Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o princípio ativo age no organismo?
Eficácia comprovada
Estudo multicêntrico comparou doses de cetoconazol oral em blastomicose e histoplasmose. Dose maior apresentou eficácia superior (100% vs 79%) na blastomicose após 6 meses.1
Em estudo controlado, cetoconazol oral reduziu significativamente colonização por Candida em pacientes de UTI.2
Referências
1. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, Dec. 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51.
Características farmacológicas
Mecanismo de ação
Cetoconazol é antifúngico eficaz contra diversos fungos patogênicos. Age inibindo a síntese de ergosterol, componente essencial da membrana fúngica.
Estudos indicam que doses terapêuticas podem causar discreto aumento transitório no intervalo QTc, sem relevância clínica. Também pode reduzir temporariamente níveis de testosterona.
Comportamento no organismo
Absorção
Após administração oral, atinge concentração plasmática máxima em 1-2 horas. Absorção reduzida em pacientes com baixa acidez gástrica.
Distribuição
Liga-se fortemente a proteínas plasmáticas (99%). Distribui-se amplamente nos tecidos, com penetração insignificante no líquor.
Metabolismo
Sofre extenso metabolismo hepático principalmente pela enzima CYP3A4, gerando metabólitos inativos.
Eliminação
Eliminação bifásica: meia-vida inicial de 2 horas, seguida de 8 horas. Excreção predominante pelas fezes (57%), com 13% eliminados na urina.
Grupos especiais
Problemas renais
Sem alterações farmacocinéticas significativas.
Problemas hepáticos
Sem alterações farmacocinéticas significativas.
Crianças
Dados limitados, mas concentrações plasmáticas semelhantes às de adultos quando ajustada a dose.