Reações Adversas - Collectro

• Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);
• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);
• Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);
• Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);
• Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);
• Frequência não conhecida: não podem ser estimados com os dados disponíveis.

Terapia combinada de oxaliplatina com 5-FU/FA (FOLFOX)

Investigações

Muito comum

• Elevação da atividade das transaminases e fosfatases alcalinas (enzimas) de leve a moderada.
• Aumento da bilirrubina (pigmento amarelo produto da degradação da hemoglobina).

Infecções e infestações

Comum

• Sepse neutropênica, incluindo desfechos fatais.

Incomum

• Sepse, incluindo desfechos fatais.

Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático

Muito comum

• Anemia (diminuição do número de células vermelhas no sangue), neutropenia, trombocitopenia.
  • A frequência aumenta quando Collectro é administrado (85 mg/m² a cada 2 semanas) em combinação com 5-fluorouracil +/- ácido folínico, quando comparado à monoterapia (administração isolada de Collectro) (130 mg/m2 a cada 3 semanas), ex. anemia (80% vs 60% dos pacientes), neutropenia (70% vs 15%), trombocitopenia (80% vs 40%).
  • Neutropenia severa (hemoglobina < 8,0 g/dL) ou diminuição do número de plaquetas sanguíneas (plaquetas < 50 x 10⁹/L) ocorrem com frequência similar (< 5% dos pacientes) quando Collectro é administrado isoladamente ou em combinação com 5-fluorouracil (5-FU).
  • Diminuição severa do número de neutrófilos no sangue (neutrófilos < 1,0 x 10⁹/L) ocorre com maior frequência quando Collectro é administrado em combinação com 5-fluorouracil (5-FU) do que quando administrado isoladamente (40% vs < 3% dos pacientes).

Comum

• Neutropenia febril.

Raro

• Anemia hemolítica imunoalérgica e trombocitopenia (diminuição do número de células vermelhas e plaquetas no sangue em decorrência do aumento da velocidade de destruição destas células, devido a reações imunoalérgicas).
• Coagulação intravascular disseminada (CID), incluindo desfechos fatais.

Distúrbios do metabolismo e nutrição

Comum

• Hipocalcemia (redução dos níveis de cálcio no sangue).

Distúrbios do sistema nervoso

Muito comum

• Sintomas neurossensorias agudos (da função da sensibilidade do sistema nervoso periférico).
  Estes sintomas normalmente se desenvolvem ao final de 2 horas da administração de Collectro ou após algumas horas, diminuem espontaneamente dentro das próximas horas ou dias e frequentemente recorrem em ciclos subsequentes. Eles podem ser precipitados ou exacerbados pela exposição a temperaturas ou objetos frios.
  Estes são usualmente caracterizados por parestesia transitória (sensação anormal, e por vezes transitória, de ardor), disestesia e hipoestesia (diminuição de várias formas de sensibilidade).
  Uma síndrome aguda com disestesia faringolaríngea (sensação anormal de ardor ou formigamento na faringe e na laringe) ocorre em 1-2% dos pacientes e é caracterizada por sensações subjetivas de disfalgia (dificuldade para engolir) ou dispneia ou laringoespasmo (de espasmos da laringe) broncoespasmo (contração dos brônquios e bronquíolos, sem ruídos respiratórios).
  Outros sintomas ocasionalmente observados, particularmente de disfunção de nervos do crânio ou podem estar associados com os eventos mencionados acima, ou ocorrer também isoladamente, tais como:
  • Ptose (queda da pálpebra), diplopia (visão dupla), afonia (perda da fala)/disfonia (dificuldade ou dor durante a fala/rouquidão), algumas vezes descrito como paralisia nas cordas vocais, sensação anormal na língua ou disartria (dificuldade de articular as palavras), algumas vezes descrito como afasia (dificuldade em compreender ou expressar a linguagem falada), dor ocular (nos olhos)/dor facial/neuralgia do trigêmeo (dor aguda no nervo trigêmeo), redução da acuidade visual (percepção visual), distúrbios no campo visual.
  • Além disso, foram observados os seguintes sintomas:
    • Espasmo mandibular (da mandíbula)/ espasmo muscular/ contrações musculares involuntárias/ contração espasmódica muscular (contração com espasmos)/mioclonia (contrações involuntárias e de ritmo e amplitude irregulares, seguidas por relaxamento de um músculo ou grupo de músculos), coordenação anormal/ marcha anormal/ ataxia (falta de coordenação dos movimentos)/ distúrbios de equilíbrio/ rigidez no tórax ou garganta/pressão/desconforto/dor.
• Disestesia, parestesia de extremidades (formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e sem motivo aparente) e neuropatia periférica.
  A toxicidade limitante de Collectro é neurológica. Isto envolve doença neuropatia sensorial periférica caracterizada por disestesia periférica e/ou parestesia acompanhada ou não por cãibras, geralmente precipitadas pelo frio (85 a 95% dos pacientes.
  A duração desses sintomas, que geralmente regridem entre os ciclos de tratamento, aumenta conforme o número de ciclos. O início da dor e/ou distúrbio funcional e sua duração são indicações para ajuste na dose ou até mesmo a interrupção do tratamento. Esse distúrbio funcional, que inclui dificuldade na execução de movimentos delicados, é uma possível consequência de dano sensorial. O risco de ocorrência de distúrbio funcional para uma dose cumulativa de aproximadamente 800 mg/m² (por exemplo, 10 ciclos) é menor ou igual a 15%. Na maioria dos casos, os sinais e sintomas no sistema nervoso melhoram quando o tratamento é interrompido.
• Disgeusia (distúrbio do sentido gustativo).

Raro

• Disartria.
• Perda do reflexo do tendão profundo.
• Sinal de Lhermitte’s (sensação de choques pelo corpo que surge quando a pessoa flexiona o pescoço).
• Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível.

Distúrbios da visão

Raro

• Acuidade visual reduzida transitoriamente, distúrbios do campo visual, neurite óptica (inflamação do nervo óptico).
• Perda de visão transitória, reversível após interrupção do tratamento.

Distúrbios auditivos e do labirinto

Raro

• Surdez.

Distúrbios respiratórios, do tórax e do mediastino

Muito comum

• Tosse.

Comum

• Soluço.

Raro

• Doença pulmonar intersticial aguda, algumas vezes fatal, fibrose pulmonar.

Distúrbios do aparelho digestivo

Muito comum

• Náusea (enjoo), sensação desagradável no estômago, vômito, diarreia.
• Desidratação, hipocalemia, acidose metabólica, íleo paralítico e distúrbios dos rins podem estar associados à diarreia/vômitos severos, particularmente quando Collectro é combinado com 5-fluorouracil (5-FU).
• Estomatite (inflamação da mucosa da boca), mucosite (inflamação dos tecidos moles da boca).
• Dor abdominal.

Comum

• Hemorragia gastrintestinal.

Raro

• Colite (inflamação do intestino grosso), incluindo diarreia pela bactéria Clostridium difficile (colite).
• Pancreatite (inflamação do pâncreas).

Distúrbios da urina e dos rins

Muito raro

• Necrose tubular aguda (morte aguda das células dos túbulos dos rins), nefrite intersticial aguda (inflamação aguda dos rins) e insuficiência renal aguda (redução aguda das funções dos rins).

Distúrbios da pele

Comum

• Alopecia (perda de cabelo) (< 5% dos pacientes, quando Collectro é utilizado isoladamente).

Distúrbios musculoesquelético e das cartilagens

Muito comum

• Dor nas costas. No caso de tal reação adversa, hemólise (destruição das células vermelhas do sangue), que tem sido raramente relatada, deve ser investigada.

Comum

• Artralgia.

Distúrbios metabólicos e nutricionais

Muito comum

• Anorexia (diminuição ou perda da fome acompanhada por uma aversão à comida e incapacidade para comer).
• Hiperglicemia (alta taxa de açúcar no sangue).

Distúrbios vasculares

Muito comum

• Epistaxe (sangramento nasal).

Comum

• Trombose venosa profunda (formação ou presença de um coágulo sanguíneo dentro de uma veia).
• Eventos tromboembólicos, incluindo embolia pulmonar (relacionados à obstrução de um vaso sanguíneo devido a um coágulo de sangue na corrente sanguínea).
• Hipertensão.

Distúrbios gerais e condições no local da aplicação

Muito comum

• Fadiga (cansaço).
• Febre, rigidez (tremores), devido à infecção [com ou sem neutropenia febril (diminuição do número de neutrófilos no sangue, acompanhada de febre)] ou possivelmente do mecanismo imunológico (de defesa do organismo).
• Astenia (fraqueza).
• Reações no local da injeção.
  Foram relatadas reações no local da injeção incluindo dor local, rubor (vermelhidão), edema (inchaço) e trombose (formação de coágulos sanguíneos).
  O extravasamento também pode resultar em dor local e inflamação, que podem ser severas e levar à complicações incluindo necrose (morte celular), especialmente quando Collectro é administrado através de uma veia periférica.

Distúrbios do sistema de defesa do organismo

Muito comum

• Reações alérgicas como: rash cutâneas (vermelhidão na pele), particularmente urticária (erupções na pele que causam coceira), conjuntivite, rinite.

Comum

• Reações anafilática (alérgicas) incluindo broncoespasmo, angioedema (inchaço em região subcutânea ou em mucosas), hipotensão, sensação de dor no peito e choque anafilático.

Distúrbios do fígado e da bile

Muito raro

• Síndrome de obstrução hepática sinusoidal (doença oclusiva das veias do fígado), também conhecida como doença veno-oclusiva do fígado ou manifestações patológicas relacionadas como distúrbio hepático, incluindo peliose hepática (doença vascular do fígado), hiperplasia regenerativa nodular (alteração que ocorre no fígado), fibrose perisinusoidal (cicatrizes no fígado). As manifestações clínicas podem ser hipertensão portal e/ou elevação das transaminases (enzimas).

Experiência pós-comercialização com frequência não conhecida

Infecções e infestações

• Choque séptico, incluindo desfechos fatais.

Distúrbios dos sistemas sanguíneo e linfático

• Síndrome hemolítica urêmica (doença caracterizada por anemia e insuficiência do rim).
• Pancitopenia autoimune (diminuição global de elementos celulares do sangue, glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas, causada por falha no funcionamento do sistema imunológico).
• Pancitopenia (diminuição global de elementos celulares do sangue, glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas).
• Leucemia aguda.

Distúrbios do sistema nervoso

• Convulsão.
• Isquemia (deficiência ou ausência de suprimento sanguíneo e, consequentemente, de oxigênio, em determinado tecido ou órgão) e distúrbio cerebrovascular hemorrágico (derrame cerebral).

Distúrbios cardíacos

• Polongamento do intervalo QT, que pode levar a arritmias (descompasso dos batimentos do coração) ventriculares incluindo Torsades de Pointes, que podem ser fatais.
• Síndrome coronariana aguda incluindo infarto do miocárdio, arterioespasmo coronário e parada cardíaca.
• Arritmias cardíacas (batimentos cardíacos irregulares) incluindo bradiarritmia (diminuição dos batimentos cardíacos), taquicardia (aceleração dos batimentos cardíacos) e fibrilação auricular (arritmia cardíaca crônica).

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

• Laringoespasmo (espasmos da laringe).
• Pneumonia e broncopneumonia, incluindo desfechos fatais.

Distúrbios gastrointestinais

• Isquemia intestinal, incluindo desfechos fatais.
• Esofagite (inflamação do esôfago).
• Úlcera duodenal e complicações, como úlcera duodenal hemorrágica ou perfuração, que podem ser fatais.

Distúrbios músculo-esqueléticos e do tecido conjuntivo

• Rabdomiólise, incluindo desfechos fatais.

Distúrbios do sistema imunológico

• Hipersensibilidade tardia (alergia ou intolerância tardia).

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo

• Vasculite por hipersensibilidade (inflamação da parede do vaso sanguíneo).

Lesão, envenenamento e complicações processuais

• Queda e lesões causadas por queda.

Terapia combinada de oxaliplatina com 5-FU/FA (FOLFOX) e bevacizumabe

A segurança do primeiro tratamento dos pacientes com câncer colorretal com metástases com a combinação de oxaliplatina, 5-FU/FA e bevacizumabe foi avaliada em 71 pacientes (estudo TREE).

Além dos efeitos colaterais esperados com o regime de tratamento FOLFOX, os efeitos colaterais relatados com a combinação de FOLFOX/bevacizumabe foram hemorragia (sangramento) (45,1%; formas graves: 2,8%), proteinúria (presença de proteína aumentada na urina) (11,3%; formas graves: 0%), comprometimento de dificuldade de cicatrização de ferida (5,6%), perfuração gastrintestinal (4,2%) e hipertensão (1,4%; formas graves: 1,4%).

Neste mesmo estudo, o regime mFOLFOX levou a uma maior incidência de neutropenia de formas graves, porém uma menor incidência de toxicidade gastrintestinal em relação aos outros dois regimes. Ocorreram poucos casos de neutropenia febril observados nos braços (de 0 – 2% para o regime semanal e a cada 3 semanas até 4% e 3% para o regime mFOLFOX e mFOLFOX + bevacizumabe, respectivamente).

Os resultados deste estudo demonstraram a incidência de parestesia, disestesia, de formas graves de 11% com o tratamento utilizando oxaliplatina associada ao bevacizumabe, tanto para os pacientes que receberam 5-FU, quanto para os pacientes que receberam capecitabina.

De acordo com os resultados do estudo NO16966, os efeitos colaterais ocorridos com o tratamento em combinação com o bevacizumabe foram: neutropenia (37%) e trombocitopenia (13%).

O estudo NO16966 não reportou separadamente as taxas de neuropatia periférica observadas com o uso de tratamento com oxaliplatina combinada ao bevacizumabe.

Para informações mais detalhadas sobre a segurança de bevacizumabe, consulte a bula correspondente do produto.

Terapia combinada de oxaliplatina, epirrubicina e 5-FU (EOF) ou oxaliplatina, epirrubicina e capecitabina (EOX) – reações adversas todos os graus e Graus 3/4

Distúrbios dos sistemas sanguíneo e linfático

Muito comum

• Neutropenia (EOF: 68,4%, G3/4: 29,9%; EOX: 62,9%, G3/4: 27,6%).
• Anemia (EOF: 65,8%; EOX: 64,2%).
• Trombocitopenia (EOF: 13,4%; EOX: 21,1%).
• Neutropenia febril (EOF: 11,5%).

Comum

• Anemia (EOF G3/4: 6,5%; EOX G3/4: 8,6%).
• Trombocitopenia (EOF G3/4: 4,3%; EOX G3/4: 5,2%).
• Neutropenia febril (EOF G3/4: 8,5%; EOX: 9,8%, G3/4: 7,8%).

Distúrbios do sistema nervoso

Muito comum

• Neuropatia periférica (EOF: 79,6%; EOX: 83,7%).

Comum

• Neuropatia periférica (EOF G3/4: 8,4%; EOX G3/4: 4,4%).

Distúrbios vasculares

Comum

• Tromboembolismo sanguínea (EOF: 7,7%; EOX: 7,5%).

Distúrbios gastrintestinais

Muito comum

• Náusea e vômitos (EOF: 83,1%, G3/4: 13,8%; EOX: 78,9%, G3/4: 11,4%).
• Diarreia (EOF: 62,7%, G3/4: 10,7%; EOX: 61,7%, G3/4: 11,9%)
• Estomatite (EOF: 44,4%; EOX: 38,1%)

Comum

• Estomatite (EOF G3/4: 4,4%; EOX G3/4: 2,2%).

Distúrbios nos tecidos cutâneo e subcutâneo

Muito comum

• Alopecia (EOF: 75,4%, G2: 27,7%; EOX: 74,2%, G2: 28,8%).
• Eritrodisestesia palmo-plantar (Síndrome mão-pé) (EOF: 28,9%; EOX: 39,3%).

Comum

• Eritrodisestesia palmo-plantar (EOF G3/4: 2,7%; EOX G3/4: 3,1%).

Distúrbios gerais e condições no local da aplicação

Muito comum

• Letargia (sonolência aumentada) (EOF: 90,2%, G3/4: 12,9%; EOX: 96,1%, G3/4: 24,9%).

Para informações mais detalhadas sobre a segurança de epirrubicina, 5-FU e capecitabina, consulte as bulas dos produtos.

Terapia combinada de oxaliplatina com leucovorin, irinotecano e 5-fluorouracil (FOLFIRINOX) reações adversas Graus 3 e 4

Distúrbios dos sistemas sanguíneo e linfático

Muito comum

• Neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue) (45,7%).

Comum

• Trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no sangue) (9,1%).
• Anemia (7,8%).
• Neutropenia febril (diminuição do número de neutrófilos no sangue, acompanhada de febre) (5,4%).

Distúrbios vasculares

Comum

• Tromboembolismo (obstrução de um vaso sanguíneo por um coágulo de sangue na corrente sanguínea) (6,6%).

Distúrbios metabólicos e nutricionais

Muito comum

• Fadiga (cansaço) (23,6%).

Distúrbios gastrintestinais

Muito comum

• Vômitos (14,5%).
• Diarreia (12,7%).

Distúrbios do sistema nervoso

Comum

• Neuropatia sensorial (doença que afeta um ou vários nervos) (9%).

Distúrbios hepatobiliares (do fígado e da bile)

Comum

• Aumento da alanina aminotransferase (uma enzima presente nas células do fígado) elevadas (7,3%).

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.