Bula Capeduc

Indicações da Capecitabina:

Câncer de mama

Capeduc combinado com docetaxel trata câncer de mama que espalhou para outros órgãos, quando quimioterapia anterior com antraciclina não funcionou.

Capeduc sozinho trata câncer de mama metastático resistente a paclitaxel e antraciclina, ou quando antraciclina não pode mais ser usada (como após altas doses de doxorrubicina). Resistência significa piora durante tratamento ou retorno do câncer em até 6 meses após fim do tratamento.

Câncer colorretal

Capeduc é usado após cirurgia para câncer colorretal estágio III (Dukes C) quando se prefere tratamento com fluoropirimidinas. Tem eficácia similar ao 5-FU/ácido folínico. Embora nem Capeduc nem quimioterapia combinada aumentem tempo de vida total, combinações melhoram tempo sem retorno da doença.

Capeduc é primeira opção para câncer colorretal metastático quando se prefere fluoropirimidinas. Quimioterapia combinada aumenta sobrevida comparado a monoterapia.

Capeduc combinado com oxaliplatina ou oxaliplatina + bevacizumabe trata primeira fase de câncer colorretal metastático. Também pode ser combinado com oxaliplatina para segunda fase após tratamento prévio com irinotecano.

Câncer gástrico

Capeduc associado a platina (cisplatina ou oxaliplatina) trata primeira fase de câncer de estômago avançado.

Não use se tiver alergia à Capecitabina ou qualquer componente do remédio.

Contraindicado se teve reações graves a fluoropirimidinas ou alergia a fluorouracila.

Não use se tiver deficiência completa da enzima DPD (diidropirimidina desidrogenase).

Não tome junto com sorivudina ou remédios similares como brivudina.

Contraindicado em problemas graves nos rins (depuração de creatinina abaixo de 30 mL/min).

Se houver contraindicação para qualquer remédio da combinação, não deve ser usado.

Tome os comprimidos pela manhã e à noite, até 30 minutos após refeições, com água.

Não parta, abra ou mastigue os comprimidos.

Doses recomendadas

Uso sozinho

Câncer de mama e colorretal

Dose: 1.250 mg/m² duas vezes ao dia por 14 dias, seguidos de 7 dias sem tomar.

Uso combinado

Câncer de mama

Com docetaxel: Capeduc 1.250 mg/m² duas vezes ao dia por 14 dias (7 dias de pausa) + docetaxel 75 mg/m² na veia a cada 3 semanas.

Câncer colorretal e gástrico

Dose inicial: 800-1.000 mg/m² duas vezes ao dia por 14 dias (7 dias pausa) ou 625 mg/m² duas vezes ao dia continuamente. Tratamento dura 6 meses para câncer colorretal estágio III.

Pré-medicação para hidratação e náuseas é necessária quando combinado com cisplatina ou oxaliplatina.

Cálculo de dose

A dose depende da superfície corporal. As tabelas mostram exemplos:

Tabela 5. Cálculo de dose para dose inicial de 1.250 mg/m²

Tabela 6. Cálculo de dose para dose inicial de 1.000 mg/m²

Ajustes de dose durante tratamento

Geral

Efeitos colaterais podem ser controlados reduzindo dose ou parando temporariamente. Depois de reduzir, não aumente a dose novamente.

Se efeitos colaterais forem leves, pode continuar mesma dose.

Interrompa tratamento se efeitos graves (grau 2 ou 3). Se grau 4, pare completamente ou até melhorar para grau 1, depois retome com 50% da dose. Pacientes devem parar imediatamente se tiverem toxicidade moderada/grave. Doses perdidas não são repostas.

Hematologia

Não trate se neutrófilos < 1,5 x 10^9/L ou plaquetas < 100 x 10^9/L. Se exames mostrarem toxicidade hematológica grave durante tratamento, interrompa Capeduc.

Tabela abaixo mostra reduções de dose recomendadas:

Tabela 7. Redução de dose para Capeduc

* Sistemas de classificação NCIC CTG ou CTCAE.

Terapia combinada

Ao combinar Capeduc com outros remédios, ajuste dose conforme tabela acima e bula dos outros medicamentos.

Se precisar adiar tratamento para Capeduc e outros remédios, adie todos até condições para retorno.

Se toxicidade não relacionada ao Capeduc, continue Capeduc e ajuste outro remédio conforme bula.

Se precisar parar outro remédio permanentemente, Capeduc pode ser reiniciado quando condições permitirem.

Recomendações aplicam-se a todas indicações.

Instruções especiais

Uso em crianças

Segurança e eficácia não estabelecidas para menores de 18 anos.

Uso em idosos

Para uso sozinho, não precisa ajustar dose inicial. Pacientes com 80+ anos podem ter mais efeitos gastrointestinais. Em combinação, idosos têm mais efeitos graves. Monitorar cuidadosamente.

Com docetaxel, reduzir dose inicial para 950 mg/m² duas vezes ao dia em pacientes ≥60 anos.

Problemas nos rins

Se depuração creatinina 30-50 mL/min, reduzir dose para 75% de 1.250 mg/m². Se leve (51-80 mL/min), sem ajuste. Monitorar cuidadosamente. Se depuração cair abaixo de 30 mL/min durante tratamento, parar Capeduc.

Problemas no fígado

Se disfunção leve/moderada por metástases, sem ajuste inicial. Monitorar cuidadosamente. Não estudado em insuficiência hepática grave.

Geral

Pacientes devem ser monitorados quanto a toxicidade. Maioria dos efeitos é reversível, mas pode exigir pausa ou redução de dose. Prisão de ventre, boca seca e gases são comuns em combinações com oxaliplatina.

Diarreia

Capeduc pode causar diarreia grave. Se ocorrer, monitorar hidratação e repor eletrólitos. Usar remédios para diarreia se necessário. Reduzir dose se preciso.

Desidratação

Evitar ou corrigir desidratação rapidamente. Perda de apetite, fraqueza, náusea, vômito ou diarreia podem desidratar rápido.

Desidratação pode causar insuficiência renal aguda, especialmente se já tiver problema renal ou usar remédios nefrotóxicos. Casos fatais já ocorreram.

Se desidratação grau 2 ou maior, parar Capeduc imediatamente. Só retomar quando hidratado e causa controlada. Ajustar dose conforme efeito que causou desidratação.

Deficiência de DPD

Toxicidade grave rara (como feridas na boca, diarreia, baixo glóbulos brancos) pode ocorrer por deficiência da enzima DPD.

Pacientes com ausência total de DPD não devem usar. Pacientes com deficiência parcial podem usar com extremo cuidado, dose reduzida e monitoramento frequente.

Teste para DPD pode ser considerado conforme disponibilidade.

Se toxicidade grave ocorrer sem deficiência detectada, parar imediatamente. Parar permanentemente conforme avaliação.

Efeitos cardíacos similares a outras fluoropirimidinas podem ocorrer (infarto, angina, arritmias), principalmente em quem já teve doença coronariana.

Capeduc pode causar reações graves na pele (Síndrome Stevens-Johnson). Parar permanentemente se ocorrer.

Síndrome mão-pé (vermelhidão, dor, descamação nas mãos/pés) é comum. Grau 1: formigamento/vermelhidão sem atrapalhar atividades. Grau 2: dor/inchaço que atrapalha dia a dia. Grau 3: bolhas/feridas que impedem atividades.

Se síndrome mão-pé grau 2 ou 3, parar até melhorar para grau 1. Após grau 3, reduzir dose subsequente. Não usar vitamina B6 se combinado com cisplatina (pode reduzir eficácia). Dexpantenol pode prevenir.

Se bilirrubina 3x acima do normal ou transaminases hepáticas 2,5x acima, parar Capeduc. Retomar quando normalizarem.

Cuidado ao usar com remédios metabolizados por CYP2C9 (como varfarina ou fenitoína).

Quem usa anticoagulantes orais deve fazer exames de coagulação regularmente e ajustar dose. Quem usa fenitoína deve monitorar níveis no sangue.

Dirigir ou operar máquinas

Capeduc pode causar tontura, cansaço ou náusea. Tenha cuidado ao dirigir ou operar máquinas se tiver esses sintomas.

Grupos especiais

Fertilidade

Estudos em animais mostram que Capeduc pode prejudicar fertilidade.

Mulheres

Mulheres em idade fértil devem evitar gravidez durante tratamento e por 6 meses após última dose. Usar método contraceptivo eficaz. Se engravidar, avise médico imediatamente.

Homens

Homens com parceiras férteis devem usar contraceptivos durante tratamento e por 3 meses após última dose.

Gravidez

Categoria de risco na gravidez: D. Não use sem orientação médica. Avise médico imediatamente se suspeitar de gravidez.

Estudos em animais mostram que Capeduc causa malformações e morte fetal. Não deve ser usado na gravidez.

Amamentação

Não se sabe se Capeduc passa no leite. Parar amamentação durante tratamento e por 2 semanas após última dose.

Uso em crianças

Segurança e eficácia não estabelecidas para menores de 18 anos.

Uso em idosos

Pacientes ≥80 anos podem ter mais efeitos gastrointestinais graves. Em combinação, idosos têm mais efeitos graves e interrupções. Com docetaxel, pacientes ≥60 anos têm mais toxicidade.

Problemas nos rins

Usar com cautela se tiver comprometimento renal. Efeitos graves são mais comuns em insuficiência renal moderada.

Problemas no fígado

Monitorar cuidadosamente se tiver doença hepática. Efeito em insuficiência hepática grave é desconhecido.

Não há informações de que Capeduc cause doping.

Estudos clínicos

Efeitos adversos considerados possivelmente relacionados ao Capeduc em estudos clínicos:

Uso sozinho

Perfil de segurança similar em tratamento adjuvante e metastático. Intensidade classificada pelo NCIC CTC.

Tabela 8. Efeitos adversos relatados em ≥5% dos pacientes

* Estomatite, inflamação mucosas, úlceras boca. ** Síndrome mão-pé grave pode causar perda digitais.

Efeitos conhecidos de fluoropirimidinas (ocorridos em <5% pacientes):

Gastrointestinal

Boca seca, gases, inflamações/úlceras esôfago, estômago, intestino, sangramento digestivo.

Coração

Inchaço pernas, dor peito cardíaca, infarto, insuficiência cardíaca, morte súbita, arritmias.

Sistema nervoso

Insônia, confusão, problemas cerebelares (dificuldade coordenação/fala).

Infecções

Infecções locais/sistêmicas graves (bactérias, vírus, fungos), sepse.

Sangue

Anemia, redução medula óssea, pancitopenia.

Pele

Coceira, descamação, manchas escuras, problemas unhas, sensibilidade luz, síndrome radiação.

Geral

Dor membros, dor peito não cardíaca.

Olhos

Irritação ocular.

Respiratório

Falta ar, tosse.

Músculos/ossos

Dor lombar, muscular, articular.

Psiquiátrico

Depressão.

Insuficiência hepática e hepatite já foram relatadas, mas relação causal não estabelecida.

Uso combinado

Perfil similar em todas indicações. Tabela mostra efeitos adicionais ou mais frequentes em combinação:

Tabela 9. Efeitos comuns em combinação

Frequências para todos graus, exceto + (apenas graus 3/4).

Alterações laboratoriais

Tabela mostra alterações em exames:

Tabela 10. Alterações laboratoriais com uso sozinho

^a Classificadas pelo NCIC CTC.

Relatos pós-comercialização

Efeitos raros relatados após aprovação:

ATENÇÃO: Este medicamento é novo no país. Mesmo usado corretamente, podem ocorrer reações imprevisíveis. Notifique eventos adversos pelo VIGIMED (http://portal.anvisa.gov.br/vigimed) ou Vigilância Sanitária local.

Superdose pode causar náusea, vômito, diarreia, feridas boca, irritação e sangramento digestivo, redução células sangue. Tratamento: cuidados médicos para controlar sintomas e prevenir complicações.

Em intoxicação, ligue para 0800 722 6001.

Anticoagulantes (varfarina)

Capeduc pode alterar coagulação. Quem usa anticoagulantes deve fazer exames (TP/INR) regularmente e ajustar dose.

Fenitoína

Capeduc pode aumentar níveis de fenitoína no sangue. Monitorar níveis e ajustar dose se necessário.

Antiácidos

Antiácidos não afetam significativamente Capeduc.

Leucovorin®

Não afeta farmacocinética, mas pode aumentar toxicidade.

Sorivudina/brivudina

Não usar juntos. Esperar 4 semanas após fim desses remédios para começar Capeduc.

Oxaliplatina

Sem interação significativa.

Bevacizumabe

Sem interação significativa.

Tomar com alimentos (até 30 minutos após refeições) conforme estudos de segurança.

Resultados de eficácia

Câncer colorretal

Após cirurgia

Estudo mostrou Capeduc equivalente ao 5-FU intravenoso após cirurgia para estágio III. Sobrevida sem doença similar.

Combinado após cirurgia

Capeduc + oxaliplatina superior ao 5-FU/ácido folínico em sobrevida sem doença.

Câncer espalhado

Taxa resposta maior com Capeduc vs 5-FU intravenoso (25,7% vs 16,7%). Sobrevida similar.

Primeira linha combinada

Capeduc + oxaliplatina equivalente a esquema intravenoso em sobrevida livre progressão/sobrevida global.

Segunda linha combinada

Após falha primeira linha, Capeduc + oxaliplatina equivalente a esquema intravenoso.

Câncer gástrico

Capeduc + cisplatina equivalente a 5-FU + cisplatina em sobrevida livre progressão/sobrevida global.

Câncer de mama

Combinado

Capeduc + docetaxel aumentou sobrevida vs docetaxel sozinho (442 vs 352 dias) após falha antraciclina.

Sozinho

Taxa resposta 20-25% após falha taxano/antraciclina. Sobrevida ~1 ano.

Como age no organismo

Mecanismo

Capeduc é transformado em 5-fluoruracila (5-FU) principalmente dentro tumores, agredindo menos tecidos saudáveis. 5-FU danifica DNA/RNA celular, inibindo crescimento câncer.

Farmacocinética

Absorvido por via oral. Metabolizado fígado/tumores. Eliminado principalmente urina. Meia-vida ~0,8 hora.

Grupos especiais

Idosos: Pode precisar ajuste dose se função renal comprometida.
Problemas rins: Reduzir dose se insuficiência moderada.
Problemas fígado: Monitorar cuidadosamente.
Não estudado em crianças.

Segurança

Não cancerígeno em estudos animais. Pode prejudicar fertilidade. Causa malformações fetais em animais - não usar na gravidez.