Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como a substância do Bosentana Adium age no corpo?
Resultados de eficácia
Estudos em animais
Em animais com hipertensão pulmonar, bosentana reduziu resistência vascular e melhorou problemas cardíacos e pulmonares.
Adultos com hipertensão arterial pulmonar
Dois estudos com 32 e 213 pacientes adultos mostraram que bosentana melhorou capacidade de exercício. Após 4 semanas de 62,5 mg, doses de 125 mg ou 250 mg duas vezes ao dia mantiveram benefícios. Pacientes caminharam em média 76m e 44m a mais que grupo placebo.
Melhora foi notada após 4 semanas e manteve-se por até 28 semanas. Hemodinâmica melhorou significativamente: aumento do índice cardíaco, redução da pressão pulmonar e resistência vascular.
Efeitos na distância caminhada (6 minutos):
| Estudo BREATHE-1 | Estudo AC-052-351 | ||||
| --- | 125 mg 2x/dia (n=74) | 250 mg 2x/dia (n=70) | Placebo (n=69) | 125 mg 2x/dia (n=21) | Placebo (n=11) |
| Início | 326±73 | 333±75 | 344±76 | 360±86 | 355±82 |
| Final | 353±115 | 379±101 | 336±129 | 431±66 | 350±147 |
| Mudança | 27±75 | 46±62 | -8±96 | 70±56 | -6±121 |
| Diferença vs placebo | 35(a) | 54(b) | --- | 76(c) | --- |
Distância em metros: média ± desvio padrão.
(a)p=0,01;
(b)p=0,0001;
(c)p=0,02.
Mudança em parâmetros cardíacos:
| --- | 125 mg 2x/dia | Placebo |
| Índice cardíaco (L/min/m²) | N=20 | N=10 |
| Início | 2,35±0,73 | 2,48±1,03 |
| Mudança | 0,50±0,46 | -0,52±0,48 |
| Efeito tratamento | 1,02(a) | --- |
| Pressão pulmonar (mmHg) | N=20 | N=10 |
| Início | 53,7±13,4 | 55,7±10,5 |
| Mudança | -1,6±5,1 | 5,1±8,8 |
| Efeito tratamento | -6,7(b) | --- |
(a)p≤0,001;
(b)p<0,02.
Piora clínica nos estudos:
| BREATHE-1 | Estudo AC-052-351 | |||
| --- | Bosentana (N=144) | Placebo (N=69) | Bosentana (N=21) | Placebo (N=11) |
| Pacientes com piora [n(%)] | 9 (6%)(a) | 14 (20%) | 0 (0%)(b) | 3 (27%) |
(a)p=0,0015;
(b)p=0,033.
Estudos em longo prazo
Não há estudos mostrando efeito na sobrevida. Dados de acompanhamento sugerem sobrevida de 93% em 1 ano e 84% em 2 anos após início do tratamento.
Como age
Bosentana bloqueia receptores de endotelina (ETA e ETB), reduzindo resistência vascular pulmonar e sistêmica, aumentando rendimento cardíaco sem acelerar coração.
Como o corpo processa
Absorção: Biodisponibilidade ~50%, não afetada por alimentos. Pico em 3-5 horas.
Distribuição: Ligação a proteínas >98%. Volume de distribuição ~18L.
Eliminação: Meia-vida ~5,4 horas. Metabolizada no fígado, eliminada pela bile.
Em crianças, exposição menor que em adultos. Em problemas hepáticos, exposição aumenta significativamente.