Ação da Substância - Clonazepam Legrand

Resultado da Eficácia

Epilepsia

Eficaz no tratamento de crises de ausência em pacientes que não respondem à terapia convencional. Também efetivo no controle de epilepsia desencadeada por estímulos sensoriais.

Crises parciais complexas respondem melhor ao clonazepam. Estudos mostraram que permite redução de outros anticonvulsivantes.

Em crianças, é eficaz no tratamento de convulsões motoras menores e crises refratárias.

Problemas de ansiedade

Eficaz para tratamento de crises de pânico a curto prazo. Uso acima de nove semanas não foi avaliado. Eficácia em menores de 18 anos não estabelecida. Eficaz no tratamento de fobias.

Problemas de humor

Reduz sintomas de agitação em pacientes bipolares. Eficaz no tratamento da depressão em 81% dos casos, com início na primeira semana. Quando combinado com fluoxetina, mostrou-se superior à fluoxetina sozinha.

Problemas psicóticos

Eficácia no tratamento de acatisia demonstrada em relatos de casos.

Síndrome das pernas inquietas

Efetivo na síndrome das pernas inquietas, reduzindo movimentos e melhorando o sono.

Tontura e desequilíbrio

Efetivo no tratamento de tontura e distúrbios de equilíbrio.

Síndrome da boca ardente

Melhora sintomas em 70% dos pacientes.

Referências Bibliográficas

[Lista de referências mantida conforme original]

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Apresenta propriedades anticonvulsivantes, sedativas, relaxantes musculares e ansiolíticas. Age melhorando a transmissão GABAérgica no sistema nervoso. Suprime rapidamente atividade cerebral anormal em epilepsias generalizadas e focais.

Farmacocinética

Absorção

Absorvido rapidamente após administração oral. Concentrações máximas alcançadas em 1-4 horas. Biodisponibilidade absoluta cerca de 90%.

Distribuição

Distribui-se rapidamente para órgãos e tecidos, com preferência por estruturas cerebrais. Volume de distribuição médio estimado em 3 L/kg. Ligação a proteínas plasmáticas entre 82% e 86%.

Metabolismo

Eliminado por biotransformação. Principal metabólito é 7-amino-clonazepam, com leve atividade anticonvulsivante. Citocromos P-450 da família 3A desempenham papel importante no metabolismo.

Eliminação

Meia-vida de eliminação de 30 a 40 horas. Cinquenta a setenta por cento da dose oral é excretada na urina e 10% a 30% nas fezes. Menos de 2% é excretado inalterado na urina.

Farmacocinética em populações especiais

Insuficiência renal

Não afeta a farmacocinética. Não é necessário ajuste de dose.

Insuficiência hepática

Ligação às proteínas plasmáticas é diferente em pacientes cirróticos. Depuração pode ser reduzida na cirrose hepática.

Idosos

Não estabelecida.

Crianças

Cinética de eliminação similar à de adultos. Dieta cetogênica não afeta concentrações.

Estudos pré-clínicos

Carcinogenicidade, mutagenicidade, infertilidade

Estudo crônico em ratos não revelou tumores. Sem evidência de potencial mutagênico. Em estudo de fertilidade, altas doses diminuíram número de gravidez e sobrevivência de filhotes.

Teratogenicidade

Sem efeitos adversos em ratos e camundongos. Em coelhos, baixa incidência de malformações.