Bula Bortezomibe Camber

Este medicamento é usado para tratar adultos com mieloma múltiplo, um câncer que afeta a medula óssea, nas seguintes situações:

• Pacientes sem tratamento anterior que não podem receber quimioterapia forte nem transplante de medula. Nesses casos, é combinado com melfalano e prednisona.
• Pacientes sem tratamento prévio elegíveis para quimioterapia intensiva com transplante de medula. Utilizado com dexametasona ou com dexametasona e talidomida.
• Pacientes que já fizeram pelo menos um tratamento anterior.
• Retratamento para pacientes que responderam bem ao tratamento anterior, com intervalo mínimo de 6 meses entre tratamentos.

Pertence ao grupo dos citotóxicos, que combatem células cancerosas.

Seu médico acompanhará a resposta ao tratamento através de exames. A maioria dos pacientes apresenta melhora em até 1,5 mês após iniciar o uso.

Não usar em caso de alergia ao bortezomibe, boro ou manitol.

Não deve ser utilizado por crianças.

Grávidas só podem usar com orientação médica. Informe imediatamente se suspeitar de gravidez.

Pode ser aplicado na veia (intravenoso) ou sob a pele (subcutâneo).

Cada via exige volumes diferentes de soro fisiológico para reconstituição, resultando em concentrações distintas. Após reconstituição, a concentração para subcutâneo (2,5 mg/mL) é maior que para intravenoso (1,0 mg/mL).

Cuidado ao calcular o volume a ser aplicado devido às diferentes concentrações.

A embalagem inclui adesivos que indicam a via de aplicação. Cole-os no frasco e na seringa durante o preparo.

Reconstitua cada frasco apenas com soro fisiológico conforme as instruções abaixo:

Deve ser aplicado por profissional experiente em medicamentos citotóxicos.

Via intravenosa: aplicação rápida (3-5 segundos) com lavagem posterior com soro.

Via subcutânea: aplicar na coxa ou abdome, alternando os locais. Evitar áreas sensíveis ou lesionadas.

Se houver reação no local da injeção subcutânea, usar concentração menor (1 mg/mL) ou mudar para intravenosa.

Intervalo mínimo entre aplicações: 72 horas.

Não aplicar na coluna (via intratecal).

Retratamento permitido para pacientes que responderam bem anteriormente, com intervalo mínimo de 6 meses.

Dosagem

Uso isolado

Mieloma Múltiplo recidivado

Dose recomendada

1,3 mg/m² por dose, 2 vezes/semana por 2 semanas (dias 1,4,8,11), seguido de descanso de 10 dias. Cada ciclo dura 3 semanas. Após 8 ciclos, pode-se usar esquema semanal (dias 1,8,15,22) com descanso de 13 dias.

Pacientes com resposta completa recebem 2 ciclos adicionais. Recomenda-se até 8 ciclos.

Ajuste de dose

Interromper em casos de toxicidade grave. Reiniciar com redução de 25% na dose. A Tabela 1 orienta ajustes para neuropatia.

Tabela 1: Ajuste de dose para dor neuropática e neuropatia periférica:

^a Baseado no NCI CTCAE v 4.0.
^b Atividades instrumentais: tarefas diárias como cozinhar, usar telefone.
^c Autocuidado: banho, alimentação, tomar remédios.

Obs: Redução de dose pode diminuir eficácia.

Combinação com outros medicamentos

Mieloma múltiplo sem tratamento prévio - Não elegíveis a transplante

Dose com melfalana e prednisona

9 ciclos de 6 semanas. Ciclos 1-4: bortezomibe 2x/semana. Ciclos 5-9: 1x/semana.

Tabela 2: Esquema posológico com melfalana e prednisona:

Mel = melfalana, Pred = prednisona.

Guia de ajuste de dose

Antes de novo ciclo:

• Plaquetas ≥ 70 x 10⁹/L e neutrófilos ≥ 1,0 x 10⁹/L
• Toxicidade não-hematológica resolvida até Grau 1.

Tabela 3: Ajuste durante ciclos subsequentes:

Para melfalana e prednisona, seguir recomendações específicas.

Pacientes elegíveis a transplante de medula

Combinação com dexametasona

• Bortezomibe IV 1,3 mg/m² 2x/semana por 4 ciclos. Dexametasona oral 40 mg nos Dias 1-4 e 8-11.

Combinação com dexametasona e talidomida

• Bortezomibe IV 1,3 mg/m² 2x/semana por 4 ciclos. Dexametasona como acima. Talidomida oral iniciando em 50 mg/dia, com aumento gradual.

Tabela 4: Posologia para terapia combinada em elegíveis a transplante:

Mb = bortezomibe; Dx = dexametasona; T = talidomida.

^a Talidomida: aumento gradual conforme tolerância.
^b Até 6 ciclos para pacientes com resposta parcial após 4 ciclos.

Talidomida é teratogênica. Pacientes devem seguir programa de prevenção de gravidez.

Ajustes para elegíveis a transplante

Para neuropatia, seguir Tabela 1. Considerar reduções para outros medicamentos conforme bulas.

Retratamento de mieloma múltiplo

Pacientes que responderam previamente podem reiniciar com última dose tolerada. Ver esquema em "Uso isolado".

Grupos especiais

Insuficiência renal

Sem ajuste de dose. Administrar após diálise.

Insuficiência hepática

Leve: sem ajuste inicial. Moderada/grave: iniciar com 0,7 mg/m², ajustar conforme tolerância.

Tabela 5: Ajuste inicial para insuficiência hepática:

Abreviações: TGO = transaminase glutâmico oxaloacética; AST = aspartato aminotransferase.

Siga sempre as orientações médicas quanto a horários, doses e duração do tratamento.

É um medicamento injetável administrado sob supervisão médica.

Em caso de dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico.

Deve ser administrado por médico experiente em tratamento oncológico.

Não administrar na coluna (intratecal).

Neuropatia periférica

Pode causar alterações de sensibilidade (dor, queimação, formigamento). Pacientes com sintomas prévios podem piorar. Monitorar e ajustar dose conforme necessário.

Pressão baixa

Pode ocorrer hipotensão. Cuidado em pacientes com histórico de desmaios, desidratação ou uso de medicamentos para pressão.

Problemas cardíacos

Piora de insuficiência cardíaca relatada. Monitorar pacientes com fatores de risco.

Alterações hepáticas

Casos raros de falência hepática. Aumento de enzimas hepáticas pode ser reversível com suspensão.

Problemas pulmonares

Doença pulmonar aguda relatada. Avaliar rapidamente sintomas respiratórios.

Exames de sangue

Monitorar hemograma regularmente durante tratamento.

Trombocitopenia/Neutropenia

Redução de plaquetas e neutrófilos. Verificar plaquetas antes de cada dose. Sangramentos associados relatados.

Efeitos gastrointestinais

Náuseas, diarreia, vômitos podem ocorrer. Repor líquidos para evitar desidratação.

Síndrome da lise tumoral

Complicações metabólicas em pacientes com alta carga tumoral. Monitorar e tomar precauções.

Síndrome de encefalopatia posterior reversível (SEPR)

Distúrbio neurológico raro (convulsões, hipertensão, confusão). Suspender se desenvolver.

Gravidez e amamentação

Mulheres em idade fértil devem evitar gravidez durante tratamento. Não amamentar.

Não usar na gravidez sem orientação médica.

Dirigir e operar máquinas

Pode causar fadiga, tontura ou visão turva. Evitar atividades que exijam alerta.

Reações adversas em estudos com pacientes de mieloma:

Muito comuns (mais de 10% dos pacientes)

• Sangue: redução de plaquetas, anemia, baixa de neutrófilos.
• Olhos: visão embaçada.
• Digestivo: prisão de ventre, diarreia, náusea, vômito, dor abdominal.
• Gerais: fraqueza, cansaço, febre, inchaço nas pernas.
• Infecções: infecções respiratórias, herpes zoster.
• Metabólicos: perda de apetite, desidratação.
• Músculos/ossos: dor nos membros, muscular ou articular.
• Nervoso: formigamento/dor nas extremidades, tontura, dor de cabeça, alteração do paladar.
• Psiquiátricos: ansiedade, insônia.
• Respiratório: tosse, falta de ar.
• Pele: coceira ou vermelhidão.
• Vasculares: pressão baixa.

Comuns (1-10% dos pacientes)

• Sangue: redução de leucócitos, linfócitos, todas células sanguíneas.
• Coração: batimentos acelerados, arritmias, piora de insuficiência cardíaca.
• Olhos: conjuntivite.
• Digestivo: dificuldade para engolir, sangramento gastrointestinal.
• Gerais: sonolência, mal-estar, dor no peito.
• Infecções: pneumonia, herpes, infecção urinária, sepse.
• Exames: aumento de enzimas hepáticas.
• Metabólicos: açúcar alto/baixo no sangue, sódio baixo.
• Nervoso: neuropatia, desmaio.
• Rins: insuficiência renal, sangue na urina.
• Respiratório: sangramento nasal, líquido ao redor do pulmão.
• Pele: urticária.
• Vasculares: manchas vermelhas na pele.

Incomuns (0,1-1% dos pacientes)

• Sangue: neutropenia febril.
• Coração: arritmias graves, choque cardiogênico.
• Ouvido: perda auditiva.
• Digestivo: vômito com sangue, parada intestinal.
• Gerais: dor/irritação no local de aplicação.
• Fígado: hepatite, bilirrubina alta.
• Imunológico: alergia ao medicamento.
• Infecções: neuralgia pós-herpética.
• Metabólicos: síndrome da lise tumoral.
• Nervoso: convulsões, perda de consciência, falta de paladar.
• Urinário: dificuldade para urinar.
• Respiratório: tosse com sangue.
• Vasculares: sangramento cerebral.

Experiência pós-comercialização

Incomuns (>1/1000 e ≤1/100)

• Digestivo: obstrução intestinal.

Raras (>1/10.000 e ≤1/1.000)

• Sangue: distúrbios de coagulação.
• Coração: bloqueio cardíaco grave.
• Ouvido: surdez bilateral.
• Olhos: inflamação ocular, cegueira.
• Digestivo: inflamação intestinal grave, pancreatite.
• Infecções: choque séptico.
• Imunológico: inchaço grave (angioedema).
• Nervoso: encefalopatia, neuropatia autonômica.
• Respiratório: doença pulmonar aguda.
• Pele: dermatose febril aguda.

Muito raras (≤1/10.000)

• Pele: síndromes graves com bolhas.
• Infecções: infecção cerebral rara (LMP).
• Imunológico: síndrome de Guillain-Barré.
• Sangue: formação de coágulos anormais.

Informe seu médico sobre qualquer reação indesejada.

Atenção: este medicamento possui nova indicação no país. Podem ocorrer efeitos desconhecidos.

Pó liofilizado para solução injetável 3,5 mg

Embalagem com 1 frasco de 3,5 mg.

Uso intravenoso ou subcutâneo.

Para adultos.

Medicamento Genérico.

Cada frasco contém:

3,5 mg de bortezomibe.

Excipientes: manitol e álcool terc-butílico.

• Intravenoso: após reconstituição com 3,5 mL de soro, cada mL tem 1 mg de bortezomibe.
• Subcutâneo: após reconstituição com 1,4 mL de soro, cada mL tem 2,5 mg de bortezomibe.

Em caso de dose excessiva, procure o médico. Monitorar sinais vitais e fornecer suporte.

Em caso de superdose, busque atendimento médico imediato com a embalagem.

Monitorar quando combinado com inibidores potentes do CYP3A4 (ex: cetoconazol). Não recomendado com indutores potentes (ex: rifampicina, erva-de-são-joão). Pacientes em antidiabéticos podem precisar de ajuste.

Informe seu médico sobre uso de amiodarona, antivirais, isoniazida, estatinas ou remédios para pressão.

Não use outros medicamentos sem conhecimento médico.

Sem relatos conhecidos.

Resultados de eficácia

Estudos clínicos demonstraram benefícios significativos no tratamento de mieloma múltiplo, incluindo aumento do tempo até progressão e sobrevida global. Pacientes não tratados anteriormente e recidivados apresentaram respostas positivas.

Em estudos comparativos, regimes contendo bortezomibe superaram outros tratamentos em taxas de resposta e sobrevida livre de progressão.

Características Farmacológicas

Mecanismo de ação

Inibe o proteassoma 26S, levando à morte de células cancerosas.

Farmacocinética

Após injeção intravenosa, concentração máxima proporcional à dose. Meia-vida variável (40-193 horas). Ligação a proteínas plasmáticas: 83%.

Via subcutânea tem exposição sistêmica equivalente à intravenosa, com concentração máxima menor.

Distribuição

Volume de distribuição elevado (1659-3294 L), indicando ampla distribuição tecidual.

Metabolismo

Principalmente metabolizado por enzimas CYP3A4, CYP2C19 e CYP1A2. Metabólitos inativos.

Eliminação

Vias de eliminação não totalmente caracterizadas em humanos.

Grupos especiais

Idade, sexo e raça

Farmacocinética similar em adultos e crianças após ajuste por área corporal.

Insuficiência hepática

Exposição aumentada em 60% em moderada/grave. Iniciar com dose reduzida.

Insuficiência renal

Sem alteração farmacocinética significativa. Administrar após diálise.

Conservar entre 15°C e 30°C, protegido da luz. Manter na embalagem original dentro do cartucho.

Após reconstituição, solução transparente e incolor. Pode ser armazenada:

• No frasco: até 8 horas abaixo de 25°C
• Na seringa: até 3 horas abaixo de 25°C

Aspecto físico

Pó branco a esbranquiçado em frasco de vidro.

Verifique o aspecto antes do uso. Não utilize fora do prazo ou se alterado.

Mantenha fora do alcance de crianças.

Registro MS n° 1.6507.0008

Farmacêutico responsável:
Thiago Giovannetti M. Ricardo
CRF-SP 67.256

Fabricado por:
Hetero Labs Limited (Unit-VI).
TSIIC Formulation SEZ, Survey No. 410 & 411,
Polepally Village, Jadcherla Mandal,
Mahaboob Nagar (Dist) – 509301
Telangana, India

Importado por:
Camber Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1985, Galpão 8
CEP 05802-140 São Paulo – SP
CNPJ 24.633.934/0001-29

SAC
0800 878 3214

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.