enxaqueca, contrações involuntárias, formigamento, diminuição da consciência, vertigem.
• Digestivos: dificuldade para engolir, fezes escuras, inchaço na língua.
• Audição: zumbido.
• Ritmo cardíaco: arritmia, palpitação, taquicardia.
• Fígado: alterações na função hepática.
• Metabolismo: perda ou ganho de peso, baixo açúcar no sangue.
• Músculos/ossos: dor nas articulações.
• Sangue: aumento do tempo de coagulação, manchas roxas na pele.
• Psiquiátricos: perda de memória, despersonalização, depressão, abuso de drogas, instabilidade emocional, alucinações, impotência, pesadelos.
• Sangue: anemia.
• Respiração: falta de ar, dificuldade respiratória.
• Pele: inflamação da pele, erupções avermelhadas.
• Urina: proteína na urina, problemas para urinar, retenção urinária.
• Visão: alterações visuais.
• Células sanguíneas: redução ou aumento de células brancas.

Outros efeitos adversos relatados com medicamentos à base de tramadol:

• Vasodilatação, pressão baixa ao levantar, isquemia cardíaca, edema pulmonar, reações alérgicas graves (incluindo anafilaxia), alterações cognitivas, dificuldade de concentração, depressão, tendência suicida, hepatite, insuficiência hepática, piora da asma e sangramento digestivo. Síndrome serotoninérgica (confusão, febre, tremores, convulsões) pode ocorrer com uso combinado de medicamentos serotoninérgicos.

Relatos pós-comercialização incluem delírio, alterações pupilares, distúrbios de fala e raramente movimentos involuntários. Também foram relatados casos de baixo açúcar no sangue, principalmente em diabéticos, idosos ou com problemas renais. Monitore a glicemia nesses casos.

Informe seu médico sobre qualquer reação indesejável. Avise também a empresa através do SAC.

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Comprimido revestido de 37,5 mg + 325 mg

Embalagens com 10 e 20 comprimidos.

Uso oral.

Para adultos.

Cada comprimido revestido de Daisan^® contém:

Excipientes: copovidona, amido, estearato de magnésio, álcool polivinílico, macrogol, talco, dióxido de titânio, corante óxido de ferro amarelo, ácido esteárico, crospovidona e povidona.

Ingestão acidental

Ingestão acidental de tramadol pode causar depressão respiratória e convulsões. Uma criança teve convulsão após ingerir um único comprimido. Overdoses fatais já foram relatadas.

Sintomas

• Sinais iniciais incluem depressão respiratória e/ou convulsões (tramadol) e perda de apetite, náusea, vômito, mal-estar, palidez e suor frio (paracetamol).

Tramadol

Overdose pode causar depressão respiratória, letargia, coma, convulsão, parada cardíaca e morte.

Paracetamol

Superdose maciça pode causar dano hepático.

Primeiros sinais de overdose hepatotóxica:

• Irritação gastrointestinal, perda de apetite, náusea, vômito, mal-estar, palidez e suor frio. Danos no fígado podem aparecer 48-72 horas após a ingestão.

Tratamento

Overdose com Daisan^® pode ser letal. Consulte especialistas imediatamente. Hemodiálise não é eficaz para remover tramadol.

Priorize a manutenção da respiração com suporte geral. Contate um centro de intoxicação para orientações atualizadas. Trate hipotensão com reposição de fluidos. Use ventilação assistida se necessário.

Em overdose de paracetamol, obtenha níveis plasmáticos e trate com acetilcisteína. Se teste não estiver disponível e a ingestão estimada exceder 7,5-10g (adultos) ou 150mg/kg (crianças), inicie N-acetilcisteína.

Em caso de ingestão em grande quantidade, busque socorro médico imediatamente e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001 para orientações.

O tramadol aumenta o risco de convulsões se combinado com:

• Antidepressivos ISRS ou anorexígenos;
• Antidepressivos tricíclicos ou similares;
• Outros opioides.

O risco de convulsões também aumenta com inibidores da MAO, neurolépticos ou outros remédios que reduzem o limiar convulsivo, e em pacientes com epilepsia, histórico de convulsões ou fatores de risco.

Uso com depressores do sistema nervoso central (incluindo álcool)

Combinar tramadol com depressores do SNC (como calmantes, ansiolíticos) ou álcool pode causar efeitos aditivos, incluindo sedação profunda e depressão respiratória. Use com cautela e dose reduzida pelo menor tempo possível.

Risco de dano no fígado com álcool

Alcoólatras crônicos têm maior risco de toxicidade hepática com excesso de paracetamol.

Uso com medicamentos serotoninérgicos

Use com extrema cautela se estiver tomando remédios serotoninérgicos (como ISRSs). A combinação aumenta risco de convulsões e síndrome serotoninérgica (confusão, febre, tremores).

Informe seu médico sobre todos os medicamentos em uso, inclusive fitoterápicos e de venda livre.

Especificamente, avise se estiver usando:

• Inibidores da MAO (para depressão) - não use Daisan^® com eles ou até 14 dias após parar;
• ISRSs (para depressão ou Parkinson);
• Outros antidepressivos (ex: mirtazapina, amitriptilina);
• Triptanos (para enxaqueca);
• Antieméticos (para náusea);
• Depressores do SNC (sedativos, hipnóticos, anestésicos, benzodiazepínicos, psicotrópicos, opioides fortes, álcool);
• Antibióticos (ex: eritromicina, rifampicina, linezolida);
• Antifúngicos (ex: cetoconazol);
• Antirretrovirais (para HIV, ex: ritonavir);
• Fenitoína (para convulsões);
• Carbamazepina (epilepsia/dor);
• Quinidina (arritmia cardíaca);
• Anticoagulantes (como varfarina);
• Digoxina (insuficiência cardíaca);
• Inibidores da CYP2D6 (ex: fluoxetina, paroxetina, amitriptilina, bupropiona);
• Cimetidina (azia/úlceras).

Interação com alimentos

Tomar Daisan^® com alimentos não afeta significativamente sua absorção.

Não use outros produtos com paracetamol.

Informe seu médico sobre todos os remédios em uso.

Nunca use medicamentos sem prescrição médica.

Tomar Cloridrato de Tramadol + Paracetamol com alimentos não afeta significativamente sua absorção. Pode ser usado com ou sem refeições.

Resultados de Eficácia

Estudos de dose única

Em estudos controlados, dois comprimidos de Cloridrato de Tramadol + Paracetamol proporcionaram melhor alívio da dor pós-cirúrgica que placebo ou componentes isolados, com início mais rápido que tramadol sozinho (menos de 1 hora) e duração maior que paracetamol isolado. A analgesia foi comparável ao ibuprofeno.

Estudos para dor aguda

Estudo CAPSS-105 mostrou que a combinação foi mais eficaz que placebo para crises de dor por osteoartrite em joelho/quadril, reduzindo intensidade da dor e aumentando alívio. Estudo CAPSS-115 demonstrou superioridade sobre placebo em dor pós-cirúrgica.

Estudos para dor crônica

Três estudos com 960 pacientes mostraram eficácia em osteoartrite de quadril/joelho e dor lombar crônica. A dose média variou de 4,1 a 4,2 comprimidos/dia. Todos mostraram redução significativa da dor versus placebo.

Características Farmacológicas

Mecanismo de ação

Tramadol age principalmente por ligação a receptores opioides (µ) e inibição fraca da recaptação de noradrenalina/serotonina. Paracetamol eleva o limiar da dor, possivelmente inibindo a via do óxido nítrico. Em conjunto, os componentes têm efeito sinérgico.

Farmacocinética

Absorção

Após dose única (37,5mg tramadol/325mg paracetamol), pico plasmático ocorre em ~1,8h (tramadol) e 0,9h (paracetamol). Meia-vida: ~5h (tramadol) e 2,5h (paracetamol). Alimentos não afetam absorção.

Distribuição

Tramadol tem volume de distribuição ~2,7L/kg; ligação a proteínas ~20%. Paracetamol: volume ~0,9L/kg; ligação ~20%.

Metabolismo

Tramadol é metabolizado principalmente por CYP2D6 (formando M1 ativo). Metabolizadores ultrarrápidos (1-29% da população) convertem mais rápido. Paracetamol é metabolizado por conjugação (glicuronídeo/sulfato) e via citocromo P450 (CYP2E1).

Excreção

Tramadol e metabólitos são eliminados principalmente pelos rins (meia-vida ~6h). Paracetamol é eliminado na urina como metabólitos (meia-vida ~2-3h).

Guarde em temperatura ambiente (15°C a 30°C). Proteja da luz e umidade.

Lote e validade: veja na embalagem.

Não use após o vencimento. Mantenha na embalagem original.

Aspecto físico

Comprimido revestido oblongo, amarelo.

Se notar mudança no aspecto, consulte o farmacêutico antes de usar.

Mantenha fora do alcance de crianças.

Guarde em local seguro para evitar uso acidental por outras pessoas.

Reg. MS.: 1.0454.0183

Farm. Resp.:
Dra. Emile Oliveira Mariano
CRF – SP N° 58.033

Fabricado e embalado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Via Dutra, km 222,2 Guarulhos - SP
CNPJ 60.659.463/0001-91
Indústria Brasileira.

Ou

Embalado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Rod. PE - 009, 5601 - Cabo de Santo Agostinho – PE
CNPJ 60.659.463/0030-26
Indústria Brasileira.

Registrado por:
Daiichi Sankyo Brasil Farmacêutica Ltda.
Alameda Xingu, 766
Alphaville - Barueri – SP
CNPJ nº 60.874.187/0001-84
Indústria Brasileira.

SAC
0800 055 6596

Lote, fabricação e validade: veja na caixa.

Venda sob prescrição médica com retenção de receita.