Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Mecanismo de ação e propriedades farmacológicas
Eficácia comprovada
Estudo comparou doses baixas (400 mg/dia) e altas (800 mg/dia) em pacientes com blastomicose e histoplasmose. A dose alta foi mais eficaz na blastomicose (100% sucesso vs 79%). Na histoplasmose, a taxa de sucesso foi 85%.1
Em pacientes de UTI com risco para candidíase, Cetoconazol (200 mg/dia) reduziu significativamente a colonização por Candida comparado ao placebo.2
Referências
1. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, Dec. 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51.
Características farmacológicas
Farmacodinâmica
Age contra fungos como Blastomyces, Coccidioides, Histoplasma e Paracoccidioides. Inibe a síntese de ergosterol e altera componentes lipídicos da membrana fúngica.
Doses de 200 mg duas vezes ao dia podem causar pequeno aumento no intervalo QTc (6-12 mseg), sem relevância clínica.
Em doses diárias ≥400 mg pode reduzir resposta ao cortisol.
Farmacocinética
Absorção
Melhor absorção com alimentos. Concentração plasmática máxima em 1-2 horas (cerca de 3,5 mcg/mL com 200 mg).
Absorção reduzida em baixa acidez gástrica. Tomar com bebida ácida nesses casos.
Distribuição
Liga-se 99% a proteínas plasmáticas. Distribui-se amplamente, mas pouco atinge líquido cefalorraquidiano.
Metabolismo
Metabolizado no fígado (principalmente pela enzima CYP3A4) em compostos inativos.
Eliminação
Meia-vida bifásica (2h inicial, 8h posterior). Excretado principalmente pelas fezes (57%) e urina (13%).
Grupos especiais
Problemas renais
Farmacocinética similar a pacientes saudáveis.
Problemas hepáticos
Farmacocinética similar, mas uso contraindicado.
Crianças
Dados limitados. Concentrações similares a adultos quando ajustado por peso.