Bula Copaxone

Copaxone^® (acetato de glatirâmer) é usado para reduzir crises em pacientes com esclerose múltipla remitente-recorrente (EMRR).

Copaxone^® também trata pacientes que tiveram um primeiro surto bem definido e apresentam alto risco de desenvolver esclerose múltipla clinicamente definida (EMCD).

Estudos mostraram que Copaxone^® (acetato de glatirâmer) reduz crises em pacientes com esclerose múltipla remitente-recorrente. Acredita-se que ele atue no sistema nervoso central bloqueando a inflamação da doença.

Copaxone^® (acetato de glatirâmer) não deve ser usado por pacientes alérgicos ao acetato de glatirâmer ou ao manitol.

A solução injetável de Copaxone^® (acetato de glatirâmer) deve ser límpida, incolor a levemente amarelada e sem partículas.

A dose para adultos é de 20 mg ao dia (uma seringa Copaxone^® 20 mg) ou 40 mg três vezes por semana (uma seringa Copaxone^® 40 mg), aplicada sob a pele. Para a dose de 40 mg, aplique nos mesmos dias da semana (com intervalo mínimo de 48 horas, por exemplo, segundas, quartas e sextas).

Siga a orientação médica sobre dose e frequência. Cada seringa de Copaxone^® é de uso único.

Aplique sempre no mesmo horário diariamente.

Os locais para aplicação são braços, barriga, lombar e coxas. Troque o local diariamente, seguindo sentido horário ou anti-horário. Isso ajuda a reduzir irritação ou dor no local.

Antes de usar, leia as instruções na bula.

Passo a passo para aplicação

1. Retire um blister com a seringa da embalagem. Guarde as seringas não usadas na geladeira (entre 2°C e 8°C).
2. Espere pelo menos 20 minutos para a seringa atingir temperatura ambiente.
3. Lave bem as mãos com água e sabão para evitar infecções. Evite tocar cabelo ou pele após lavar.
4. Remova a seringa do blister. Verifique o líquido: se estiver turvo ou com partículas, não use e contate o SAC. Se estiver límpido, coloque em superfície limpa. Bolhas de ar pequenas não precisam ser removidas.
5. Escolha o local da aplicação usando a figura 1. Alterne entre as 7 regiões descritas. Não aplique na mesma área mais de uma vez por semana. Alguns locais (como costas do braço) podem precisar de ajuda.
   
6. Limpe o local com algodão e álcool 70% e deixe secar.
7. Segure a seringa como uma caneta. Remova a proteção da agulha.
8. Com a outra mão, pince cerca de 5 cm de pele entre dedo indicador e polegar (Figura 2).
   
9. Insira a agulha em ângulo de 90º na pele (Figura 3). Empurre o êmbolo até esvaziar a seringa em cerca de 10 segundos.
   
10. Remova a agulha completamente.
11. Pressione um algodão seco no local por alguns segundos. Não massageie.
12. Descarte a seringa em recipiente adequado.

Descarte do material

Descarte a seringa usada em recipiente resistente a perfurações.

Dose de Copaxone

A dose para adultos com esclerose múltipla remitente-recorrente é de 20 mg ao dia ou 40 mg três vezes por semana, aplicada sob a pele.

Não existem estudos sobre troca entre as concentrações (20 mg/mL e 40 mg/mL). Seu médico orientará sobre a dose adequada.

Siga a orientação médica sobre horários, doses e tempo de tratamento. Não pare sem consultar seu médico.

O uso incorreto pode piorar sintomas.

Faça acompanhamento médico regular para avaliar o tratamento.

Aplique assim que lembrar. Não aplique dose dobrada. A próxima dose deve ser após 24 horas.

Em dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico.

Aplique apenas sob a pele. Nunca na veia ou músculo.

Siga corretamente as instruções de autoaplicação.

Não há restrições para dirigir ou operar máquinas.

Raros casos de dano grave no fígado foram relatados após o uso.

Uso em idosos, crianças e outros grupos

Idosos

Copaxone^® não foi estudado especificamente em idosos.

Crianças

Segurança e eficácia em menores de 18 anos não foram estabelecidas. Não use em menores de 12 anos.

Gravidez e amamentação

Informe seu médico se engravidar durante ou após o tratamento.

Não é recomendado durante a gravidez. Informe se estiver amamentando.

Não se sabe se passa para o leite materno.

Não use sem orientação médica se estiver grávida.

Dirigir e operar máquinas

Não há restrições comprovadas.

Parar o tratamento

Não interrompa sem orientação médica.

Alguns pacientes pararam devido a:

• Reações no local da aplicação, falta de ar, urticária, dilatação dos vasos, alergia, gravidez não planejada, depressão, batimento cardíaco acelerado, tontura e tremor.

Como todo medicamento, Copaxone^® pode causar reações adversas.

Informe imediatamente ao médico se tiver algum sintoma abaixo.

Avise sobre qualquer reação durante o uso.

Reações no local da aplicação foram as mais comuns em estudos, relatadas pela maioria dos pacientes. Em estudos controlados, ocorreram mais com Copaxone^® (70%) que com placebo (37%).

Reações comuns no local da aplicação:

• Vermelhidão, dor, caroço, coceira, inchaço, inflamação, alergia e raros casos de perda de gordura local ou necrose da pele.

Perda de gordura e necrose

Perda de gordura local e raramente necrose foram relatadas após uso. A perda de gordura pode ocorrer cedo (às vezes após meses) e pode ser permanente. Não há tratamento conhecido. Para reduzir riscos, siga corretamente as técnicas de aplicação e troque os locais diariamente.

Reação pós-aplicação

Pode incluir um ou mais sintomas:

• Vermelhidão, dor no peito, falta de ar, palpitação, ansiedade, sensação de garganta fechando e urticária. Pode ocorrer minutos após a aplicação. Afetou 31% dos pacientes com Copaxone^® vs. 13% com placebo. Geralmente começam meses após início do tratamento, mas podem ocorrer antes. Não se sabe se formam uma síndrome específica.

Dor no peito

Em 5 estudos, cerca de 13% dos pacientes com acetato de glatirâmer tiveram dor no peito transitória vs. 6% com placebo. Alguns episódios ocorreram no contexto de reações pós-aplicação, outros isolados. A relação com a aplicação não é clara, mas a dor é passageira (minutos) e geralmente sem consequências. Pode ocorrer após pelo menos um mês de tratamento.

Estudos Clínicos

As reações mais comuns em quatro estudos com 512 pacientes usando Copaxone^® vs. 509 com placebo por até 36 meses estão na tabela abaixo. Cerca de 5% pararam devido a reações adversas.

Reações mais comuns que levaram à interrupção:

• Reações no local da aplicação, falta de ar, urticária, dilatação dos vasos, alergia, gravidez não planejada, depressão, batimento cardíaco acelerado, tontura e tremor.

Reações mais comuns:

• Reações no local da aplicação, dilatação dos vasos, vermelhidão na pele, falta de ar e dor no peito.

As taxas podem variar na prática clínica.

As reações adversas estão classificadas por frequência na tabela abaixo.

Frequência:

• Muito comum (≥ 1/10);
• Comum (≥ 1/100, < 1/10);
• Incomum (≥ 1/1.000, < 1/100);
• Rara (≥ 1/10.000, < 1/1.000),
• Muito rara (< 1/10.000),
• Desconhecido: frequência não estimada.

*Reações com incidência >2% com Copaxone vs placebo.
¹ Inclui todos os eventos no local, exceto perda de gordura e necrose.
² Inclui perda de gordura localizada.
**Em estudos clínicos, aborto espontâneo ocorreu em 1 caso com Copaxone vs nenhum com placebo. Dados de uso não confirmaram aumento.

Após Comercialização

Reações raras relatadas após uso no mercado:

• Todo o corpo: infecção generalizada, lúpus, hidrocefalia, aumento abdominal, reação alérgica grave.
• Coração: coágulos sanguíneos, doença vascular, derrame pericárdico, infarto, trombose venosa profunda, insuficiência cardíaca, doença do músculo cardíaco, arritmia, angina.
• Estômago e intestino: inchaço da língua, úlcera estomacal, sangramento, dano hepático, hepatite, arroto, cirrose, pedra na vesícula.
• Sangue: diminuição de plaquetas, reação tipo linfoma, leucemia aguda.
• Metabolismo: colesterol alto.
• Músculos e ossos: artrite reumatoide, espasmo.
• Sistema nervoso: inflamação da medula, meningite, tumor no sistema nervoso, derrame cerebral, edema cerebral, sonhos anormais, dificuldade de fala, convulsões, dor neural.
• Respiração: coágulo no pulmão, derrame pleural, câncer pulmonar, febre do feno.
• Olhos: glaucoma, cegueira, defeito visual.
• Sistema urinário e genital: tumor urogenital, anormalidade urinária, câncer ovariano, doença renal, câncer de mama, câncer na bexiga, aumento do volume urinário.

Casos raros de dano hepático grave foram relatados. A maioria resolveu após parar o tratamento. Eventos ocorreram dias a anos após início.

Nenhuma diferença nas reações entre Copaxone^® 20 mg/mL e 40 mg/mL foi observada.

Atenção: este produto possui nova concentração. Podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis. Nesse caso, informe seu médico.

Solução injetável 20 mg/mL e 40 mg/mL

• Copaxone^® 20 mg/mL: embalagem com 28 seringas prontas (agulhas 29 G½”) com 1 mL de solução estéril.
• Copaxone^® 40 mg/mL: embalagem com 12 seringas prontas (agulhas 29 G½”) com 1 mL de solução estéril.

Uso sob a pele.

Uso adulto.

Cada seringa de 1 mL de Copaxone^® 20 mg/mL contém:

20 mg de acetato de glatirâmer*

Excipientes: manitol, água para injetáveis.

Cada seringa de 1 mL de Copaxone^® 40 mg/mL contém:

40 mg de acetato de glatirâmer*

Excipientes: manitol, água para injetáveis.

*Acetato de glatirâmer é um sal de polipeptídeos sintéticos com 4 aminoácidos: ácido L-glutâmico, L-alanina, L-tirosina e L-lisina. Peso molecular médio entre 5.000 e 9.000 daltons.

20 mg de acetato de glatirâmer = 18 mg de glatirâmer.
40 mg de acetato de glatirâmer = 36 mg de glatirâmer.

pH: ~5,5 a 7,0.

Se usar quantidade maior que a recomendada, procure imediatamente seu médico.

Não tome nada para aliviar sintomas antes de socorro médico.

Doses diárias de até 300 mg não causaram eventos além dos já descritos.

Não há experiência com doses maiores.

Em caso de superdose, procure socorro médico e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001 para orientações.

Interações com outros medicamentos não foram totalmente avaliadas.

Não se conhecem interações com alimentos ou exames laboratoriais.

Informe ao seu médico sobre outros medicamentos em uso.

Não use outros remédios sem orientação médica.

Resultados de Eficácia

Estudos mostraram eficácia do acetato de glatirâmer na redução de crises em esclerose múltipla remitente-recorrente.

Estudo 1⁽¹⁾

50 pacientes (25 com acetato de glatirâmer 20 mg/dia vs 25 com placebo). Resultados:

• 56% sem recidivas vs 26% com placebo
• Frequência média de recidiva: 0,6 vs 2,7 em 2 anos

Estudo 2⁽²⁾

251 pacientes (125 com acetato de glatirâmer 20 mg/dia vs 126 com placebo). Resultados:

• Taxa média de recidiva: 1,19 vs 1,68 em 2 anos

Estudo 3⁽³⁾

239 pacientes (119 com acetato de glatirâmer vs 120 com placebo). Resultado primário:

• Média de lesões cerebrais: 25,9 vs 36,8

Estudo 4⁽⁴⁾

481 pacientes (243 com acetato de glatirâmer vs 238 com placebo). Resultados:

• Redução de 45% no risco de progressão para EMCD
• 25% vs 43% converteram para EMCD

Estudo com 40 mg/mL três vezes por semana⁽⁵⁾ mostrou redução de 34% nas crises vs placebo.

Estudo GLACIER⁽⁶⁾:

Comparação entre 40 mg/mL e 20 mg/mL mostrou redução de 50% em eventos adversos relacionados à aplicação com 40 mg.

Referências:

1. Bornstein, 1987. 2. Johnson, 1995. 3. Comi, 2001. 4. Comi, 2009. 5. Khan, 2013. 6. Volinski, 2015.

Como funciona no organismo

Grupo: Imunomodulador.
Código: L03AX13.

Modifica respostas autoimunes da esclerose múltipla. Bloqueia a indução de encefalomielite em animais.

Composição química

Sal acetato de polipeptídeos sintéticos com ácido L-glutâmico, L-alanina, L-tirosina e L-lisina.

Mecanismo de ação

Liga-se a proteínas do sistema imune, bloqueando a inflamação:

• Ativa células que suprimem a doença
• Competição com componentes da mielina

Farmacocinética

Parte da dose é absorvida localmente após aplicação subcutânea. Fragmentos podem entrar na corrente sanguínea. Efeitos são mediados por células ativadas localmente.

Guarde na geladeira (2°C a 8°C), protegido da luz.

Não congele. Se congelar, descarte.

Pode ser guardado em temperatura ambiente (15ºC-30ºC) por até 1 mês. Após esse período, volte à geladeira se não usado.

Mantenha na embalagem original. Sensível à luz.

Não use se tiver partículas.

Verifique lote e validade na embalagem.

Não use após o vencimento.

Características

Solução límpida, incolor a levemente amarelada.

Se notar mudança no aspecto, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

Leia esta bula antes de usar.

Guarde a bula para consultas futuras.

Em dúvidas, pergunte ao médico ou farmacêutico.

Este medicamento é para seu uso. Não compartilhe.

Informe qualquer efeito indesejado.

MS nº 1.5573.0001

Farm. Resp.:
Fernanda de Carvalho Ferreira Manfredini
CRF-SP nº 61.972

Fabricado por:
Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
Israel ou Reino Unido

Importado por:
Teva Farmacêutica Ltda.
São Paulo - SP

SAC
0800-772-2660
[email protected]

^® Marca registrada de Teva.

Venda sob prescrição médica.

Venda proibida ao comércio.