Bula Cetohexal

Por causa do risco de danos graves no fígado, o Cetoconazol só deve ser usado se os benefícios forem maiores que os riscos, considerando outros tratamentos para infecções por fungos.

Cetoconazol é usado para tratar estas infecções por fungos no corpo todo:

• Blastomicose, coccidioidomicose, histoplasmose, cromomicose e paracoccidioidomicose, em pacientes que não melhoraram ou tiveram efeitos colaterais com outros tratamentos.

Cetoconazol não deve ser usado para meningite por fungos porque não chega direito no líquido da espinha.

Mais informações sobre Cetoconazol

Cetoconazol não deve ser usado nestas situações:

• Pacientes com alergia ao Cetoconazol ou a qualquer componente do remédio;
• Pacientes com problemas no fígado;
• Não tome junto com alguns remédios chamados substratos do CYP3A4. O Cetoconazol pode aumentar muito a quantidade desses remédios no sangue, causando efeitos colaterais graves. Por exemplo, pode causar alterações perigosas no ritmo do coração, como uma arritmia chamada "Torsades de Pointes".

Este remédio não pode ser usado por pacientes com problemas no fígado.

Antes de começar o tratamento, o médico deve confirmar a infecção por fungos com exames. O tratamento para infecções no corpo todo geralmente dura 6 meses. Continue tomando até que a infecção esteja controlada.

Cetoconazol deve ser tomado por via oral durante uma das refeições do dia, para ser melhor absorvido. Se o estômago produz pouco ácido, o remédio é menos absorvido. Nesses casos, tome com uma bebida ácida. A ação contra fungos deve ser acompanhada e a dose aumentada se necessário.

Adultos

• Um comprimido (200 mg) uma vez por dia, junto com uma refeição. Se não melhorar, a dose pode ser aumentada para 2 comprimidos (400 mg) uma vez por dia.

Crianças

Crianças com mais de 30 kg

• Geralmente precisam de 1 comprimido (200 mg) uma vez por dia. Às vezes, essa dose pode ser aumentada para 2 comprimidos (400 mg) por dia.

Crianças entre 15 e 30 kg

• Precisam de meio comprimido (100 mg) por dia durante uma refeição.

Cetoconazol não é recomendado para crianças com menos de 15 kg e menores de 2 anos.

Pare de tomar imediatamente e verifique o fígado se tiver sinais de hepatite, como falta de apetite, enjoo, vômito, cansaço, pele amarelada, dor na barriga ou urina escura.

O uso de Cetoconazol não foi estudado em crianças menores de 2 anos.

Uso em pacientes com problemas no fígado

Este remédio não pode ser usado por pacientes com problemas no fígado.

Por causa do risco de danos graves no fígado, Cetoconazol só deve ser usado quando os benefícios forem maiores que os riscos, considerando outros tratamentos para fungos.

Verifique o fígado antes do tratamento para descartar doenças hepáticas e acompanhe regularmente durante o tratamento, principalmente aos primeiros sinais de problemas no fígado.

Mantenha hábitos de higiene para evitar novas infecções.

Danos no fígado

Foram relatados casos graves de danos no fígado, incluindo casos fatais ou que precisaram de transplante, com o uso de Cetoconazol oral.

Alguns pacientes não tinham fatores de risco para problemas no fígado. Alguns casos aconteceram na primeira semana de tratamento.

O uso prolongado é considerado um fator de risco para danos graves no fígado.

Monitore o fígado de todos os pacientes em tratamento com Cetoconazol.

Os pacientes devem avisar imediatamente se tiverem sinais de hepatite como falta de apetite, enjoo, vômito, cansaço, pele amarelada, dor na barriga ou urina escura. Nesses casos, pare o tratamento e faça exames do fígado.

Monitoramento do fígado

Monitore o fígado (com exames como GGT, fosfatase alcalina, TGO, TGP e bilirrubina) em todos os pacientes. Faça exames antes do tratamento e regularmente durante o uso, principalmente aos primeiros sinais de problemas no fígado. Se os exames mostrarem danos, pare imediatamente.

Em pacientes com exames do fígado alterados ou que tiveram problemas no fígado com outros remédios, só comece o tratamento se os benefícios forem maiores que os riscos. Nesses casos, monitore os exames.

Monitoramento das glândulas suprarrenais

Em doses altas (400 mg ou mais por dia), Cetoconazol pode reduzir a resposta ao hormônio cortisol. Monitore as glândulas suprarrenais em pacientes com problemas nessas glândulas, em períodos de estresse intenso (como cirurgias) ou em tratamentos longos com sinais de insuficiência suprarrenal.

Dirigir e operar máquinas

Não foram observados efeitos sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Gravidez (Categoria C)

Há poucas informações sobre o uso de Cetoconazol na gravidez. Em estudos com animais, doses altas causaram danos aos filhotes. O risco em humanos é desconhecido. Portanto, só use na gravidez se os benefícios para a mãe forem maiores que os riscos para o bebê.

Amamentação

Como Cetoconazol passa para o leite, mulheres em tratamento não devem amamentar.

Fertilidade

Em estudos com animais, doses altas prejudicaram a fertilidade das fêmeas.

Este remédio não deve ser usado por grávidas sem orientação médica.

Uso em grupos especiais

Uso em crianças

O uso de Cetoconazol em crianças com menos de 15 kg é muito limitado. Por isso, não é recomendado para crianças pequenas.

Cetoconazol não foi bem estudado em crianças, e não há informações para menores de 2 anos. Só use em crianças se os benefícios forem maiores que os riscos.

Pouco ácido no estômago

Se o estômago produz pouco ácido, o remédio é menos absorvido.

Nesses casos, tome com uma bebida ácida (como refrigerante de cola normal). A ação contra fungos deve ser acompanhada e a dose aumentada se necessário.

Informações de estudos em animais

O Cetoconazol foi testado em estudos padrão de segurança em animais.

Foram observados efeitos no fígado em cães após 12 meses de uso. Em ratos, foram vistos problemas nos rins, glândulas suprarrenais e ovários após 18 meses. Além disso, os ossos ficaram mais frágeis.

Estudos mostraram que Cetoconazol pode alterar o ritmo do coração e prolongar o intervalo QT.

Câncer e mutações genéticas

Cetoconazol não causa câncer nem alterações genéticas.

Toxicidade na reprodução

Em estudos com animais, doses muito altas prejudicaram a fertilidade e causaram danos aos filhotes. Não foram observados efeitos em ratos e coelhos em doses menores.

Não existem estudos adequados em grávidas. Cetoconazol só deve ser usado na gravidez se os benefícios justificarem o risco para o bebê.

Efeitos colaterais são eventos indesejados que podem estar relacionados ao uso do Cetoconazol. Em estudos clínicos, as taxas podem variar e podem não refletir o que acontece na prática.

Dados de estudos clínicos

A segurança de Cetoconazol foi avaliada em 4735 pessoas em 92 estudos clínicos.

Os efeitos colaterais relatados por ≥ 1% dos pacientes estão na Tabela 1.

Tabela 1. Efeitos colaterais relatados por ≥1% de 4735 pessoas tratadas com Cetoconazol

Outros efeitos colaterais que ocorreram em < 1% das pessoas estão na Tabela 2.

Tabela 2. Efeitos colaterais apresentados por <1% de 4735 pessoas tratadas com Cetoconazol

Dados após o uso no mercado

Além dos efeitos colaterais dos estudos, estes foram relatados após o uso no mercado:

Reação muito rara (<1/10000)

• Problemas no sangue: diminuição das plaquetas;
• Problemas no sistema imune: reações alérgicas graves, incluindo choque e inchaço;
• Problemas hormonais: insuficiência das glândulas suprarrenais;
• Problemas no sistema nervoso: aumento da pressão dentro da cabeça;
• Problemas no fígado: danos graves incluindo hepatite, cirrose, falência hepática com necessidade de transplante ou morte;
• Problemas na pele: erupções graves, sensibilidade ao sol;
• Problemas articulares: dor nas juntas;
• Problemas no sistema reprodutivo: impotência, alterações no esperma com doses altas.

Em caso de efeitos colaterais, notifique no sistema Vigimed (http://portal.anvisa.gov.br/vigimed) ou para a Vigilância Sanitária.

Não há antídoto conhecido para o Cetoconazol.

Sinais e Sintomas

Em estudos com doses altas, os efeitos colaterais mais comuns foram enjoo (27,2%), cansaço (14,2%), vômitos (12,6%), dor na barriga (12,0%), falta de apetite (7,4%), vermelhidão (6,3%), inchaço (5,7%), aumento das mamas em homens (4,8%), manchas na pele (3,3%), diarreia (2,2%), dor de cabeça (2,0%), gosto alterado (1,3%) e queda de cabelo (1,1%).

Tratamento

Em caso de tomar uma dose muito alta por acidente, adote os procedimentos de rotina e medidas para aliviar sintomas. Pode ser feito uso de carvão ativado na primeira hora.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001.

O Cetoconazol é processado principalmente pela enzima CYP3A4. Outros remédios que usam essa mesma enzima podem alterar como o Cetoconazol age no corpo.

Da mesma forma, o Cetoconazol pode alterar como outros remédios agem.

O Cetoconazol é um potente inibidor da CYP3A4 e da glicoproteína-P.

Ao usar outro remédio junto, consulte a bula para informações sobre interações e ajustes de dose.

Estudos de interação foram feitos apenas em adultos. Não se sabe se os resultados se aplicam a crianças.

Remédios que podem diminuir a quantidade de Cetoconazol no sangue

Remédios que reduzem o ácido do estômago (como antiácidos ou remédios para azia) prejudicam a absorção de Cetoconazol. Use com cuidado.

• Tome Cetoconazol com uma bebida ácida (como refrigerante de cola normal) quando usar remédios que reduzem o ácido do estômago;
• Antiácidos (como hidróxido de alumínio) devem ser tomados pelo menos 1 hora antes ou 2 horas após o Cetoconazol;
• Acompanhe a ação contra fungos e aumente a dose de Cetoconazol se necessário.

Não tome junto com indutores potentes da enzima CYP3A4, como:

• Antibacterianos: isoniazida, rifabutina, rifampicina;
• Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenitoína;
• Antivirais: efavirenz, nevirapina.

Evite usar esses remédios 2 semanas antes e durante o tratamento com Cetoconazol. Se precisar usar, acompanhe e aumente a dose de Cetoconazol se necessário.

Remédios que podem aumentar a quantidade de Cetoconazol no sangue

Inibidores potentes de CYP3A4 (como alguns antivirais) podem aumentar a quantidade de Cetoconazol no sangue. Use com cuidado.

Pacientes que usam Cetoconazol com esses remédios devem ser acompanhados para sinais de efeitos colaterais, e a dose pode precisar ser reduzida.

Remédios que podem ter sua quantidade aumentada pelo Cetoconazol

Cetoconazol pode aumentar muito a quantidade de outros remédios no sangue, causando efeitos colaterais graves. Alguns remédios que alteram o ritmo do coração não podem ser usados com Cetoconazol.

Os remédios que interagem são classificados assim:

• "Não pode usar junto": Nunca tome com Cetoconazol;
• "Não recomendado": Evite usar com Cetoconazol. Se precisar, acompanhe de perto e reduza a dose se necessário;
• "Use com cuidado": Acompanhe de perto e reduza a dose se necessário.

Exemplos de remédios que podem ter sua quantidade aumentada pelo Cetoconazol:

*Casos raros de reações ao álcool semelhantes às causadas pelo dissulfiram.

Resultados de Eficácia

Em estudos, doses altas de Cetoconazol oral (800 mg/dia) foram mais eficazes que doses baixas (400 mg/dia) para tratar blastomicose. Para histoplasmose, o sucesso foi de 85%.¹

Em outro estudo, pacientes de UTI com risco de infecção por cândida tiveram menos colonização por fungos quando usaram Cetoconazol (200 mg/dia) comparado a placebo.²

Referências

1. Dismukes WE., et al. Ann Intern Med. 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Arch Surg. 1987.

Como o medicamento funciona

Como o Cetohexal age no organismo

Cetoconazol é um remédio que mata ou impede o crescimento de fungos como Blastomyces, Coccidioides, Histoplasma e Paracoccidioides. Ele age bloqueando a produção de ergosterol, uma substância importante da membrana do fungo.

Em doses terapêuticas (200 mg duas vezes ao dia), pode causar um pequeno aumento no intervalo QT do coração, mas isso não é considerado grave.

Em doses de 200 mg, pode causar uma redução temporária nos níveis de testosterona. Em doses mais altas (≥400 mg/dia), pode reduzir a resposta ao hormônio cortisol.

O que acontece com o Cetohexal no organismo

Absorção

Após tomar 200 mg com uma refeição, os níveis máximos no sangue são alcançados em 1-2 horas. O corpo aproveita melhor o remédio quando tomado com comida.

Se o estômago produz pouco ácido (por uso de antiácidos ou doenças), o remédio é menos absorvido. Nesses casos, tome com uma bebida ácida.

Distribuição

O remédio se liga a proteínas do sangue e se espalha pelo corpo, mas pouco chega ao líquido da espinha.

Metabolismo

É transformado no fígado pela enzima CYP3A4 em substâncias inativas.

Eliminação

É eliminado em duas fases: a primeira com meia-vida de 2 horas e a segunda de 8 horas. A maior parte sai nas fezes (57%) e uma parte na urina (13%).

Grupos especiais

Problemas nos rins

Não há diferença significativa na forma como o corpo processa o remédio em pacientes com problemas nos rins.

Problemas no fígado

Não há diferença significativa em pacientes com problemas no fígado.

Crianças

Há poucos dados. Concentrações no sangue em crianças são semelhantes às de adultos, mas a absorção pode variar. Condições que reduzem o ácido do estômago podem diminuir a absorção.