Ação da Substância - Cloridrato de Clomipramina EMS

Resultados de Eficácia

Age na depressão como um todo, melhorando lentificação psicomotora, humor deprimido e ansiedade. O efeito começa após 2-3 semanas de tratamento.

Também age especificamente em pensamentos obsessivos.

Em dores crônicas, facilita a transmissão de serotonina e noradrenalina.

Na ejaculação precoce, aumenta o tempo de controle ejaculatório.

Referências Bibliográficas

1. Dodson LA, Bender FH, Barteaux JW. Review of cloipramine: an effective antiobsessional agent. Hosp Formul 1991;26:489-99. [126].
2. Eriksson E. Psychotropic and antinociceptive effects of antidepressants. Hypotheses regarding mode of action. In: Antidepressants in Chronic Pain Syndromes. Eberhard G, von Knorring L, Nilsson HL, editors. Proceedings from a symposium held at Hotel d'Angleterre, Copenhagen, 1988:73-80. [143].

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo: antidepressivo tricíclico. Inibidor da recaptação de noradrenalina e serotonina. Código ATC: N06A A04.

Mecanismo de ação

Inibe a recaptação de noradrenalina (NA) e serotonina (5-HT) nas sinapses, sendo a inibição de 5-HT mais importante. Também bloqueia receptores α1, colinérgicos, histamínicos e de serotonina.

Efeitos farmacodinâmicos

Melhora sintomas depressivos (lentificação, humor, ansiedade). Efeito inicia em 2-3 semanas. Age especificamente em transtorno obsessivo-compulsivo e dores crônicas.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Absorvido completamente pelo intestino. Biodisponibilidade reduzida pela metabolização hepática.

Após dose única de 25 mg, concentração máxima média: 63,37 ng/mL (em 4,83 h). Comprimido de liberação lenta de 75 mg: 32,55 ng/mL (em 9 h).

Distribuição

97,6% liga-se a proteínas plasmáticas. Distribui-se amplamente pelo corpo. Passa para leite materno e placenta.

Metabolismo

Transformado principalmente em N-desmetilclomipramina (ativo) por enzimas CYP3A4, CYP2C19 e CYP1A2. Hidroxilado em metabólitos inativos.

Eliminação

Meia-vida média: 21 h (clomipramina) e 36 h (metabólito ativo). Cerca de 2/3 excretados na urina como conjugados hidrossolúveis, 1/3 nas fezes.

Efeito dos alimentos

Comida não afeta significativamente, podendo apenas atrasar levemente a absorção.

Proporcionalidade de dose

Resposta proporcional entre 25 mg e 150 mg.

Efeito da idade

Idosos têm menor depuração, exigindo doses menores. Use com precaução.

Problemas renais

Pode haver acúmulo de metabólitos. Monitorar em insuficiência renal moderada/grave.

Problemas hepáticos

Metabolizado no fígado. Use com cautela em hepatopatias.

Diferenças étnicas

Metabolismo varia entre etnias (ex.: asiáticos têm metabolismo diferente de caucasianos).

Formulação de liberação sustentada

Comprimidos de ação prolongada mantêm concentrações terapêuticas por mais de 24h com pico em 9h. Bioequivalente às formulações convencionais.

Dados de segurança pré-clínicos

Toxicidade

Em doses altas (≥10x dose humana), observou-se alterações testiculares e fosfolipidose.

Toxicidade reprodutiva

Sem efeitos adversos na fertilidade de ratos até 24 mg/kg. Sem teratogenicidade em camundongos, ratos e coelhos nas doses testadas.