Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o Benlysta age?
Resultados de eficácia
A eficácia de belimumabe foi avaliada em estudos clínicos.
Estudo 1: Belimumabe 1mg/kg, 4mg/kg, 10 mg/kg
Este estudo incluiu 449 pacientes com LES que receberam doses de 1, 4 ou 10mg/kg de Belimumabe mais tratamento padrão versus placebo por 52 semanas. Pacientes tinham pontuação SELENA-SLEDAI maior que 4 e histórico de autoanticorpos. Não houve diferenças significativas entre grupos. Análise posterior mostrou benefício em pacientes com autoanticorpos positivos.
Estudo 2 e Estudo 3
Dois estudos com 1.684 pacientes com LES ativo (pontuação SELENA-SLEDAI ≥6 e autoanticorpos positivos). Pacientes usavam tratamento padrão. Estudo 2 durou 76 semanas (América do Norte/Europa), Estudo 3 durou 52 semanas (América do Sul/Ásia).
Desfecho primário: resposta composta (Índice de Respondedores com LES) na semana 52. Belimumabe mostrou melhoras significativas:
Tabela 1: Taxa de resposta na semana 52
Pacientes usando corticoides em dose alta tiveram maior redução com belimumabe. Redução de crises graves em 36%.
Pacientes com complemento baixo e anti-dsDNA positivo tiveram melhor resposta:
Tabela 2: Pacientes com complemento baixo e anti-dsDNA positivo
| Subgrupo | Anti-dsDNA positivo e complemento baixo | |
Dados combinados BLISS-76 e BLISS-52 | Placebo (n=287) | Belimumabe 10 mg/kg (n=305) |
Taxa de resposta SRI na semana 52 (%) Diferença vs placebo (%) | 31,7 | 51,5 (P<0,0001) |
Taxa de resposta SRI (sem complemento/anti-dsDNA) (%) | 28,9 | 46,2 (P<0,0001) |
Crises graves em 52 semanas: | 29,6 | 19,0 |
Redução de corticoides* (%) | (n=173) 12,1 | (n=195) |
Melhora no cansaço (média): | 1,99 | 4,21 (P=0,0039) |
Estudo BLISS-76 apenas | Placebo (n=131) | Belimumabe 10 mg/kg (n=134) |
Taxa de resposta SRI na semana 76 (%): | 27,5 | 39,6 (P=0,0160) |
* Entre pacientes usando >7,5 mg/dia de prednisona inicialmente.
Efeito em pacientes negros
Estudos sugerem resposta menor em pacientes negros. Use com cautela nesse grupo.
Características farmacológicas
Mecanismo de ação
BLyS (proteína que estimula células B) tem níveis altos em LES. Belimumabe é um anticorpo que bloqueia o BLyS, reduzindo a sobrevivência de células B prejudiciais e produção de autoanticorpos.
Efeitos no corpo
Reduz níveis de IgG e anticorpos anti-dsDNA. Normaliza complemento em pacientes com níveis baixos. Reduz células B circulantes. Efeitos sustentados por mais de 7 anos de tratamento.
Farmacocinética
Após injeção na veia, concentração máxima ocorre ao final da infusão. Meia-vida terminal: 19,4 dias. Volume de distribuição: ~5 litros. Metabolismo por enzimas proteolíticas. Não é necessário ajuste por idade, sexo, raça, função renal ou hepática.