Bula Cloridrato de Gencitabina Chemicaltech

Este medicamento é usado para tratar pacientes com câncer de bexiga e adenocarcinoma do pâncreas em estágio avançado ou espalhado. Também é indicado para câncer de pâncreas que não respondeu ao tratamento com 5-FU (5-Fluorouracil).

Pode ser usado sozinho ou junto com cisplatina como primeira opção para câncer de pulmão não pequenas células em estágio avançado ou espalhado.

Em combinação com paclitaxel, é indicado para câncer de mama que não pode ser operado, espalhado ou que voltou após quimioterapia prévia. O tratamento anterior deve ter incluído antraciclina, exceto se contraindicado.

É contraindicado para pacientes com alergia conhecida à gencitabina ou qualquer componente da fórmula.

Preparo e administração

Deve ser aplicado apenas na veia. Use somente soro fisiológico 0,9% para diluir. Não misture com outros medicamentos. A concentração máxima após diluição é de 40 mg/mL. Concentrações maiores podem não dissolver completamente.

Para reconstituir, adicione pelo menos 5 mL de soro fisiológico 0,9% no frasco de 200 mg ou 25 mL no de 1 g. Agite até dissolver. O volume final será de 5,26 mL ou 26,3 mL, respectivamente. Pode ser aplicado puro ou diluído em mais soro para infusão de 30 minutos. Verifique partículas ou alterações antes de usar.

Use luvas ao manusear. Se entrar em contato com pele ou mucosas, lave imediatamente com água e sabão. Embora raro, pode causar efeitos sistêmicos por absorção cutânea.

Siga normas de manuseio e descarte de medicamentos para câncer.

Doses recomendadas de Cloridrato de Gencitabina

Câncer de bexiga

Uso isolado

1.250 mg/m² por infusão venosa de 30 minutos nos Dias 1, 8 e 15 de ciclos de 28 dias. A dose pode ser reduzida conforme efeitos colaterais.

Uso combinado

1.000 mg/m² nos Dias 1, 8 e 15 com cisplatina 70 mg/m² no Dia 1 ou 2 de ciclos de 28 dias. Dose pode ser ajustada conforme tolerância. Cisplatina em 100 mg/m² causa maior supressão da medula.

Câncer pancreático

1.000 mg/m² por infusão venosa de 30 minutos semanalmente por sete semanas, seguido de uma semana sem tratamento. Ciclos subsequentes: três semanas de aplicação semanal com uma semana de intervalo. Dose pode ser ajustada conforme efeitos colaterais.

Câncer de Pulmão Não Pequenas Células

Uso isolado

1.000 mg/m² semanalmente por três semanas com uma semana de intervalo em ciclos de 28 dias. Dose pode ser reduzida conforme necessidade.

Uso combinado

Dois esquemas: 1) 1.250 mg/m² nos Dias 1 e 8 de ciclos de 21 dias; 2) 1.000 mg/m² nos Dias 1, 8 e 15 de ciclos de 28 dias. Ambos com cisplatina. Dose pode ser ajustada conforme tolerância.

Câncer de mama

Uso combinado

Paclitaxel 175 mg/m² no Dia 1 seguido de Cloridrato de Gencitabina 1.250 mg/m² nos Dias 1 e 8 de ciclos de 21 dias. Dose pode ser ajustada. Pacientes devem ter contagem de granulócitos ≥1.500 antes do tratamento.

Ajustes de dose

Monitore contagem de plaquetas e glóbulos brancos antes de cada dose. Reduza ou suspenda conforme tabela:

Faça exames de fígado e rins periodicamente. Ajuste doses conforme efeitos colaterais. Mantenha doses suspensas até resolução da toxicidade.

Idosos

Não requer ajuste especial, embora idade afete eliminação do medicamento.

Problemas renais ou hepáticos

Use com precaução. Dados insuficientes para recomendações específicas. Insuficiência renal leve a moderada não afeta significativamente a farmacocinética.

Infusões mais longas ou doses mais frequentes aumentam toxicidade.

Pode reduzir produção de células sanguíneas, causando anemia, baixa de glóbulos brancos e plaquetas.

Relatados casos raros de Síndrome Hemolítico-Urêmica, Hemorragia Pulmonar, Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo e Encefalopatia Reversível. Interrompa tratamento se ocorrerem.

Outros problemas pulmonares graves como pneumonite também foram relatados. Suspenda e inicie tratamento de suporte.

Exames necessários

Monitore plaquetas e glóbulos brancos antes de cada dose. Avalie função hepática e renal periodicamente. Pacientes com metástase hepática ou histórico de hepatite podem ter piora da função hepática.

Riscos de câncer, mutações e fertilidade

Não há estudos de longo prazo sobre potencial cancerígeno. Causou dano genético em testes. Em animais, reduziu produção de espermatozoides reversivelmente. Nenhum efeito comprovado em fertilidade feminina.

Uso em crianças

Dados insuficientes para estabelecer segurança e eficácia em crianças.

Uso em idosos

Ver seção "Como usar".

Grávidas e lactantes

Categoria D - Evite uso durante gravidez ou amamentação. Estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva.

Não use durante gravidez sem orientação médica.

Informe seu médico se suspeitar de gravidez.

Dirigir e operar máquinas

Pode causar sonolência. Evite atividades que exijam atenção até conhecer sua reação.

Efeitos comuns em estudos clínicos:

Muito comuns (> 1/10)

• Fígado: alterações leves em exames; Náuseas e vômitos (controláveis com remédios);
• Rins: sangue e proteína na urina leves;
• Pele: coceira e vermelhidão leves;
• Geral: sintomas gripais (febre, dor de cabeça, calafrios, dor muscular, fraqueza);
• Coração: inchaço e pressão baixa.

Comuns (> 1/100 e < 1/10)

• Sangue: anemia, baixa de glóbulos brancos e plaquetas. Febre com baixa imunidade;
• Intestino: diarreia e feridas na boca;
• Respiração: falta de ar;
• Cabelo: queda leve;
• Geral: tosse, coriza, mal-estar e suor.

Incomuns (> 1/1.000 e < 1/100)

• Respiração: chiado no peito após infusão (não use se alérgico). Pneumonite.

Muito raros (< 1/10.000)

• Alergia: reação grave;
• Radiação: ver "Interações".

Efeitos após lançamento:

Raros (> 1/10.000 e < 1/1.000)

• Pulmão: problemas graves como edema;
• Infecções: sepse;
• Fígado: aumento de enzimas hepáticas;
• Sangue: Síndrome Hemolítico-Urêmica¹.

Muito raros (< 1/10.000)

• Coração: falência cardíaca e arritmias;
• Vasos: inflamação e gangrena;
• Pele: reações graves com bolhas;
• Radiação: reações em áreas tratadas;
• Cérebro: encefalopatia reversível;
• Sangue: microangiopatia trombótica¹.

¹Problemas renais podem ser permanentes, necessitando diálise.

Notifique eventos adversos em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed ou para a Vigilância Sanitária.

Não há antídoto. Doses únicas até 5,7 g/m² foram toleradas. Em suspeita de overdose, monitore células sanguíneas e inicie tratamento de suporte.

Em intoxicação, ligue para 0800 722 6001.

Radioterapia

Uso simultâneo

Toxicidade aumenta conforme dose e técnica. Estudos mostraram efeito radiossensibilizante. Administração concomitante com radiação torácica causou mucosite grave e pneumonite. Esquemas seguros ainda estão sendo definidos.

Uso separado

Não há aumento de toxicidade quando aplicado com intervalo >7 dias da radiação. Inicie após resolução dos efeitos agudos da radiação.

Não há dados sobre interação com fitoterápicos, nicotina ou doenças associadas.

Como é aplicado na veia, não há interação com alimentos.

Eficácia

Câncer de bexiga

Estudos comprovam eficácia. Taxas de resposta de 24-28% em monoterapia e 41% em combinação com cisplatina.

Câncer pancreático

Dois estudos mostraram benefício clínico significativo versus 5-FU, com melhora de dor, redução de analgésicos e condição clínica. Sobrevida mediana de 3,9 meses em pacientes pré-tratados.

Câncer de Pulmão Não Pequenas Células

Dois estudos (657 pacientes) mostraram maior sobrevida (9 meses vs 7,6) e taxa de resposta (26% vs 10%) quando combinado com cisplatina versus cisplatina isolada.

Câncer de mama

Estudo com 529 pacientes mostrou maior tempo até progressão da doença e taxa de resposta quando combinado com paclitaxel versus paclitaxel isolado.

Propriedades farmacológicas

Composição

Nucleosídeo análogo com atividade antitumoral. Sólido branco, solúvel em água.

Ação nas células

Age principalmente durante síntese do DNA, matando células em replicação.

Mecanismo de ação

Inibe produção de componentes do DNA e incorpora-se ao DNA, interrompendo sua síntese. Induz morte celular programada.

Efeitos combinados

Mostrou sinergismo com cisplatina em estudos. Sequência gencitabina antes da cisplatina aumenta efeito.

Processamento pelo corpo

Volume de distribuição varia conforme tempo de infusão. Menos de 10% excretado inalterado na urina. Meia-vida: 42-94 minutos. Clearance afetado por sexo e idade. Não altera farmacocinética do paclitaxel.