Bula Cloridrato de Memantina Biosintética - Aché

O cloridrato de memantina é usado para tratar a doença de Alzheimer de moderada a grave.

A perda de memória na doença de Alzheimer acontece por mudanças na transmissão de sinais no cérebro. Existem receptores chamados N-metil-D-aspartato (NMDA) no cérebro que participam da transmissão de sinais em áreas importantes para a aprendizagem e memória.

O cloridrato de memantina bloqueia esses receptores NMDA. Assim, ele melhora a transmissão dos sinais nervosos e a memória.

Não tome este remédio se for alérgico ao cloridrato de memantina ou a qualquer outro componente da fórmula.

Este remédio não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Tome o cloridrato de memantina por via oral, de preferência com água. Para ter o melhor resultado, tome todos os dias no mesmo horário, com ou sem comida.

Os comprimidos podem ser partidos ao meio, mas não devem ser mastigados.

O médico deve verificar regularmente se você está tolerando bem a dose. A primeira avaliação é após 3 meses de tratamento. Depois, o médico continuará avaliando os benefícios e a tolerância. Só o médico pode decidir se você continua ou para o tratamento.

Posologia do Cloridrato de Memantina Biosintética - Aché

A dose recomendada é de 20 mg por dia

Para reduzir o risco de efeitos colaterais, a dose de manutenção é alcançada com o seguinte esquema:

Comece o tratamento com 5 mg por dia (meio comprimido de 10 mg, uma vez ao dia) na primeira semana. Na segunda semana, aumente para 10 mg por dia (um comprimido, uma vez ao dia). Na terceira semana, 15 mg por dia (um comprimido e meio de 10 mg, uma vez ao dia). A partir da quarta semana, continue com 20 mg por dia (dois comprimidos de 10 mg, uma vez ao dia).

Crianças e adolescentes (<18 anos)

Este remédio não é recomendado para crianças e adolescentes.

Este medicamento não é recomendado para crianças.

Função renal reduzida

Se você tiver problemas nos rins, o médico ajustará a dose. Nesse caso, o médico deve monitorar a função dos rins regularmente.

Função hepática reduzida

Não é recomendado para pacientes com problemas graves no fígado.

Duração do tratamento com cloridrato de memantina

Não é recomendado para pacientes com problemas graves no fígado.

Siga as orientações do médico sobre horários, doses e tempo de tratamento. Não pare de tomar sem falar com o médico.

Se esquecer uma dose, espere até a próxima dose no horário normal. Não tome duas doses juntas para compensar.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Informe o médico se já teve ou tem algum problema de saúde.

Fale com seu médico principalmente se você:

• Tem epilepsia;
• Teve infarto do miocárdio (ataque cardíaco) recente;
• Sofre de comprometimento cardíaco congestivo;
• Sofre de hipertensão (pressão arterial alta) não controlada.

Nesses casos, o tratamento deve ser acompanhado de perto e o médico deve avaliar os benefícios regularmente.

Se tiver problemas nos rins, o médico deve monitorar a função renal e ajustar a dose se necessário.

Evite usar amantadina (para Parkinson), quetamina (anestésico), dextrometorfano (para tosse) e outros antagonistas do NMDA junto com o cloridrato de memantina.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

O médico vai dizer se você pode dirigir ou operar máquinas. Além disso, o remédio pode afetar seus reflexos, o que pode atrapalhar essas atividades.

Durante o tratamento, o paciente precisa ter especial atenção ao dirigir veículos ou operar máquinas, pois a sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Gravidez e amamentação

Avise o médico se estiver grávida ou planejando engravidar. Não é recomendado para grávidas.

Mulheres que tomam este remédio não devem amamentar.

Como todo remédio, o cloridrato de memantina pode causar efeitos colaterais, mas nem todos os pacientes os terão. Normalmente, são leves a moderados.

• Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes): dor de cabeça, sonolência, prisão de ventre, tontura, problemas de equilíbrio, falta de ar, pressão alta, alergia ao remédio e alterações nos testes de função do fígado.
• Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes): falha cardíaca, cansaço, infecções, confusão, alucinações, vômitos, mudanças na caminhada e coágulos sanguíneos.
• Muito raro (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes): convulsões.
• Desconhecido (frequência não estimada): inflamação do pâncreas, inflamação do fígado (hepatite) e reações psicóticas.

A doença de Alzheimer tem sido associada à depressão, pensamentos suicidas e suicídio. Esses efeitos foram relatados em pacientes tratados com cloridrato de memantina.

Se algum efeito colateral piorar ou aparecer algo não mencionado aqui, informe imediatamente ao médico ou farmacêutico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Comprimidos revestidos de 10 mg

Embalagens com 30 ou 60 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Medicamento Genérico, Lei nº 9.787, de 1999.

Cada comprimido revestido contém:

10,00 mg (equivalente a 8,31 mg de memantina base) de Cloridrato de memantina.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose monoidratada, dióxido de silício, talco, estearato de magnésio, álcool polivinílico, macrogol e dióxido de titânio.

Em geral, tomar muito cloridrato de memantina não piora a saúde. Você pode ter mais dos sintomas descritos na seção de efeitos colaterais.

Se tomar uma quantidade muito alta, entre em contato com o médico ou vá ao hospital mesmo sem sintomas. Não há antídoto. O tratamento é para aliviar os sintomas. Leve a embalagem ao médico ou hospital.

Os sintomas de superdose incluem cansaço, fraqueza e diarreia.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Alguns remédios podem afetar como outros funcionam, o que pode causar efeitos colaterais graves.

O cloridrato de memantina e os remédios a seguir só devem ser usados juntos com orientação médica.

Informe ao médico ou farmacêutico todos os remédios que você está tomando ou tomou recentemente, inclusive os que não precisam de receita.

O cloridrato de memantina pode alterar o efeito dos seguintes remédios, e o médico pode precisar ajustar as doses:

• Amantadina, quetamina, dextrometorfano;
• Xantolino, baclofeno;
• Cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina, nicotina;
• Hidroclorotiazida (ou qualquer outra combinação com hidroclorotiazida);
• Anticolinérgicos (geralmente utilizados para tratar perturbações do movimento ou cólicas intestinais);
• Anticonvulsivantes (utilizados para evitar ou atenuar convulsões);
• Barbitúricos (utilizados geralmente para induzir o sono);
• Agonistas dopaminérgicos (como L-dopa, bromocriptina);
• Neurolépticos (utilizados no tratamento da esquizofrenia e alguns como estabilizadores do humor);
• Anticoagulantes orais.

Se for hospitalizado, informe ao seu médico de que está utilizando cloridrato de memantina.

O cloridrato de memantina interage com alimentos ou bebidas?

O cloridrato de memantina não interage com alimentos ou bebidas. Mas informe o médico se mudou muito a dieta (por exemplo, de uma dieta normal para vegetariana estrita) ou se tiver acidose tubular renal (problema nos rins que aumenta ácido no sangue) ou infecções graves do trato urinário, pois pode ser necessário ajustar a dose.

O cloridrato de memantina interage com o álcool?

Embora não haja interação conhecida, recomenda-se evitar álcool durante o tratamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de eficácia

Estudos em animais

Em estudos curtos com ratos, o Cloridrato de Memantina, como outros antagonistas do NMDA, causou vacuolização e necrose neuronal (lesões de Olney) apenas em doses muito altas. Sinais como ataxia apareceram antes dessas lesões. Como esses efeitos não foram vistos em estudos longos, a relevância clínica é desconhecida.

Alterações oculares foram vistas em alguns estudos com roedores e cães, mas não em macacos. Exames oftalmológicos em estudos clínicos não mostraram alterações.

Em roedores, observou-se acúmulo de fosfolipídios e nos macrófagos pulmonares devido à retenção do remédio nos lisossomas. Este efeito é conhecido em outras substâncias. Pode haver relação com a vacuolização nos pulmões, mas só ocorreu com altas doses em roedores.

Estudos padrão não mostraram genotoxicidade. Não há sinais de câncer em estudos longos com ratos. O remédio não causou malformações em ratos e coelhos, mesmo em doses tóxicas, e não afetou a fertilidade. Em ratos, redução no crescimento fetal ocorreu com níveis de exposição similares aos humanos.

Estudos em humanos

Estudo piloto com 252 pacientes com Alzheimer moderado a grave mostrou benefícios do remédio após 6 meses em comparação com placebo (análise CIBIC-plus: p=0,025; ADCS-ADLsev: p=0,003; SIB: p=0,002)¹.

Estudo com 403 pacientes com Alzheimer leve a moderado mostrou efeito significativo do remédio nas medidas ADAS-cog (p=0,003) e CIBIC-plus (p=0,004) na semana 24². Outro estudo com 470 pacientes não alcançou significância estatística na medida primária³.

Meta-análise de 6 estudos mostrou efeito significativo do tratamento nos aspectos cognitivo, global e funcional em pacientes com Alzheimer moderado a grave⁴. Pacientes tratados tiveram menor risco de piora simultânea nos três domínios (21% placebo vs 11% memantina, p<0,0001)⁵.

Referências bibliográficas:

1) Reisberg B, Doody R, Stõffier A, Schmitt F, Ferris S, Mõbius HJ. Memantine in moderate-to-severe Alzheimer's disease. N Engl J Med 2003;348:1333-41.
2) Peskind ER, Potkin SG, Pomara N, Ott BR, Graham SM, Olin JT, McDonald S. Memantine treatment in mild to moderate Alzheimer disease: a 24-week randomized, controlled trial. Am J Geriatr Psychiatry. 2006 Aug;14(8):704-15.
3) Bakchine S, Loft H. Memantine treatment in patients with mild to moderate Alzheimer's disease: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled 6-month study. J Alzheimers Dis. 2008 Feb;13(1):97-107.
4) Bengt Winblad; Roy W. Jones; Yvonne Wirth; Albrecht Stõfiler; Hans Jõrg Mõbius. Memantine in Moderate to Severe Alzheimer's Disease: a Meta-Analysis of Randomised Clinical Trials. Dement Geriatr Cogn Disord 2007;24:20-27
5) Wilkinson D, Andersen HF. Analysis of the effect of memantine in reducing the worsening of clinical symptoms in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2007;24(2):138-45.

Características Farmacológicas 

Farmacodinâmica

Mecanismo de ação

Há evidências de que problemas na transmissão de glutamato, principalmente nos receptores NMDA, contribuem para os sintomas e progressão da demência neurodegenerativa.

O Cloridrato de Memantina é um bloqueador não competitivo dos receptores NMDA, com afinidade moderada. Ele controla os níveis excessivos de glutamato que podem causar danos neuronais.

Farmacocinética 

Absorção 

O remédio é totalmente absorvido. O tempo para concentração máxima é de 3 a 8 horas. Alimentos não afetam sua absorção.

Distribuição

Doses diárias de 20 mg resultam em concentrações entre 70 e 150 ng/ml no sangue. Cerca de 45% liga-se a proteínas plasmáticas.

Biotransformação

No corpo humano, 80% da substância circulante permanece na forma original. Os metabólitos formados não têm atividade terapêutica.

Estudo com dose marcada mostrou que 84% é eliminada em 20 dias, principalmente pelos rins.

Eliminação 

A eliminação ocorre lentamente (60-100 horas). Em pessoas com função renal normal, a depuração total é de 170 ml/min/1,73 m².

A eliminação renal pode ser reduzida em 7 a 9 vezes se a urina estiver alcalina (por dieta vegetariana extrema ou antiácidos).

Linearidade 

Estudos mostraram comportamento linear entre doses de 10 a 40 mg.

Relação farmacocinético-farmacodinâmica 

Para dose diária de 20 mg, os níveis no líquido cefalorraquidiano correspondem à concentração necessária para ação terapêutica.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Comprimido oblongo, revestido, branco, com um sulco de um lado e liso do outro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS - 1.0573.0570

Farmacêutica Responsável:
Gabriela Mallmann
CRF-SP n° 30.138

Registrado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Av. Brigadeiro Faria Lima, 201 – 20º andar
São Paulo – SP
CNPJ 60.659.463/0029-92
Indústria Brasileira.

Fabricado e embalado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Guarulhos - SP

Ou

Embalado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Cabo de Santo Agostinho – PE

A Biosintética é a marca de Genéricos do Aché.

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da receita.