Como o princípio ativo age?

Resultados de Eficácia

Estudo multicêntrico comparou doses baixa (400 mg/dia) e alta (800 mg/dia) de Cetoconazol oral em 134 pacientes. Dose alta mostrou maior eficácia contra blastomicose (100% sucesso vs 79%). Sucesso em 85% dos casos de histoplasmose.¹

Estudo com 57 pacientes de risco para candidíase mostrou menor colonização por cândida no grupo Cetoconazol versus placebo.²

Referências

1. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, Dec. 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51.

Características Farmacológicas

Mecanismo de ação

Cetoconazol é derivado do imidazol com ação contra fungos como Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum e Paracoccidioides brasiliensis. Inibe a produção de ergosterol na membrana fúngica.

Em doses terapêuticas (200 mg 2x/dia por 3-7 dias) pode causar leve aumento no intervalo QTc (6-12 mseg), sem relevância clínica.

Dose diária de 200 mg pode reduzir temporariamente testosterona plasmática, normalizando em 24h. Doses ≥400 mg reduzem resposta ao cortisol.

Comportamento no organismo

Absorção

Pico plasmático em 1-2 horas após dose oral de 200mg (≈3.5 mcg/mL). Biodisponibilidade reduzida com baixa acidez estomacal ou uso de antiácidos.

Distribuição

99% ligado a proteínas plasmáticas. Distribui-se amplamente, com mínima penetração no líquor.

Metabolismo

Metabolizado principalmente pela enzima CYP3A4 no fígado em compostos inativos. Não induz auto-metabolismo.

Eliminação

Meia-vida bifásica (2h inicial, 8h terminal). 13% excretado na urina (2-4% inalterado), 57% nas fezes via biliar.

Grupos especiais

Problemas renais

Farmacocinética similar a indivíduos saudáveis.

Problemas hepáticos