Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o princípio ativo age no organismo?
Evidências de eficácia
Estudo multicêntrico comparou doses de 400mg e 800mg de cetoconazol oral em pacientes com blastomicose e histoplasmose. A dose maior mostrou eficácia superior (100% vs 79%) em blastomicose após 6 meses. Sucesso em 85% dos casos de histoplasmose.1
Estudo controlado com 57 pacientes de risco para candidíase mostrou redução significativa na colonização por Candida no grupo tratado com cetoconazol (200mg/dia).2
Referências
1. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, Dec. 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51.
Características farmacológicas
Farmacodinâmica
O cetoconazol é derivado imidazólico com ação fungicida/fungistática contra diversos patógenos, incluindo Blastomyces dermatitidis e Histoplasma capsulatum. Inibe a síntese de ergosterol, alterando a membrana fúngica.
Doses orais de 200mg duas vezes ao dia podem causar discreto aumento no intervalo QTc (6-12 ms), sem relevância clínica. Em doses terapêuticas, pode causar redução transitória da testosterona sérica.
Farmacocinética
Absorção
Requer ambiente ácido para absorção. Pico plasmático em 1-2 horas após dose oral de 200mg (≈3,5 mcg/mL). Absorção reduzida em pacientes com hipocloridria ou uso de antiácidos.
Distribuição
Ligação proteica ≈99%. Distribuição tecidual ampla, com penetração insignificante no LCR.
Metabolismo
Metabolizado hepaticamente pela CYP3A4 em compostos inativos, via oxidação e degradação dos anéis imidazólico e piperazínico.
Eliminação
Eliminação bifásica (t1/2 inicial: 2h; t1/2 terminal: 8h). Excreção predominante via biliar (57% nas fezes), com 13% eliminados na urina (2-4% como fármaco intacto).
Populações especiais
Insuficiência renal/hepática
Sem alterações farmacocinéticas clinicamente relevantes.
Pediatria
Dados limitados. Concentrações plasmáticas similares às de adultos quando usado em doses de 3-13 mg/kg.