Ação da Substância - Bromazepam Pharlab

Resultados de Eficácia

O tratamento com bromazepam na dose de 6 a 30 mg diária mostrou-se eficaz contra ansiedade e síndrome de ansiedade/neurose. Por causa de sua longa duração, bromazepam pode ser usado uma vez ao dia. Bromazepam tem sido indicado para neurose ansiosa em pacientes que não respondem ao diazepam ou clordiazepóxido.

Bromazepam é eficaz na redução de sintomas cardiovasculares e digestivos psicossomáticos.

Bromazepam mostrou benefícios no tratamento de fobia e sintomas obsessivos. Em ansiedade generalizada, o tratamento com 3 mg de bromazepam duas vezes ao dia foi similar ao alprazolam 0,5 mg duas vezes ao dia. Da mesma forma, o tratamento com bromazepam foi similar à buspirona.

Vários estudos mostraram que bromazepam é tão eficaz quanto diazepam contra neuroses de ansiedade e também contra ansiedade pré-operatória. Bromazepam é tão eficaz quanto lorazepam contra ansiedade generalizada e causa menos efeitos adversos, favorecendo a adesão ao tratamento.

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Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Mecanismo de ação

As ações centrais dos benzodiazepínicos ocorrem através da melhora da transmissão GABAérgica em sinapses inibitórias. Na presença de benzodiazepínicos, a afinidade do receptor GABA pelo neurotransmissor aumenta, resultando em maior ação do GABA nos canais de íon cloreto pós-sinápticos. Doses baixas de Bromazepam reduzem seletivamente tensão e ansiedade. Em doses altas, aparecem propriedades sedativas e relaxantes musculares. A ação do Bromazepam começa cerca de 20 minutos após a administração.

Farmacocinética

Absorção

Bromazepam é rapidamente absorvido, com concentrações máximas no sangue atingidas duas horas após administração oral. A biodisponibilidade absoluta dos comprimidos de Bromazepam é de 60%. Alimentos podem reduzir a biodisponibilidade, mas sua relevância clínica não está estabelecida. Durante doses múltiplas, a absorção permanece constante; concentrações estáveis são alcançadas em 5-9 dias.

Distribuição

Após absorção, bromazepam distribui-se rapidamente. Cerca de 70% liga-se a proteínas plasmáticas. Seu volume de distribuição é cerca de 50 litros.

Metabolismo e eliminação

Bromazepam é extensivamente metabolizado no fígado. Dois metabólitos predominam: 3-hidroxi-bromazepam (menos ativo) e 2-(2-amino-5-bromo-3-hidroxibenzoil) piridina (inativo). Bromazepam é metabolizado parcialmente pelo citocromo P450 (CYP450), com possível envolvimento da CYP1A2.

Bromazepam tem meia-vida de eliminação de cerca de 20 horas e depuração plasmática de 40mL/min. A eliminação é principalmente por metabolismo. A recuperação urinária de bromazepam intacto é de 2%, e de seus conjugados é de 27% e 40% da dose.

Farmacocinética em populações especiais

Idosos

Idosos podem ter concentrações máximas mais altas, menor volume de distribuição, fração livre aumentada, menor depuração e meia-vida prolongada. Concentrações estáveis podem ser quase duas vezes maiores que em jovens.

Insuficiência renal

Sem dados farmacocinéticos específicos.

Insuficiência hepática

Sem dados farmacocinéticos específicos.

Segurança não clínica

Carcinogenicidade

Estudos em ratos não mostraram evidência de potencial cancerígeno.

Genotoxicidade

Bromazepam não foi genotóxico em testes in vitro e in vivo.

Prejuízo da fertilidade

Administração oral diária não afetou fertilidade ou desempenho reprodutivo em ratos.

Toxicidade reprodutiva

Em ratas prenhes, observou-se aumento de mortalidade fetal e redução na sobrevida de fetos. Sem efeito teratogênico em doses de até 125 mg/kg/dia.

Em coelhas prenhes, doses até 50 mg/kg/dia causaram redução no ganho de peso materno, redução do peso fetal e aumento de reabsorções.