Bula Bortyz RTU

O Bortyz RTU é usado para tratar adultos com mieloma múltiplo, um câncer que afeta a medula óssea, nas seguintes situações:

• Pacientes sem tratamento anterior que não podem receber quimioterapia em alta dose e transplante de medula óssea. Nestes casos, o Bortyz RTU é combinado com melfalana e prednisona. 
• Pacientes sem tratamento anterior que podem receber quimioterapia intensiva com transplante de medula óssea. Nestes casos, o Bortyz RTU é combinado com dexametasona, ou dexametasona e talidomida. 
• Pacientes que já receberam pelo menos um tratamento anterior. 
• Retratamento para pacientes com mieloma múltiplo que tiveram resposta positiva anterior ao Bortyz RTU. O intervalo mínimo entre o tratamento anterior e o retratamento é de 6 meses.

O Bortyz RTU pertence ao grupo de medicamentos citotóxicos, que destroem células cancerosas. O médico avaliará a eficácia do tratamento através de exames clínicos e laboratoriais. 

A maioria dos pacientes apresenta resposta em até 1,5 meses após iniciar o tratamento com Bortyz RTU.

Não use este medicamento se você tem alergia ao bortezomibe, boro ou manitol.

Este medicamento não é indicado para crianças.

Grávidas só devem usar sob orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

O Bortyz RTU é aplicado por injeção subcutânea ou, após diluição, por injeção intravenosa (na veia), sempre sob supervisão médica.

Cada forma de aplicação tem concentração diferente: cuidado ao calcular o volume a ser aplicado.

Aplicação na veia (intravenosa)

Cada frasco deve ser diluído com solução salina 0,9%. Após diluição, cada mL contém 1 mg de bortezomibe.

Frasco de 1 mL: diluir com 1,5 mL de solução salina 0,9%.
Frasco de 1,4 mL: diluir com 2,1 mL de solução salina 0,9%.

Aplicar em injeção rápida (3-5 segundos) por cateter venoso, seguido de lavagem com solução salina 0,9%.

Aplicação subcutânea

Aplicar na coxa ou abdômen, alternando os locais de aplicação a cada injeção.

Novas aplicações devem ser feitas a pelo menos 2,5 cm do local anterior, evitando áreas sensíveis ou lesionadas.

Se ocorrer reação no local, pode-se usar solução menos concentrada (1 mg/mL) ou mudar para aplicação intravenosa.

Intervalo mínimo entre aplicações: 72 horas.

Nunca aplicar na coluna vertebral (via intratecal). Houve casos fatais por aplicação incorreta.

O retratamento pode ser considerado para pacientes que responderam bem anteriormente ao Bortyz RTU, com intervalo mínimo de 6 meses.

Dosagem

Uso sozinho (monoterapia)

Mieloma múltiplo que voltou após tratamento

Dose recomendada

1,3 mg/m²/dose, 2 vezes por semana por 2 semanas (dias 1,4,8,11), seguido de 10 dias de intervalo. Cada ciclo dura 3 semanas. Após 8 ciclos, pode-se reduzir para 1 vez por semana.

Intervalo mínimo entre doses: 72 horas. Pacientes com resposta completa podem receber até 8 ciclos.

Ajuste de dose

Interromper ao primeiro sinal de efeitos graves. Reiniciar com 25% de redução da dose após melhora dos sintomas.

Tabela 1: Ajustes de dose para problemas nos nervos

^a Classificação baseada em critérios internacionais.
^b Atividades instrumentais: tarefas como cozinhar, usar telefone, etc.
^c Atividades básicas: tomar banho, vestir-se, alimentar-se, etc.
Obs.: Reduções de dose podem diminuir a eficácia do tratamento.

Uso combinado com outros medicamentos

Mieloma múltiplo sem tratamento prévio - Pacientes não candidatos a transplante

Dose com melfalana e prednisona

9 ciclos de 6 semanas. Ciclos 1-4: Bortyz RTU 2 vezes/semana. Ciclos 5-9: Bortyz RTU 1 vez/semana.

Tabela 2: Esquema de tratamento combinado

Mel = melfalana, Pred = prednisona.

Guia para ajustes de dose

Antes de novo ciclo: plaquetas ≥ 70 x 10⁹/L e neutrófilos ≥ 1,0 x 10⁹/L; efeitos colaterais resolvidos.

Tabela 3: Ajustes durante tratamento

Para ajustes da dose de Bortyz RTU, seguir diretrizes de monoterapia.

Pacientes candidatos a transplante de medula óssea

Com dexametasona

Bortyz RTU 1,3 mg/m² IV 2x/semana por 2 semanas + dexametasona 40 mg/dia em dias específicos. Quatro ciclos.

Com dexametasona e talidomida

Bortyz RTU 1,3 mg/m² IV 2x/semana por 2 semanas + dexametasona 40 mg/dia + talidomida em doses progressivas. Até 6 ciclos.

A talidomida causa malformações graves. Seguir rigorosamente programa de prevenção de gravidez.

Ajustes de dose

Para problemas nos nervos, seguir Tabela 1. Reduzir dose de outros medicamentos conforme necessário.

Retratamento para mieloma múltiplo

Pacientes que responderam bem anteriormente podem reiniciar com última dose tolerada. Ver regime em "Monoterapia".

Situações especiais

Pacientes com problemas nos rins

Sem ajuste de dose. Aplicar após diálise.

Pacientes com problemas no fígado

Leve: sem ajuste inicial. Moderado/grave: iniciar com 0,7 mg/m², podendo aumentar gradualmente.

Tabela 5: Dose inicial para problemas no fígado

Abreviações: TGO = transaminase glutâmico oxaloacética; AST = aspartato aminotransferase.

Siga exatamente as orientações do médico sobre horários, doses e duração do tratamento.

Não interrompa sem consultar seu médico.

O Bortyz RTU é aplicado por profissional de saúde sob supervisão médica.

Em caso de dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico.

Use somente sob supervisão médica especializada. Houve casos fatais por aplicação incorreta na coluna vertebral.

Nunca aplicar na coluna vertebral (via intratecal).

Problemas nos nervos (neuropatia periférica)

Pode causar formigamento, dor ou fraqueza nas mãos/pés. Pacientes com problemas prévios nos nervos devem ser avaliados cuidadosamente.

Pressão baixa (hipotensão)

Pode ocorrer queda de pressão. Cuidado em pacientes com histórico de desmaios, desidratação ou que usam medicamentos para pressão.

Problemas cardíacos

Piora de insuficiência cardíaca foi relatada. Pacientes com doenças cardíacas precisam de monitoramento.

Problemas no fígado

Foram relatados casos raros de falência hepática. Alterações nas enzimas do fígado podem exigir interrupção do tratamento.

Problemas pulmonares

Doenças pulmonares graves ocorreram. Avaliar rapidamente se houver piora respiratória.

Exames de sangue

Monitorar hemograma regularmente durante tratamento.

Baixa contagem de plaquetas/neutrófilos

Pode causar sangramentos e aumentar risco de infecções. Verificar plaquetas antes de cada dose.

Problemas digestivos

Náuseas, diarreia e vômitos podem ocorrer. Manter hidratação e usar medicamentos de suporte se necessário.

Síndrome da lise tumoral

Complicações metabólicas podem ocorrer após morte rápida de células cancerosas. Monitorar pacientes com alto risco.

Síndrome de encefalopatia posterior reversível (SEPR)

Distúrbio neurológico raro com convulsões e alterações visuais. Interromper tratamento imediatamente.

Gravidez e amamentação

Mulheres em idade fértil devem evitar gravidez durante tratamento. Não amamentar.

Grávidas só devem usar sob orientação médica.

Dirigir e operar máquinas

Pode causar fadiga, tontura e visão turva. Evite atividades que exijam atenção.

Reações comuns (mais de 10% dos pacientes)

• Sangue: anemia, baixa de plaquetas, baixa de neutrófilos.
• Olhos: visão turva.
• Digestão: prisão de ventre, diarreia, náusea, vômito, dor abdominal.
• Geral: fraqueza, cansaço, febre, inchaço nas pernas.
• Infecções: infecções respiratórias, herpes zoster.
• Metabolismo: perda de apetite, desidratação.
• Músculos/ossos: dor nas pernas, dor muscular, dor nas juntas.
• Nervos: formigamento/dor nas mãos/pés, tontura, dor de cabeça, alteração de paladar.
• Psicológicos: ansiedade, insônia.
• Respiração: tosse, falta de ar.
• Pele: coceira, vermelhidão.
• Vasos: pressão baixa.

Reações incomuns (1-10% dos pacientes)

• Sangue: baixa de glóbulos brancos, redução de todas células sanguíneas.
• Coração: batimentos acelerados, arritmias, insuficiência cardíaca.
• Olhos: infecção/irritação ocular.
• Digestão: sangramento gastrointestinal, úlceras na boca.
• Geral: sonolência, dor no peito.
• Infecções: pneumonia, infecção urinária, sepse.
• Exames: aumento de enzimas hepáticas.
• Metabolismo: açúcar alto/baixo no sangue, sódio baixo.
• Nervos: desmaios.
• Rins: insuficiência renal, sangue na urina.
• Respiração: sangramento nasal, acúmulo de líquido no pulmão.
• Pele: urticária.
• Vasos: manchas vermelhas na pele.

Reações raras (0,1-1% dos pacientes)

• Sangue: neutropenia com febre.
• Coração: problemas graves de ritmo cardíaco.
• Ouvido: perda auditiva.
• Digestão: sangramento digestivo intenso, paralisia intestinal.
• Fígado: hepatite, icterícia.
• Alergia: reações graves.
• Metabolismo: síndrome da lise tumoral.
• Nervos: convulsões, perda de consciência.
• Respiração: tosse com sangue.
• Vasos: sangramento cerebral.

Reações muito raras (menos de 0,1%)

• Síndromes graves de pele (Stevens-Johnson).
• Infecção cerebral rara (leucoencefalopatia multifocal).
• Distúrbios neurológicos (síndrome de Guillain-Barré).
• Problemas de coagulação (microangiopatia trombótica).

Informe ao médico qualquer efeito indesejado. Comunique eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Atenção: medicamentos novos podem apresentar reações desconhecidas. Notifique eventos adversos.

Solução injetável 2,5 mg/mL

Embalagens com 1, 3 ou 5 frascos de 1 mL ou 1,4 mL.

Uso intravenoso ou subcutâneo.

Somente para adultos.

Cada frasco de 1 mL contém:

2,5 mg de bortezomibe.

Excipientes: manitol e água para injetáveis.

Após diluição para uso intravenoso: 1 mg/mL de bortezomibe.
Para uso subcutâneo: 2,5 mg/mL de bortezomibe.

Cada frasco de 1,4 mL contém:

3,5 mg de bortezomibe.

Excipientes: manitol e água para injetáveis.

Após diluição para uso intravenoso: 1 mg/mL de bortezomibe.
Para uso subcutâneo: 2,5 mg/mL de bortezomibe.

Em caso de superdose, procure imediatamente o médico. Monitorar sinais vitais e adotar medidas de suporte. Não existe antídoto específico.

Em caso de superdose, busque socorro médico e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001 para orientações.

Monitorar pacientes que usam com:

• Fortes inibidores do CYP3A4 (ex: cetoconazol)
• Fortes indutores do CYP3A4 (ex: rifampicina, erva-de-são-joão) - podem reduzir eficácia
• Medicamentos para diabetes - pode precisar ajustar dose
• Amiodarona, antivirais, isoniazida, estatinas ou remédios para pressão baixa

Informe ao médico todos os medicamentos que usa. Não use outros remédios sem orientação.

Não há relatos de interações significativas.

Resultados de eficácia

Estudos clínicos demonstraram que o Bortyz RTU:

• Aumentou sobrevida global em pacientes com mieloma múltiplo
• Melhorou tempo até progressão da doença
• Obteve taxas de resposta de até 52% em diferentes esquemas terapêuticos

Como age no organismo

Inibe o proteassoma 26S, complexo que regula proteínas celulares. Isso desequilibra as células cancerosas, levando à sua morte.

Comportamento no corpo

Distribuição: Amplamente distribuído pelos tecidos. Ligação a proteínas plasmáticas: 83%.

Metabolismo: Principalmente pelo fígado através das enzimas CYP3A4, CYP2C19 e CYP1A2.

Eliminação: Vias não totalmente caracterizadas em humanos.

Situações especiais

Problemas nos rins: Sem ajuste de dose. Aplicar após diálise.

Problemas no fígado: Moderado/grave: iniciar com dose reduzida (0,7 mg/m²).

Guardar em geladeira (2°C a 8°C). Manter na embalagem original, protegido da luz.

Após diluição: usar imediatamente ou dentro de 24 horas se armazenado corretamente.

Aspecto físico

Solução límpida e incolor. Não usar se apresentar alterações.

Manter fora do alcance de crianças.

Registro: 1.5537.0130

Importado e Registrado por: 
Accord Farmacêutica Ltda. 
Av. Guido Caloi, 1985 – G.01 – Santo Amaro – São Paulo/SP 
CNPJ: 64.171.697/0001-46

Produzido por: 
Intas Pharmaceuticals Ltd. 
Plot 5 a 14 - Pharmez 382 213 
Dist. Ahmedabad - Índia

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a estabelecimentos de saúde.