Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o Cetoconazol age no organismo?
Resultados de Eficácia
Estudo multicêntrico comparou doses baixas (400 mg/dia) e altas (800 mg/dia) de cetoconazol oral em 134 pacientes com infecções fúngicas. A dose alta mostrou maior eficácia contra blastomicose (100% sucesso vs 79%). Sucesso em 85% dos casos de histoplasmose.1
Estudo com 57 pacientes de risco para candidíase mostrou que 200 mg diários de cetoconazol reduziram significativamente a colonização por fungos comparado ao placebo.2
Referências
1. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, Dec. 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51.
Características Farmacológicas
Mecanismo de Ação
O cetoconazol inibe a síntese de ergosterol (componente essencial da membrana fúngica), apresentando ação fungicida contra diversos patógenos como Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum e Candida spp.
Estudos indicam que doses terapêuticas podem causar discreto aumento no intervalo QTc (6-12 mseg), sem relevância clínica. Redução transitória nos níveis de testosterona pode ocorrer com doses diárias de 200mg.
Farmacocinética
Absorção
A absorção requer ambiente ácido. Concentrações plasmáticas máximas ocorrem em 1-2 horas após administração oral com alimentos. Absorção reduzida em pacientes com baixa acidez gástrica.
Distribuição
Ligação proteica de 99%. Distribuição ampla nos tecidos, com penetração insignificante no líquor.
Metabolismo
Sofre metabolismo hepático via CYP3A4, gerando metabólitos inativos através de oxidação e hidroxilação.
Eliminação
Eliminação bifásica (meia-vida inicial de 2h, seguida de 8h). Excreção principalmente fecal (57%), com 13% eliminados na urina (2-4% como fármaco intacto).
Populações especiais
Sem diferenças significativas em pacientes renais ou hepáticos. Dados pediátricos limitados sugerem farmacocinética similar à adultos.