Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Farmacologia do Cetoconazol Creme Germed Pharma
Estudos de eficácia
Estudo multicêntrico comparou doses baixas (400mg/dia) e altas (800mg/dia) de cetoconazol oral em pacientes com blastomicose e histoplasmose. Na blastomicose, a dose alta mostrou maior eficácia (100% vs 79% de sucesso; p=0,001). Na histoplasmose, a taxa de sucesso foi de 85%.1
Estudo controlado por placebo com pacientes de risco para candidíase mostrou menor colonização por Candida no grupo que usou cetoconazol (200mg/dia) versus placebo.2
Referências
1. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, Dec. 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51.
Características farmacológicas
Farmacodinâmica
Cetoconazol é derivado imidazólico com ação fungicida/fungistática contra Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis. Atua inibindo a síntese de ergosterol na membrana fúngica.
Doses de 200mg duas vezes ao dia podem causar leve aumento no intervalo QTc (6-12ms), sem relevância clínica. Em doses terapêuticas pode ocorrer redução transitória da testosterona plasmática.
Farmacocinética
Absorção
Pico plasmático em 1-2h após dose oral de 200mg. Biodisponibilidade reduzida em pacientes com baixa acidez gástrica.
Distribuição
99% ligação a proteínas plasmáticas. Distribuição tecidual ampla, com penetração insignificante no líquor.
Metabolismo
Metabolizado no fígado pela CYP3A4 em compostos inativos através de oxidação e hidroxilação.
Eliminação
Eliminação bifásica (meia-vida inicial de 2h, seguida de 8h). Excreção principalmente fecal (57%), com 13% eliminado na urina (2-4% como fármaco inalterado).
Populações especiais
Insuficiência renal
Sem alterações farmacocinéticas significativas.
Insuficiência hepática
Sem alterações farmacocinéticas significativas.
Pacientes pediátricos
Dados limitados. Concentrações plasmáticas semelhantes às de adultos quando usado na dose de 3-13mg/kg.