Bula Azmid

O Azmid é usado no tratamento de pacientes com Síndrome Mielodisplásica dos tipos anemia refratária com excesso de blastos (AREB) conforme classificação FAB, leucemia mieloide aguda com 20-30% de blastos na medula óssea com displasia em várias linhagens (classificação OMS) e leucemia mielomonocítica crônica (classificação FAB modificada).

Não use o Azmid se você tem alergia à azacitidina ou manitol. Também é contraindicado em pacientes com tumores malignos avançados no fígado.

Preparo do medicamento

O Azmid é um medicamento citotóxico. Tenha cuidado ao manusear e preparar. Se o produto entrar em contato com a pele, lave imediatamente com água e sabão. Em caso de contato com mucosas, enxágue abundantemente com água.

Cada frasco é de uso único. Descartar qualquer sobra. Não guarde restos para uso posterior.

Preparo para aplicação sob a pele

Reconstitua o medicamento com 4 mL de água para injeção. Injete o líquido lentamente no frasco. Agite vigorosamente até formar uma suspensão homogênea e turva. Não filtre a suspensão.

Uso imediato (aplicação sob a pele):

Doses acima de 4 mL devem ser divididas em duas seringas. Use dentro de 1 hora após o preparo.

Uso posterior (aplicação sob a pele):

Doses acima de 4 mL divida em duas seringas. Guarde na geladeira (2°C-8°C) por até 22 horas. Antes de usar, deixe em temperatura ambiente por no máximo 30 minutos.

Como aplicar

Antes de aplicar, misture bem a suspensão invertendo a seringa 2-3 vezes e rolando entre as palmas das mãos por 30 segundos.

Aplique sob a pele (subcutâneo). Doses acima de 4 mL devem ser aplicadas em dois locais diferentes. Alterne os locais de aplicação (coxa, abdômen ou braço). Não aplique em áreas lesionadas, vermelhas ou endurecidas.

Descarte

Siga as normas de descarte de medicamentos quimioterápicos.

Dosagem

Primeiro ciclo de tratamento

Dose inicial: 75 mg/m² por dia, aplicada sob a pele durante 7 dias. Use medicamentos para prevenir náuseas e vômitos.

Ciclos seguintes

Repita a cada 4 semanas. Se não houver benefício após dois ciclos e sem toxicidade grave, aumente para 100 mg/m². O tratamento mínimo recomendado é de 4-6 ciclos. Continue enquanto houver benefício.

Monitore a resposta do sangue e a função dos rins. Ajustes de dose podem ser necessários.

Ajuste de dose conforme exames de sangue

Para pacientes com valores iniciais normais de leucócitos (≥ 3,0 x 10⁹/L), neutrófilos (≥ 1,5 x 10⁹/L) e plaquetas (≥ 75,0 x 10⁹/L), ajuste conforme tabela:

Para pacientes com valores iniciais baixos, o ajuste deve considerar os exames e a biópsia da medula óssea.

Reduza a dose em 50% se o bicarbonato no sangue cair abaixo de 20 mEq/L sem explicação. Adie o próximo ciclo e reduza a dose em 50% se a creatinina ou ureia aumentarem sem motivo.

Inicie o próximo ciclo 28 dias após o início do anterior se os valores de leucócitos e plaquetas estiverem subindo. Se não houver melhora até 42 dias, reduza para 50% da dose.

Ajuste por função renal

Uso em idosos

O medicamento é eliminado pelos rins. Idosos podem ter função renal reduzida - monitore e ajuste a dose conforme necessário.

O Azmid pode causar malformações no feto. Não use durante a gravidez. Estudos em animais mostraram morte embrionária e defeitos cerebrais mesmo em doses baixas.

Mulheres em idade fértil devem evitar gravidez durante o tratamento.

Informações gerais

O tratamento pode causar redução de glóbulos brancos e plaquetas. Faça exames de sangue regularmente. Ajuste a dose conforme orientado na seção de posologia.

Pacientes com problemas hepáticos ou renais podem precisar de acompanhamento especial. O medicamento é contraindicado em tumores hepáticos avançados.

Relatos raros incluem coma hepático em pacientes com metástases e albumina baixa. Problemas renais como insuficiência renal também podem ocorrer.

Exames necessários

Faça hemogramas regularmente e exames de função hepática e renal antes de iniciar o tratamento.

Riscos de câncer e fertilidade

Estudos em animais mostraram potencial para causar tumores e prejudicar a fertilidade masculina. Homens devem evitar engravidar parceiras durante o tratamento.

Uso em idosos

Idosos responderam de forma similar a pacientes mais jovens. Porém, como o medicamento é eliminado pelos rins, monitore a função renal.

Gravidez e amamentação

Categoria D na gravidez. Não use durante a gestação. Informe imediatamente se houver suspeita de gravidez.

Não se sabe se o medicamento passa para o leite materno. Não amamente durante o tratamento.

Uso em crianças

Segurança e eficácia não foram estabelecidas em crianças.

Síndrome de lise tumoral

Pacientes com grande quantidade de células doentes podem desenvolver esta síndrome. Monitore cuidadosamente.

Reações descritas em outras seções

Anemia, redução de glóbulos brancos e plaquetas, problemas renais, alterações no fígado.

Efeitos comuns (aplicação sob a pele)

Náusea, anemia, plaquetas baixas, vômito, febre, leucopenia, diarreia, cansaço, vermelhidão no local da injeção, prisão de ventre, neutropenia, manchas roxas.

Reações que podem exigir intervenção médica (>2%)

Que exigem interrupção

Leucopenia, trombocitopenia, neutropenia.

Que exigem pausa no tratamento

Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, febre, pneumonia, febre com neutropenia.

Que exigem redução de dose

Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.

Os estudos clínicos mostraram os seguintes efeitos em pacientes:

Tabela 5: Efeitos colaterais frequentes (≥ 5% dos pacientes tratados com Azmid):

Em caso de efeitos adversos, notifique através do Sistema NOTIVISA ou para a Vigilância Sanitária.

Não foram realizados estudos específicos sobre interações medicamentosas. Estudos in vitro indicam que o Azmid não interfere significativamente no metabolismo de outros medicamentos.

Resultados de eficácia

Estudos clínicos mostraram que o Azmid:

• Reduz a necessidade de transfusões sanguíneas
• Aumenta a sobrevida em pacientes com síndromes mielodisplásicas de alto risco
• Apresenta taxa de resposta de 15-20% em pacientes tratados

Tabela 1. Perfil dos pacientes nos estudos:

Mecanismo de ação

O Azmid age através de dois mecanismos:

1. Normaliza a função de genes importantes para o controle celular
2. Elimina células doentes que se multiplicam rapidamente

Como o organismo processa o medicamento

Após aplicação sob a pele:

• É absorvido rapidamente (pico em 30 minutos)
• Distribui-se amplamente pelo organismo
• É eliminado principalmente pela urina
• Meia-vida de aproximadamente 40 minutos