Bula Clexane

Este medicamento é usado para:

• Tratar trombose venosa profunda (coágulo sanguíneo em veias profundas) com ou sem embolia pulmonar (coágulo nas artérias do pulmão);
• Tratar angina instável (dor no peito) e infarto sem elevação do segmento ST, usado junto com ácido acetilsalicílico;
• Tratar infarto agudo do miocárdio (morte de parte do músculo cardíaco) com elevação do segmento ST, incluindo pacientes tratados com medicamentos ou cateterismo cardíaco;
• Prevenir tromboembolismo venoso (formação de coágulos), especialmente após cirurgias ortopédicas ou gerais;
• Prevenir tromboembolismo venoso em pacientes acamados com doenças graves como insuficiência cardíaca, problemas respiratórios, infecções sérias e doenças reumáticas;
• Impedir formação de coágulos durante hemodiálise.

Clexane reduz o risco de trombose venosa profunda e embolia pulmonar. Ele previne e trata essas condições, evitando piora ou reaparecimento, além de tratar angina instável e infarto. Também evita coágulos durante hemodiálise. O tempo de tratamento varia entre pessoas.

O efeito máximo contra coágulos ocorre 3 a 5 horas após aplicação na pele.

Não use Clexane nos seguintes casos:

• Alergia à enoxaparina sódica, heparina ou derivados;
• Histórico de trombocitopenia por heparina nos últimos 100 dias ou com anticorpos;
• Sangramentos graves ativos ou condições com alto risco de sangramento incontrolável, incluindo AVC hemorrágico recente.

A forma de aplicação varia conforme a indicação. Abaixo estão as técnicas para injeção sob a pele e na veia.

Técnica para injeção subcutânea com seringas de segurança

Em caso de autoaplicação, um profissional de saúde ensinará como fazer. Siga exatamente as instruções. Em dúvidas, peça mais explicações.

Aplicar corretamente sob a pele é essencial para reduzir dor e machucados.

As seringas têm dispositivo de segurança para evitar acidentes com agulha.

Preparo do local para injeção

Aplique na gordura da parte de baixo da barriga, a pelo menos 5 cm do umbigo.

Lave as mãos antes. Limpe o local com álcool sem esfregar. Mude o local de aplicação a cada vez.

Preparo da seringa antes da aplicação

Verifique se a seringa está intacta e o líquido está límpido. Se não, use outra.

Para doses de 20 mg e 40 mg

Remova a capa protetora da agulha.

Se aparecer uma gota na ponta, remova-a batendo suavemente na seringa com a agulha para baixo. Não elimine bolhas de ar antes de aplicar.

Para doses de 60 mg, 80 mg e 100 mg

Remova a capa protetora da agulha.

Ajuste da dose (se necessário)

A dose deve ser ajustada conforme o peso do paciente. Elimine o excesso de medicamento antes de aplicar. Segure a seringa para baixo e remova o excesso num recipiente adequado.

Nota: se o excesso não for removido, o dispositivo de segurança não ativará após a aplicação.

Quando não precisar ajustar, a seringa está pronta. Não elimine bolhas de ar. Se aparecer gota na agulha, remova batendo suavemente na seringa com a agulha para baixo.

Como aplicar a injeção

1. A seringa (20mg/0,2mL e 40mg/0,4mL) já está pronta. Para não perder medicação, não aperte o êmbolo para eliminar bolhas antes de aplicar.
2. Aplique profundamente sob a pele na barriga, com paciente deitado ou sentado, alternando os lados direito e esquerdo.
3. Introduza a agulha perpendicularmente numa prega de pele feita entre polegar e indicador. Mantenha a prega durante toda aplicação. Não esfregue o local depois.
   
4. O dispositivo de segurança ativa automaticamente quando o êmbolo é pressionado até o fim, protegendo a agulha sem causar desconforto.
   Nota: só ativa se a seringa estiver completamente vazia.
   

Técnica para injeção na veia (bolus) – Apenas para infarto com elevação do segmento ST

Aplique Clexane diretamente na veia, sem misturar com outros remédios. Lave o acesso venoso com soro fisiológico ou solução de glicose antes e depois do bolus. Clexane pode ser usado com soro fisiológico 0,9% ou glicose 5%.

Bolus inicial de 30 mg na veia

Use uma seringa graduada de Clexane, remova o excesso até obter 30 mg (0,3 mL). Aplique diretamente na veia.

Bolus adicional para pacientes após cateterismo quando a última dose foi há mais de 8 horas

Para pacientes em cateterismo, aplique 0,3 mg/kg na veia se a última dose subcutânea foi há mais de 8 horas.

Para precisão em doses pequenas, dilua para 3 mg/mL.

Para fazer solução a 3 mg/mL usando seringa de 60 mg: use bolsa de infusão de 50 mL (ex: soro fisiológico ou glicose 5%). Remova 30 mL da bolsa e descarte. Adicione todo conteúdo da seringa de 60 mg aos 20 mL restantes. Misture suavemente.

Remova com seringa o volume necessário para aplicar na veia. Prepare esta solução logo antes do uso.

Após diluir, o volume para aplicar na veia é calculado por: [volume (mL) = peso (kg) x 0,1] ou use a tabela abaixo.

Posologia do Clexane

A dose depende do risco individual de tromboembolismo venoso em situações como cirurgia, imobilização prolongada e trauma.

Fatores de risco moderado incluem:

Idade acima de 40 anos, obesidade, varizes, câncer, doença pulmonar ou cardíaca crônica, uso de estrogênio, pós-parto, infecções sistêmicas. Risco alto inclui histórico de tromboembolismo, câncer abdominal/pélvico, cirurgias ortopédicas grandes.

Prevenção de tromboembolismo em cirurgias

A dose e duração dependem do risco do paciente. Em risco moderado (ex: cirurgia abdominal), use 20 mg ou 40 mg uma vez ao dia sob a pele. Em cirurgia geral, primeira dose 2 horas antes da operação.

Tratamento geralmente dura 7 a 10 dias. Pode ser prolongado enquanto houver risco.

Em alto risco, use 40 mg uma vez ao dia começando 12 horas antes da cirurgia, ou 30 mg duas vezes ao dia começando 12 a 24 horas após.

• Para cirurgias ortopédicas grandes com alto risco, prevenção por até 5 semanas é recomendada.
• Para cirurgias oncológicas de alto risco, prevenção por até 4 semanas.

Para anestesia espinhal/peridural e procedimentos cardíacos, veja "Precauções".

Prevenção de tromboembolismo em pacientes clínicos

Dose: 40 mg uma vez ao dia sob a pele. Duração mínima: 6 dias, até recuperar mobilidade (máximo 14 dias).

Tratamento de trombose venosa profunda com ou sem embolia pulmonar

Dose: 1,5 mg/kg uma vez ao dia ou 1 mg/kg duas vezes ao dia sob a pele. Em casos complicados, 1 mg/kg duas vezes ao dia.

Tratamento geral dura 10 dias. Mantenha até atingir efeito de anticoagulante oral.

Prevenir coágulos em hemodiálise

Dose: 1 mg/kg de Clexane.

Em alto risco de sangramento, reduza para 0,5 mg/kg (acesso duplo) ou 0,75 mg/kg (acesso simples).

Aplique na linha arterial do circuito no início da sessão. Dura até 4 horas. Para sessões mais longas, dose adicional de 0,5-1 mg/kg pode ser aplicada.

Tratamento de angina instável e infarto sem elevação do ST

Dose: 1 mg/kg a cada 12 horas sob a pele, junto com ácido acetilsalicílico oral (100-325 mg/dia).

Tratamento mínimo: 2 dias, até estabilização. Duração normal: 2-8 dias.

Tratamento de infarto com elevação do ST

Dose: bolus de 30 mg na veia seguido de 1 mg/kg sob a pele, depois 1 mg/kg a cada 12 horas (primeiras duas doses máx 100 mg cada). Pacientes ≥75 anos: ver instruções específicas abaixo.

Quando usado com trombolítico, aplique entre 15 minutos antes e 30 minutos após. Todos devem tomar ácido acetilsalicílico logo após diagnóstico.

Tratamento recomendado: 8 dias ou até alta hospitalar.

Para pacientes em cateterismo:

Se última dose subcutânea foi há menos de 8 horas, não precisa de dose extra. Se foi há mais de 8 horas, aplique 0,3 mg/kg na veia.

Risco de usar por vias não recomendadas

Não há estudos sobre vias não recomendadas. Use apenas por veia ou sob pele conforme orientação médica.

Grupos especiais

Idosos

Para infarto com elevação do ST em ≥75 anos: não aplique bolus na veia. Dose inicial: 0,75 mg/kg sob pele a cada 12 horas (primeiras duas doses máx 75 mg cada). Para outras indicações, só ajuste se função renal comprometida.

Problemas nos rins

Insuficiência renal grave

Ajuste necessário em pacientes com clearance de creatinina < 30 mL/min.

Ajustes para uso terapêutico:

Ajustes para uso preventivo:

Estes ajustes não se aplicam à hemodiálise.

Insuficiência renal leve e moderada

Não é necessário ajuste, mas monitorar clinicamente.

Problemas no fígado

Cautela em pacientes com insuficiência hepática.

Anestesia espinhal/peridural

Veja "Precauções".

Siga a orientação médica sobre horários, doses e duração do tratamento.

Não pare o tratamento sem falar com seu médico.

Se esquecer uma dose, aplique assim que lembrar. Se estiver perto da próxima dose, espere e mantenha o intervalo normal. Nunca aplique duas doses juntas.

Em dúvidas, consulte farmacêutico ou médico.

Não aplique Clexane no músculo.

Sangramento

Como outros anticoagulantes, pode ocorrer sangramento em qualquer lugar. Se ocorrer, investigue a causa e trate.

Use com cautela em condições de alto risco de sangramento:

• Problemas de coagulação;
• Úlcera no estômago;
• Derrame cerebral recente;
• Pressão alta grave não controlada;
• Retinopatia diabética;
• Cirurgia recente no cérebro ou olhos;
• Uso de remédios que afetam coagulação.

Monitorar plaquetas

Risco de trombocitopenia (queda de plaquetas) geralmente entre 5º e 21º dia de tratamento. Faça contagem de plaquetas antes e durante tratamento. Se cair significativamente (30-50% do inicial), pare Clexane imediatamente e substitua por outra terapia.

Avisos gerais

Diferentes tipos de heparinas de baixo peso molecular (como enoxaparina, dalteparina) não devem ser trocadas unidade por unidade. Siga as instruções específicas de cada medicamento.

Anestesia espinhal/peridural

Relatados casos raros de hematoma na coluna com uso combinado de Clexane e anestesia espinhal/peridural, causando paralisia. O risco aumenta com doses maiores de Clexane, uso de cateter pós-operatório ou uso de remédios que alteram coagulação.

O risco também aumenta por trauma, punções repetidas ou histórico de cirurgia/deformação na coluna.

Para reduzir risco, considere o perfil do remédio. Coloque ou remova o cateter quando o efeito anticoagulante estiver baixo.

Adie colocação/remoção do cateter por pelo menos 12 horas após doses baixas (20 mg/dia, 30 mg 1-2x/dia, 40 mg/dia) e 24 horas após doses altas (0,75 mg/kg 2x/dia, 1 mg/kg 2x/dia, 1,5 mg/kg/dia). Níveis anti-Xa ainda são detectáveis nesses momentos. Pacientes em doses altas não devem receber segunda dose para permitir maior intervalo antes de manipular cateter. Adie próxima dose de enoxaparina por pelo menos 4 horas após remover cateter. Para pacientes com clearance de creatinina <30 mL/min, dobre o tempo: pelo menos 24 horas para dose baixa e 48 horas para dose alta.

Se usar anticoagulantes durante anestesia, monitore sinais de lesão neurológica como dor nas costas, fraqueza nas pernas, alterações intestinais/urinárias. Informe médico imediatamente se tiver esses sintomas. Em suspeita de hematoma, trate urgentemente.

Trombocitopenia por heparina

Contraindicado em pacientes com histórico recente de trombocitopenia por heparina ou com anticorpos. Anticorpos podem persistir anos.

Use com extrema cautela em pacientes com histórico antigo sem anticorpos. Decida após avaliação de risco-benefício.

Procedimentos cardíacos

Para minimizar sangramento após procedimentos vasculares no tratamento de angina/infarto, respeite intervalos entre doses. Estabeleça hemostasia no local da punção após cateterismo. Se usar dispositivo de fechamento, remova imediatamente. Se usar compressão manual, remova 6 horas após última dose. Se continuar tratamento, próxima dose só após 6-8 horas da remoção. Monitore local para sangramento ou hematoma.

Gravidez e amamentação

Estudos em animais não mostraram risco ao feto. Em ratas, passagem para feto é mínima. Em humanos, sem evidência de passagem no segundo trimestre. Sem dados no primeiro/terceiro trimestres.

Só use na gravidez se necessário e com orientação médica.

Em ratas lactantes, concentração no leite é baixa. Desconhece-se se passa para leite humano. Improvável absorção oral, mas não amamente durante tratamento.

Gestantes com válvulas cardíacas artificiais

Não há estudos adequados. Em estudo com gestantes com válvulas mecânicas, 2 de 8 desenvolveram coágulos causando morte materna/fetal. Relatos isolados de trombose em gestantes usando enoxaparina. Gestantes com válvulas mecânicas podem ter maior risco de tromboembolismo.

Dirigir e operar máquinas

Clexane não afeta habilidade de dirigir ou operar máquinas.

Enoxaparina foi avaliada em mais de 15000 pacientes em estudos clínicos.

A dose variou conforme indicação: 40 mg/dia para prevenção, 1 mg/kg 2x/dia ou 1,5 mg/kg/dia para tratamento de trombose, 1 mg/kg 2x/dia para angina/infarto, e bolus + 1 mg/kg 2x/dia para infarto com elevação ST.

Reações observadas em estudos e após comercialização:

• Muito comum: >10% dos pacientes;
• Comum: 1-10%;
• Incomum: 0,1-1%;
• Rara: 0,01-0,1%;
• Muito rara: <0,01%;
• Frequência desconhecida: não estimável (geralmente relatos pós-comercialização).

Sangramentos

Em estudos, sangramentos foram as reações mais comuns, incluindo sangramentos graves (até 4,2% em pacientes cirúrgicos). Alguns fatais.

Pode ocorrer sangramento com fatores de risco como:

• Lesões propensas a sangrar, procedimentos invasivos ou uso de remédios que afetam coagulação.

Distúrbios vasculares

Prevenção em cirúrgicos

• Muito comum: sangramento*
• Rara: sangramento retroperitoneal

Prevenção em pacientes clínicos

• Comum: sangramento*

Tratamento de trombose venosa

• Muito comum: sangramento*
• Incomum: sangramento intracraniano, retroperitoneal

Tratamento de angina/infarto sem elevação ST

• Comum: sangramento*
• Rara: sangramento retroperitoneal

Tratamento de infarto com elevação ST

• Comum: sangramento*
• Incomum: sangramento intracraniano, retroperitoneal

*Como hematoma, manchas roxas fora do local, ferimento com hematoma, sangue na urina, sangramento nasal e gastrointestinal.
**Em cirúrgicos, sangramentos graves foram definidos como: (1) evento clínico significativo ou (2) queda de hemoglobina ≥2 g/dL ou transfusão ≥2 unidades de sangue. Sangramentos retroperitoneal/intracraniano sempre considerados graves.

Trombocitopenia e trombocitose

Distúrbios do sangue

Prevenção em cirúrgicos

• Muito comum: trombocitose (plaquetas >400.000/mm³)
• Comum: trombocitopenia (queda de plaquetas)

Prevenção em pacientes clínicos

• Incomum: trombocitopenia

Tratamento de trombose venosa

• Muito comum: trombocitose
• Comum: trombocitopenia

Tratamento de angina/infarto sem elevação ST

• Incomum: trombocitopenia

Tratamento de infarto com elevação ST

• Comum: trombocitose, trombocitopenia
• Muito rara: trombocitopenia imunoalérgica

Outras reações relevantes

Listadas por sistema, frequência e gravidade:

Distúrbios imunológicos

• Comum: reação alérgica
• Rara: reação anafilática (ver pós-comercialização)

Problemas no fígado

• Muito comum: aumento de enzimas hepáticas (transaminases >3x limite normal)

Problemas de pele

• Comum: urticária, coceira, vermelhidão
• Incomum: dermatite bolhosa

Reações gerais e no local

• Comum: hematoma, dor e outras reações no local (inchaço, sangramento, inflamação)
• Incomum: irritação, necrose da pele no local

Exames

• Rara: potássio alto no sangue

Após comercialização

Reações com frequência desconhecida:

Distúrbios imunológicos

• Reação anafilática, incluindo choque

Distúrbios nervosos

• Dor de cabeça

Distúrbios vasculares

• Hematoma na coluna com anestesia espinhal/peridural, causando lesão neurológica

Distúrbios do sangue

• Anemia por sangramento;
• Trombocitopenia imunoalérgica com trombose (às vezes com infarto ou isquemia);
• Eosinofilia (aumento de eosinófilos).

Problemas de pele

• Vasculite, necrose da pele (geralmente no local), geralmente precedida por manchas roxas ou vermelhas - pare tratamento;
• Carocinhos no local (desaparecem em dias - não pare tratamento);
• Queda de cabelo.

Problemas no fígado

• Lesão hepática;
• Lesão por acúmulo de bile.

Problemas ósseos

• Osteoporose em tratamentos longos (>3 meses).

Informe ao médico, dentista ou farmacêutico qualquer reação indesejada. Informe também à empresa.

Idosos

Não houve aumento de sangramento com doses preventivas. Porém, idosos (especialmente ≥80 anos) podem ter maior risco de sangramento com doses terapêuticas. Monitore cuidadosamente. Idosos podem ter eliminação mais lenta de Clexane.

Crianças

Segurança e eficácia em crianças não estabelecidas.

Válvulas cardíacas artificiais

Não estudado adequadamente para prevenção em pacientes com válvulas mecânicas. Relatos isolados de trombose. Alguns casos em gestantes causaram morte materna/fetal. Gestantes com válvulas mecânicas podem ter maior risco de tromboembolismo.

Problemas nos rins

Em insuficiência renal, maior exposição ao Clexane aumenta risco de sangramento. Ajuste necessário em insuficiência grave (clearance <30 mL/min). Em insuficiência moderada/leve, monitorar clinicamente.

Baixo peso

Maior exposição em doses preventivas em mulheres <45 kg e homens <57 kg, podendo aumentar risco de sangramento. Monitorar clinicamente.

Obesos

Obesos têm maior risco de tromboembolismo. Segurança e eficácia de doses preventivas em IMC >30 kg/m² não totalmente determinadas. Observar cuidadosamente sinais de tromboembolismo.

Solução injetável 20 mg/0,2 mL

Embalagem com 2 e 10 seringas com sistema de segurança.

Solução injetável 40 mg/0,4 mL

Embalagem com 2, 6 e 10 seringas com sistema de segurança.

Solução injetável 60 mg/0,6 mL

Embalagem com 2 seringas graduadas com sistema de segurança.

Solução injetável 80 mg/0,8 mL

Embalagem com 2 e 10 seringas graduadas com sistema de segurança.

Solução injetável 100 mg/1,0 mL

Embalagem com 2 e 10 seringas graduadas com sistema de segurança.

Uso sob pele ou na veia (conforme indicação). Adultos.

Cada seringa de Clexane contém:

Sintomas e gravidade

Dose excessiva após aplicação na veia ou sob pele pode causar sangramento. Absorção oral improvável mesmo em altas doses.

Tratamento e antídoto

Efeitos anticoagulantes podem ser neutralizados por protamina na veia lentamente. Dose: 1 mg de protamina para 1 mg de Clexane se aplicado nas últimas 8 horas. Se aplicado há mais de 8 horas, use 0,5 mg protamina para 1 mg Clexane. Após 12 horas, pode não ser necessário. Mesmo com altas doses de protamina, atividade anti-Xa nunca é totalmente neutralizada (máx ~60%).

Em caso de overdose, busque socorro médico imediatamente e leve a embalagem/bula. Ligue para 0800 722 6001.

Medicamento com medicamento

Interrompa remédios que afetam coagulação antes de iniciar Clexane, a menos que estritamente necessário.

Converse com médico se usar:

• Salicilatos, ácido acetilsalicílico e anti-inflamatórios (incluindo cetorolaco);
• Dextrana 40, ticlopidina e clopidogrel;
• Corticoides sistêmicos;
• Trombolíticos e anticoagulantes;
• Outros antiplaquetários (incluindo antagonistas de glicoproteína IIb/IIIa).

Se usar essas associações, monitore clinicamente e com exames quando necessário.

Medicamento com exames

Em doses preventivas, Clexane não afeta tempo de sangramento nem testes gerais de coagulação, nem agregação plaquetária.

Doses mais altas podem aumentar TTPa e TCA. Esses exames não são adequados para monitorar atividade de Clexane.

Informe ao médico se estiver usando outros remédios.

Não use remédio sem conhecimento médico. Pode ser perigoso.

Resultados de Eficácia

Estudo clínico mostrou eficácia e segurança de Enoxaparina Sódica comparada a outro medicamento. Análise da atividade anti-Xa comprovou eficácia.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Enoxaparina Sódica é uma heparina de baixo peso molecular. Apresenta alta atividade anti-Xa (~100 U.I./mg) e baixa atividade antitrombina (~28 U.I./mg).

Em voluntários, parâmetros farmacodinâmicos foram comparáveis em concentrações de 100-200 mg/mL.

Propriedades farmacocinéticas

Parâmetros estudados principalmente através da atividade anti-Xa.

Biodisponibilidade

Após aplicação sob pele, absorvida rápida e completamente. Absorção proporcional à dose. Biodisponibilidade absoluta próxima a 100%.

Absorção

Atividade anti-Xa máxima ocorre 3-5 horas após aplicação na pele: 0,2 U.I./mL (20 mg), 0,4 U.I./mL (40 mg), 1,0 U.I./mL (1 mg/kg).

Atividade antitrombina máxima ocorre ~4 horas após 40 mg. Não detectável após 20 mg. Após 1 mg/kg, ~0,1 U.I./mL.

Distribuição

Volume de distribuição similar ao volume sanguíneo.

Biotransformação

Metabolizada principalmente no fígado, formando moléculas com pouca atividade.

Eliminação

Meia-vida anti-Xa ~4 horas. Detectável até 24 horas após 40 mg. Excreção urinária <10% da dose.

Grupos especiais

Idosos

Meia-vida anti-Xa 6-7 horas. Não requer ajuste em doses ≤60 mg/dia.

Problemas nos rins

Em insuficiência grave (clearance <15 mL/min), meia-vida ~5 horas. Não requer ajuste em doses ≤60 mg/dia.

Hemodiálise

Taxa de eliminação inalterada.

Guarde em temperatura ambiente (15-30ºC), protegido da luz.

Lote e validade: veja embalagem.

Não use com validade vencida. Guarde na embalagem original.

Após abertas, use imediatamente. Descarte sobras.

Características

Solução límpida, incolor a amarelo claro.

Observe o aspecto. Se houver mudança, consulte farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

M.S.: 1.8326.0336

Farm. Resp.:
Ricardo Jonsson
CRF-SP: 40.796

Registrado e importado por:
Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413
Suzano – SP
CNPJ - 10.588.595/0010-92
Indústria Brasileira

^® Marca registrada.

Soluções injetáveis 20 mg/0,2 mL, 40 mg/0,4 mL, 60 mg/0,6 mL, 80 mg/0,8 mL, 100 mg/1,0 mL
Fabricado por:
Sanofi Winthrop Industrie
180 Rue Jean Jaurès – 94702
Maisons-Alfort – França

Ou

Solução injetável 40 mg/0,4 mL
Fabricado por:
Sanofi Winthrop Industrie
1051 Boulevard Industriel Zone Industrielle,
76580 Le Trait – França

Venda sob prescrição médica.