Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como aplicar o Bortyz?
O Bortyz pode ser aplicado por via intravenosa ou subcutânea.
Cada via usa volumes diferentes de soro fisiológico para reconstituição. Após reconstituição, a concentração para uso subcutâneo (2,5 mg/mL) é maior que para intravenoso (1,0 mg/mL).
Atenção ao calcular o volume a ser aplicado, pois cada via tem concentração diferente.
Reconstituição do frasco de Bortyz com soro fisiológico (0,9%), conforme a via de aplicação:
| - | Intravenosa (IV) | Subcutânea (SC) |
Volume de soro fisiológico adicionado por frasco | 3,5 mL | 1,4 mL |
Concentração final (mg/mL) | 1,0 mg/mL | 2,5 mg/mL |
A aplicação deve ser feita por profissional experiente.
Via intravenosa: aplicação rápida (3-5 segundos) em cateter, seguida de lavagem com soro fisiológico.
Via subcutânea: aplicar na coxa ou abdome, alternando os locais. Cada nova aplicação deve ser a pelo menos 2,5 cm da anterior, evitando áreas irritadas.
Se ocorrer reação no local, pode-se usar concentração menor (1 mg/mL) por via subcutânea ou mudar para intravenosa.
Intervalo mínimo entre aplicações: 72 horas.
Nunca aplicar por via intratecal (pode ser fatal).
Retratamento pode ser considerado para quem já respondeu bem ao Bortyz, com intervalo mínimo de 6 meses.
Dosagem
Uso isolado
Mieloma Múltiplo recidivado
Dose padrão
1,3 mg/m² por dose, 2 vezes por semana por 2 semanas (dias 1, 4, 8 e 11), seguido de 10 dias de intervalo. Ciclos de 3 semanas. Após 8 ciclos, pode-se usar 1 vez por semana por 4 semanas (dias 1, 8, 15 e 22) com 13 dias de intervalo.
Pacientes com resposta completa confirmada recebem 2 ciclos adicionais. Recomenda-se até 8 ciclos.
Ajuste de dose
Suspender tratamento em caso de toxicidade grave. Reiniciar com redução de 25% na dose após melhora. A Tabela 1 orienta ajustes para neuropatia.
Tabela 1: Ajuste de dose para neuropatia periférica
Sintomas de neuropatiaa | Ajuste da dose |
Grau 1 (sem dor ou limitação) | Manter dose |
Grau 1 com dor ou Grau 2 (limitação moderada) | Reduzir para 1,0 mg/m² ou mudar para 1 vez/semana |
Grau 2 com dor ou Grau 3 (limitação grave) | Suspender até melhora, reiniciar com 0,7 mg/m² 1 vez/semana |
Grau 4 (risco de vida) | Interromper tratamento |
a Classificação baseada no NCI Common Toxicity Criteria CTCAE v 4.
Obs.: Reduções de dose podem diminuir a eficácia do tratamento.
Uso combinado
Mieloma múltiplo sem tratamento prévio - Pacientes sem indicação para transplante
Dose com melfalano e prednisona
9 ciclos de 6 semanas. Ciclos 1-4: Bortyz 2 vezes/semana. Ciclos 5-9: Bortyz 1 vez/semana. Detalhes nas Tabelas 2 e 3.
Tabela 2: Esquema posológico para Bortyz com melfalano e prednisona
| Bortyz 2x por semana (Ciclos 1 a 4) | ||||||||||||
| Semana | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||||||
| Bortyz (1,3 mg/m²) | Dia 1 | -- | -- | Dia 4 | Dia 8 | Dia 11 | Descanso | Dia 22 | Dia 25 | Dia 29 | Dia 32 | Descanso |
| Melfalano (9 mg/m²) | Dia 1 | Dia 2 | Dia 3 | Dia 1 | -- | -- | Descanso | -- | -- | -- | -- | Descanso |
| Prednisona (60 mg/m2) | Dia 1 | Dia 2 | Dia 3 | Dia 4 | -- | -- | Descanso | -- | -- | -- | -- | Descanso |
| Bortyz 1x por semana (Ciclos 5 a 9) | |||||||||
| Semana | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | |||
| Bortyz (1,3 mg/m²) | Dia 1 | -- | -- | -- | Dia 8 | Descanso | Dia 22 | Dia 29 | Descanso |
| Melfalano (9 mg/m²) | Dia 1 | Dia 2 | Dia 3 | Dia 4 | -- | Descanso | -- | -- | Descanso |
| Prednisona (60 mg/m2) | Dia 1 | Dia 2 | Dia 3 | Dia 4 | -- | Descanso | -- | -- | Descanso |
Tabela 3: Ajustes de dose durante o tratamento combinado
Situação | Ação recomendada |
| Efeitos no sangue | |
Neutropenia ou trombocitopenia grave no ciclo anterior | Reduzir dose de melfalano em 25% |
Plaquetas ≤ 30 x 10⁹/L ou neutrófilos ≤ 0,75 x 10⁹/L no dia da dose | Suspender Bortyz |
Muitas doses suspensas no mesmo ciclo | Reduzir dose de Bortyz |
Toxicidade não-hematológica ≥ Grau 3 | Suspender até melhora, reiniciar com dose reduzida |
Pacientes elegíveis para transplante de medula
Com dexametasona
4 ciclos de 3 semanas: Bortyz 1,3 mg/m² (dias 1,4,8,11) + dexametasona 40 mg (dias 1-4 e 8-11).
Com dexametasona e talidomida
4 ciclos de 4 semanas: Bortyz 1,3 mg/m² (dias 1,4,8,11) + dexametasona 40 mg (dias 1-4 e 8-11) + talidomida (dose progressiva de 50 a 200 mg/dia).
Retratamento
Pacientes que responderam anteriormente podem reiniciar com a última dose tolerada. Ver esquema de monoterapia.
Casos especiais
Insuficiência renal
Não precisa ajuste. Administrar após diálise.
Insuficiência hepática
Leve: sem ajuste. Moderada/grave: iniciar com 0,7 mg/m², com possíveis ajustes conforme tolerância.
Siga a orientação médica quanto a horários, doses e duração do tratamento.
Não interrompa sem orientação médica.